Auswirkungen der pulsatilen intravenösen Insulinabgabe auf die diabetische Neuropathie bei PATIENTEN (Pts) mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes

Die diabetische Neuropathie (DN) ist eine fortschreitende Komplikation, die bei 25 % bis 40 % der Diabetiker ernsthafte Probleme verursacht. Signifikante Komplikationen führen zu schmerzhaften peripheren Dysästhesien, Gefühlsverlust und Gastroparese. DN kann neben dem autonomen Nervensystem auch die peripheren motorischen und sensorischen Nerven betreffen (1-3). Behandlungsstrategien für Patienten mit DN haben sich im Allgemeinen auf die Schmerzlinderung konzentriert, ohne die zugrunde liegende Pathophysiologie der Krankheit anzusprechen (4). Anekdotische Berichte von Patienten, die wegen anderer Komplikationen mit einer pulsatilen IV-Insulintherapie behandelt wurden, deuten darauf hin, dass diese Behandlung bei Patienten mit DN wirksam sein könnte. Diese Studie soll Patienten mit DN, die eine pulsatile IV-Insulintherapie erhalten, mit einer Kontrollgruppe vergleichen.

Die pulsatile IV-Insulintherapie fördert die Normalisierung des Glukosestoffwechsels bei Diabetikern in mehreren Organen, insbesondere in Muskeln, Netzhaut, Leber, Nieren und Nervenenden. Das Verfahren erfordert grundsätzlich die Verabreichung von hochdosierten Insulinimpulsen, ähnlich denen, die von Menschen ohne Diabetes durch ihre Bauchspeicheldrüse in den umgebenden Pfortaderkreislauf abgesondert werden. Gleichzeitig werden orale Kohlenhydrate verabreicht, um den Prozess zu verstärken und eine Hypoglykämie zu verhindern. Der Prozess wird durch häufiges Messen des Glukosespiegels und des respiratorischen Quotienten (RQ) überwacht. RQ wird mit einem Stoffwechselwagen gemessen, der das Verhältnis VCO2/VO2 bestimmt. Dieses Verhältnis ist spezifisch für den Kraftstoff, der zu einem beliebigen Zeitpunkt vom Körper verbraucht wird. Die Glukosespiegel werden überwacht, um die Glukosespiegel angemessen zu halten, und der RQ bestimmt die Notwendigkeit, das Infusionsprotokoll bei jedem Patienten für nachfolgende Insulininfusionssitzungen neu anzupassen. Die pulsatile IV-Insulintherapie wird über 1-stündige Zeiträume mit einer 1-stündigen Pause zwischen jeder Behandlung durchgeführt. Während eines Patientenbesuchs im Zentrum werden drei Behandlungen durchgeführt.

Eine häufige Überwachung des RQ ist notwendig, da sich diese Werte schnell ändern, abhängig von der vom Körper verbrauchten Energie. IV-Insulin, das in Impulsen verabreicht wird, verschiebt den Stoffwechsel von hauptsächlich Fettsäurestoffwechsel zu hauptsächlich Glukosestoffwechsel. Diese Verschiebung spiegelt sich in der Zunahme des respiratorischen Quotienten wider. Während der Ruhezeiten kann der RQ jedoch auf niedrigere Werte zurückfallen. Daher werden RQs zu Beginn und am Ende jeder Insulininfusionssitzung durchgeführt, um die Insulin- und Kohlenhydratmengen angemessen zu überwachen und anzupassen, um eine optimale Aktivierung in jeder Sitzung zu erreichen.

Der Respirationsquotient (RQ) ist ein Maß für das ausgeatmete CO2 und das eingeatmete O2 und ist proportional zu den Brennstoffquellen, die vom Körper verbraucht werden, hauptsächlich der Leber über kurze Zeiträume. Je höher der RQ, desto mehr Glukose und weniger alternative Brennstoffquellen werden verwendet. Die Verfolgung der RQ-Änderung hilft bei der Bestimmung der Wirksamkeit der physiologischen Insulinverabreichung bei der Steigerung der anabolen Funktionen bei Diabetikern. Durch die Verbesserung des Glukosestoffwechsels des Körpers und dadurch die positive Wirkung anaboler Faktoren kann die Möglichkeit schwerwiegender Komplikationen verringert werden. Zusätzlich stimuliert die gleichzeitige Einnahme von oralen Kohlenhydraten zusammen mit der physiologischen Insulinverabreichung die entsprechenden Darmhormone, die diesen Effekt verstärken, eine Reaktion, die mit intravenöser Glukose nicht dupliziert werden kann. Der Zweck unserer Studien besteht darin, festzustellen, ob die physiologische Verabreichung von Insulin zusammen mit der verstärkenden Wirkung von oralen Kohlenhydraten den Stoffwechsel bei Diabetikern normalisiert und mit einer Verbesserung ihrer Manifestationen der diabetischen Neuropathie korreliert.

Der RQ wird durch die Verwendung eines Stoffwechselwagens bestimmt. Einzelpersonen atmen nach einer Ruhezeit von 30 oder mehr Minuten für 3-5 Minuten in eine Maske. Als RQ wird das Verhältnis des ausgeatmeten CO2-Volumens zum eingeatmeten O2-Volumen bestimmt. Der physiologische Bereich liegt zwischen 0,7 und 1,3. Personen, die Fett als Primärbrennstoff verwenden, haben ein Verhältnis von 0,7, Protein oder gemischte Brennstoffe von 0,8 bis 0,9 und Kohlenhydrate von 0,9 bis 1,0. Diejenigen, die übermäßig viele Kalorien zu sich nehmen, haben RQs über 1,05. Die Menge des verabreichten intravenösen Insulins und der oral verabreichten Glukose wird durch die RQ-Änderungen während der vorherigen Sitzung bestimmt.

1. Tesfaye S, Chaturvedi N, Eaton SEM, Ward JD, Manes C, Ionescu-Tirgoviste C, Witte DR, Fuller JH, Vascular Risk Factors and Diabetic Neuropathy N Engl J Med 352:341-50, 2005.
2. Neuropathie-Vertrauen, Diabetische Neuropathie: Prävalenz, www.neurocentre.com.
3. Potter PJ, Maryniak O, Yamorski R, Jones IC, Inzidenz von peripherer Neuropathie in der kontralateralen Extremität von Personen mit einseitiger Amputation aufgrund von Diabetes, Journal of Rehabilitation Research and Development 35:335-39, 1998.
4. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengan, Duloxetine versus Placebo in Patients with Painful Diabetic Neuropathy, Pain 116:109-18, 2005.