Effecten van pulserende intraveneuze insulinetoediening op diabetische neuropathie bij patiënten (pts) met diabetes type 1 en type 2

Diabetische neuropathie (DN) is een progressieve complicatie die ernstige problemen veroorzaakt bij 25%-40% van de diabetespatiënten. Aanzienlijke complicaties veroorzaken pijnlijke perifere dysesthesie, verlies van gevoel en gastroparese. DN kan naast het autonome zenuwstelsel ook de perifere motorische en sensorische zenuwen aantasten (1-3). Behandelingsstrategieën voor patiënten met DN waren over het algemeen gericht op pijnverlichting, zonder de onderliggende pathofysiologie van de ziekte aan te pakken (4). Anekdotische rapporten van patiënten die werden behandeld met pulserende IV-insulinetherapie voor andere complicaties suggereren dat deze behandeling werkzaam kan zijn bij patiënten met DN. Deze studie is opgezet om patiënten met DN die pulserende IV-insulinetherapie krijgen te vergelijken met een controlegroep.

Pulsatile IV-insulinetherapie stimuleert het glucosemetabolisme bij diabetici om te normaliseren in meerdere organen, met name spieren, netvlies, lever, nieren en zenuwuiteinden. Het proces vereist in wezen de toediening van hoge doses insulinepulsen, vergelijkbaar met die welke worden uitgescheiden door niet-diabetische mensen door hun alvleesklier in de omringende portale circulatie. Orale koolhydraten worden tegelijkertijd gegeven om het proces te versterken en hypoglykemie te voorkomen. Het proces wordt gecontroleerd door frequente meting van glucosespiegels en respiratoire quotiënten (RQ). RQ wordt gemeten door een metabolische kar die de verhouding VCO2/VO2 bepaalt. Deze verhouding is specifiek voor de brandstof die op enig moment door het lichaam wordt gebruikt. De glucosespiegels worden gecontroleerd om de glucosespiegels op peil te houden en de RQ bepaalt de noodzaak om het infusieprotocol bij elke patiënt aan te passen voor volgende insuline-infusiesessies. Pulsatiele IV-insulinetherapie wordt uitgevoerd gedurende perioden van 1 uur met een rustperiode van 1 uur tussen elke behandeling. Tijdens een patiëntenbezoek aan het centrum worden drie behandelingen gegeven.

Frequente monitoring van RQ is noodzakelijk omdat deze niveaus snel veranderen, afhankelijk van de brandstof die door het lichaam wordt gebruikt. IV-insuline die in pulsen wordt gegeven, verschuift het metabolisme van voornamelijk vetzuurmetabolisme naar voornamelijk glucosemetabolisme. Deze verschuiving wordt weerspiegeld door de toename van het ademhalingsquotiënt. Tijdens rustperiodes kan het RQ echter terugvallen naar lagere niveaus. Daarom worden aan het begin en aan het einde van elke insuline-infusiesessie RQ's gedaan om de insuline- en koolhydraatbelasting op de juiste manier te controleren en aan te passen om optimale activering in elke sessie te bereiken.

Het respiratoire quotiënt (RQ) is een meting van uitgeademde CO2 en ingeademde O2 en is evenredig met de brandstofbronnen die door het lichaam worden gebruikt, voornamelijk de lever gedurende korte tijdsperioden. Hoe hoger de RQ, hoe meer glucose en hoe minder alternatieve brandstofbronnen worden gebruikt. Het volgen van de RQ-wijziging helpt bij het bepalen van de effectiviteit van fysiologische insulinetoediening bij het verhogen van de anabole functies bij diabetici. Door het glucosemetabolisme van het lichaam te verbeteren en daardoor gunstige effecten van anabole factoren te veroorzaken, kan de kans op ernstige complicaties worden verkleind. Bovendien stimuleert het gebruik van orale koolhydraten tegelijk met de fysiologische insulinetoediening de juiste darmhormonen die dit effect versterken, een reactie die niet kan worden gedupliceerd met intraveneuze glucose. Het doel van onze studies is om te bepalen of de fysiologische toediening van insuline samen met het vergrotende effect van orale koolhydraten het metabolisme bij diabetespatiënten zal normaliseren en zal correleren met een verbetering van hun manifestaties van diabetische neuropathie.

De RQ wordt bepaald door het gebruik van een metabolische wagen. Individuen ademen 3-5 minuten in een masker na een rustperiode van 30 minuten of meer. De verhouding van het uitgeademde volume CO2 tot het ingeademde volume O2 wordt bepaald als de RQ. Het fysiologische bereik is 0,7 tot 1,3. Personen die vet als primaire brandstof gebruiken, hebben een verhouding van 0,7, eiwit of gemengde brandstoffen is 0,8-0,9 en koolhydraten is 0,9-1,0. Degenen die overmatige calorieën innemen, hebben RQ's hoger dan 1,05. De hoeveelheid intraveneuze insuline en orale glucose die wordt toegediend, wordt bepaald door de RQ-wijzigingen tijdens de vorige sessie.

1. Tesfaye S, Chaturvedi N, Eaton SEM, Ward JD, Manes C, Ionescu-Tirgoviste C, witte DR, Fuller JH, Vasculaire risicofactoren en diabetische neuropathie N Engl J Med 352:341-50, 2005.
2. Neuropathy Trust, Diabetische neuropathie: prevalentie, www.neurocentre.com.
3. Potter PJ, Maryniak O, Yamorski R, Jones IC, Incidentie van perifere neuropathie in de contralaterale ledemaat van personen met eenzijdige amputatie als gevolg van diabetes, Journal of Rehabilitation Research and Development 35:335-39, 1998.
4. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengan, Duloxetine versus Placebo bij patiënten met pijnlijke diabetische neuropathie, Pain 116:109-18, 2005.