1型および2型糖尿病の患者（Pts）における糖尿病性神経障害に対する拍動性静脈内インスリン送達の効果

糖尿病性神経障害 (DN) は、糖尿病患者の 25% ～ 40% に深刻な問題を引き起こす進行性の合併症です。 重大な合併症は、痛みを伴う末梢感覚異常、感覚喪失、および胃不全麻痺を引き起こします。 DN は、自律神経系に加えて、末梢の運動神経および感覚神経に影響を与える可能性があります (1-3)。 DN 患者の治療戦略は、一般に、疾患の根底にある病態生理学に対処することなく、痛みの緩和に集中してきました (4)。 他の合併症に対して拍動性 IV インスリン療法で治療された患者からの逸話的な報告は、この治療が DN 患者に有効性を示す可能性があることを示唆しています。 この研究は、拍動性 IV インスリン療法を受ける DN 患者と対照群を比較するように設計されています。

拍動性 IV インスリン療法は、糖尿病患者のグルコース代謝が複数の臓器、特に筋肉、網膜、肝臓、腎臓、および神経終末で正常化するのを促進します。 このプロセスは、基本的に、非糖尿病のヒトが膵臓から周囲の門脈循環に分泌するものと同様の高用量のインスリン パルスの投与を必要とします。 経口炭水化物は、プロセスを増強し、低血糖を防ぐために同時に与えられます。 このプロセスは、グルコースレベルと呼吸商（RQ）を頻繁に測定することによって監視されます。 RQ は、VCO2/VO2 の比率を決定する代謝カートによって測定されます。 この比率は、体が一度に使用する燃料に固有のものです。 グルコースレベルは、グルコースレベルを適切に保つために監視され、RQは、後続のインスリン注入セッションのために各患者の注入プロトコルを再調整する必要性を決定します。 拍動性 IV インスリン療法は、各治療の間に 1 時間の休憩時間を挟んで 1 時間にわたって行われます。 センターへの患者の訪問中に3回の治療が行われます。

これらのレベルは、体が利用している燃料に応じて急速に変化するため、RQ を頻繁に監視する必要があります。 パルスで投与された IV インスリンは、代謝を主に脂肪酸代謝から主にグルコース代謝にシフトします。 このシフトは、呼吸商の増加によって反映されます。 ただし、休止期間中、RQ はより低いレベルに戻る可能性があります。 したがって、RQ は、各セッションで最適な活性化に達するようにインスリンと炭水化物の負荷を適切に監視および調整するために、各インスリン注入セッションの開始時と終了時に行われます。

呼吸商 (RQ) は、吐き出された CO2 と吸入された O2 の測定値であり、体、主に肝臓で短期間に使用される燃料源に比例します。 RQ が高ければ高いほど、より多くのグルコースが利用され、代替燃料源が少なくなります。 RQ の変化を追跡することは、糖尿病患者のアナボリック機能の増加における生理学的インスリン投与の有効性を判断するのに役立ちます。 体のグルコース代謝を改善し、それによって同化因子の有益な効果を引き起こすことにより、深刻な合併症の可能性を減らすことができます. さらに、生理学的インスリン投与と同時に経口炭水化物を使用すると、この効果を増強する適切な腸内ホルモンが刺激されます。この反応は、静脈内グルコースでは再現できません。 私たちの研究の目的は、インスリンの生理学的投与と経口炭水化物の増強効果が糖尿病患者の代謝を正常化し、糖尿病性神経障害の症状の改善と相関するかどうかを判断することです.

RQ は代謝カートの使用によって決定されます。 個人は、30 分以上の休息期間の後、マスクに 3 ～ 5 分間息を吹き込みます。 O2 の吸入量に対する CO2 の吐き出された量の比率は、RQ として決定されます。 生理的範囲は 0.7 ～ 1.3 です。 主な燃料として脂肪を使用している個人の比率は 0.7、タンパク質または混合燃料は 0.8 ～ 0.9、炭水化物は 0.9 ～ 1.0 です。 過剰なカロリーを摂取している人は、RQ が 1.05 より高くなります。 投与される静脈内インスリンと経口ブドウ糖の量は、前のセッション中の RQ の変化によって決まります。

1. Tesfaye S, Chaturvedi N, Eaton SEM, Ward JD, Manes C, Ionescu-Tirgoviste C, witte DR, Fuller JH, Vascular Risk factor and Diabetic Neuropathy N Engl J Med 352:341-50, 2005.
2. ニューロパシー トラスト、糖尿病性ニューロパシー: 有病率、www.neurocentre.com。
3. Potter PJ、Maryniak O、Yamorski R、Jones IC、糖尿病による片側切断者の対側肢における末梢神経障害の発生、Journal of Rehabilitation Research and Development 35:335-39、1998。
4. Goldstein DJ、Lu Y、Detke MJ、Lee TC、Iyengan、痛みを伴う糖尿病性神経障害患者におけるデュロキセチンとプラセボの比較、Pain 116:109-18、2005。