Efeitos da administração de insulina intravenosa pulsátil na neuropatia diabética em PACIENTES (Pts) com diabetes tipo 1 e tipo 2

A neuropatia diabética (ND) é uma complicação progressiva que causa sérios problemas em 25%-40% dos pacientes diabéticos. Complicações significativas produzem disestesias periféricas dolorosas, perda de sensibilidade e gastroparesia. A DN pode afetar os nervos motores e sensoriais periféricos, além do sistema nervoso autônomo (1-3). As estratégias de tratamento para pacientes com ND geralmente se concentram no alívio da dor, sem abordar a fisiopatologia subjacente da doença (4). Relatos anedóticos de pacientes tratados com terapia com insulina IV pulsátil para outras complicações sugerem que esse tratamento pode mostrar eficácia em pacientes com ND. Este estudo foi projetado para comparar pacientes com ND que recebem terapia com insulina IV pulsátil com um grupo controle.

A terapia com insulina IV pulsátil estimula o metabolismo da glicose em diabéticos a normalizar em vários órgãos, especialmente músculos, retina, fígado, rins e terminações nervosas. O processo requer fundamentalmente a administração de pulsos de insulina de alta dose semelhantes aos secretados por humanos não diabéticos por seu pâncreas na circulação portal circundante. Carboidratos orais são administrados simultaneamente para aumentar o processo e prevenir a hipoglicemia. O processo é monitorado pela medição frequente dos níveis de glicose e quocientes respiratórios (RQ). O QR é medido por um carrinho metabólico que determina a relação VCO2/VO2. Essa proporção é específica para o combustível usado a qualquer momento pelo corpo. Os níveis de glicose são monitorados para manter os níveis de glicose adequados e o QR determina a necessidade de reajustar o protocolo de infusão em cada paciente para as sessões de infusão de insulina subsequentes. A terapia com insulina IV pulsátil é feita em períodos de 1 hora com um período de descanso de 1 hora entre cada tratamento. Três tratamentos são dados durante uma visita do paciente ao centro.

O monitoramento frequente do QR é necessário, pois esses níveis mudam rapidamente, dependendo do combustível que está sendo utilizado pelo corpo. A insulina IV administrada em pulsos muda o metabolismo do metabolismo principalmente de ácidos graxos para o metabolismo principalmente de glicose. Essa mudança é refletida pelo aumento do quociente respiratório. No entanto, durante os períodos de descanso, o QR pode cair para níveis mais baixos. Portanto, RQs são feitos no início e no final de cada sessão de infusão de insulina, a fim de monitorar e ajustar adequadamente as cargas de insulina e carboidratos para atingir a ativação ideal em cada sessão.

O quociente respiratório (RQ) é uma medida de CO2 exalado e O2 inalado e é proporcional às fontes de combustível usadas pelo corpo, principalmente o fígado, em curtos períodos de tempo. Quanto maior o QR, mais glicose e menos fontes alternativas de combustível estão sendo utilizadas. Seguir a mudança de QR ajuda a determinar a eficácia da administração de insulina fisiológica no aumento das funções anabólicas em indivíduos diabéticos. Ao melhorar o metabolismo da glicose do corpo e, assim, causar efeitos benéficos dos fatores anabólicos, a possibilidade de complicações graves pode ser diminuída. Além disso, o uso de carboidratos orais ao mesmo tempo junto com a administração de insulina fisiológica estimula os hormônios intestinais apropriados que aumentam esse efeito, uma resposta que não pode ser duplicada com glicose intravenosa. O objetivo de nossos estudos é determinar se a administração fisiológica de insulina, juntamente com o efeito de aumento de carboidratos orais, normalizará o metabolismo em pacientes diabéticos e se correlacionará com uma melhora em suas manifestações de neuropatia diabética.

O QR é determinado pelo uso de um carrinho metabólico. Os indivíduos respiram em uma máscara por 3-5 minutos após um período de descanso de 30 ou mais minutos. A razão entre o volume exalado de CO2 e o volume inalado de O2 é determinada como RQ. A faixa fisiológica é de 0,7 a 1,3. Indivíduos que usam gordura como combustível primário têm uma proporção de 0,7, proteína ou combustíveis mistos é 0,8-0,9 e carboidrato é 0,9-1,0. Aqueles que consomem calorias em excesso terão QRs superiores a 1,05. A quantidade de insulina intravenosa e glicose oral administrada é determinada pelas alterações de QR durante a sessão anterior.

1. Tesfaye S, Chaturvedi N, Eaton SEM, Ward JD, Manes C, Ionescu-Tirgoviste C, witte DR, Fuller JH, Fatores de risco vascular e neuropatia diabética N Engl J Med 352:341-50, 2005.
2. Neuropathy Trust, Diabetic Neuropathy: Prevalence, www.neurocentre.com.
3. Potter PJ, Maryniak O, Yamorski R, Jones IC, Incidence of Peripheral Neuropathy in the Contralateral Limb of Persons with Unilateral Amputation due to Diabetes, Journal of Rehabilitation Research and Development 35:335-39, 1998.
4. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengan, Duloxetina versus Placebo em Pacientes com Neuropatia Diabética Dolorosa, Pain 116:109-18, 2005.