Virkninger af pulserende intravenøs insulinlevering på diabetisk neuropati hos PATIENTER (Pts) med type 1 og type 2 diabetes

Diabetisk neuropati (DN) er en progressiv komplikation, der forårsager alvorlige problemer hos 25%-40% af diabetespatienter. Betydelige komplikationer giver smertefulde perifere dysestesier, tab af følelse og gastroparese. DN kan påvirke de perifere motoriske og sensoriske nerver ud over det autonome nervesystem (1-3). Behandlingsstrategier for patienter med DN har generelt koncentreret sig om smertelindring uden at tage fat på sygdommens underliggende patofysiologi (4). Anekdotiske rapporter fra patienter behandlet med pulserende IV insulinbehandling for andre komplikationer tyder på, at denne behandling kan vise effekt hos patienter med DN. Denne undersøgelse er designet til at sammenligne patienter med DN, der modtager pulserende IV insulinbehandling, med en kontrolgruppe.

Pulsatile IV insulinterapi tilskynder til normalisering af glukosemetabolismen hos diabetikere i flere organer, især muskler, nethinde, lever, nyrer og nerveender. Processen kræver grundlæggende indgivelse af højdosis insulinimpulser svarende til dem, der udskilles af ikke-diabetiske mennesker af deres bugspytkirtel til den omgivende portalcirkulation. Orale kulhydrater gives samtidigt for at øge processen og forhindre hypoglykæmi. Processen overvåges ved hyppig måling af glukoseniveauer og respiratoriske kvotienter (RQ). RQ måles af en metabolisk vogn, som bestemmer forholdet VCO2/VO2. Dette forhold er specifikt for det brændstof, der til enhver tid bruges af kroppen. Glucoseniveauerne overvåges for at holde glukoseniveauerne passende, og RQ bestemmer behovet for at justere infusionsprotokollen i hver patient til efterfølgende insulininfusionssessioner. Pulsatil IV insulinbehandling udføres over 1-times perioder med en 1-times hvileperiode mellem hver behandling. Der gives tre behandlinger under et patientbesøg på centret.

Hyppig overvågning af RQ er nødvendig, da disse niveauer ændrer sig hurtigt, afhængigt af det brændstof, der bruges af kroppen. IV insulin givet i pulser skifter stofskiftet fra primært fedtsyremetabolisme til primært glukosemetabolisme. Dette skift afspejles af stigningen i respirationskvotienten. Men i hvileperioder kan RQ falde tilbage til lavere niveauer. Derfor udføres RQ'er i begyndelsen og i slutningen af ​​hver insulininfusionssession for at overvåge og justere insulin- og kulhydratbelastninger for at opnå optimal aktivering i hver session.

Den respiratoriske kvotient (RQ) er en måling af CO2 udåndet og O2 indåndet og er proportional med de brændstofkilder, der bruges af kroppen, primært leveren over korte perioder. Jo højere RQ, jo mere glukose og færre alternative brændstofkilder bliver der brugt. At følge RQ-ændringen hjælper med at bestemme effektiviteten af ​​fysiologisk insulinadministration til at øge anabolske funktioner hos diabetikere. Ved at forbedre kroppens glukosemetabolisme og derved forårsage gavnlige effekter af anabolske faktorer, kan muligheden for alvorlige komplikationer mindskes. Derudover stimulerer brugen af ​​orale kulhydrater på samme tid sammen med den fysiologiske insulinadministration de passende tarmhormoner, som forstærker denne effekt, en reaktion, som ikke kan duplikeres med intravenøs glucose. Formålet med vores undersøgelser er at afgøre, om den fysiologiske administration af insulin sammen med den forstærkende effekt af orale kulhydrater vil normalisere metabolismen hos diabetespatienter og korrelere med en forbedring i deres manifestationer af diabetisk neuropati.

RQ bestemmes ved brug af en metabolisk vogn. Individer trækker vejret i en maske i 3-5 minutter efter en hvileperiode på 30 minutter eller mere. Forholdet mellem udåndet volumen af ​​CO2 og det inhalerede volumen af ​​O2 bestemmes som RQ. Det fysiologiske område er 0,7 til 1,3. Personer, der bruger fedt som primært brændstof, har et forhold på 0,7, protein eller blandede brændstoffer er 0,8-0,9 og kulhydrat er 0,9-1,0. De, der tager for mange kalorier, vil have RQ'er højere end 1,05. Mængden af ​​intravenøs insulin og oral glucose, der gives, bestemmes af RQ-ændringerne under den foregående session.

1. Tesfaye S, Chaturvedi N, Eaton SEM, Ward JD, Manes C, Ionescu-Tirgoviste C, witte DR, Fuller JH, Vascular Risk factors and Diabetic Neuropathy N Engl J Med 352:341-50, 2005.
2. Neuropathy Trust, Diabetic Neuropathy: Prevalence, www.neurocentre.com.
3. Potter PJ, Maryniak O, Yamorski R, Jones IC, Incidens af perifer neuropati i det kontralaterale lem hos personer med unilateral amputation på grund af diabetes, Journal of Rehabilitation Research and Development 35:335-39, 1998.
4. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengan, Duloxetine versus Placebo in Patients with Painful Diabetic Neuropathy, Pain 116:109-18, 2005.