Účinky pulzního intravenózního podání inzulínu na diabetickou neuropatii u PACIENTŮ (PTS) s diabetem typu 1 a typu 2

Diabetická neuropatie (DN) je progresivní komplikace způsobující vážné problémy u 25–40 % diabetiků. Významné komplikace způsobují bolestivé periferní dysestézie, ztrátu citlivosti a gastroparézu. DN může kromě autonomního nervového systému postihovat periferní motorické a senzorické nervy (1-3). Léčebné strategie pro pacienty s DN se obecně soustředily na úlevu od bolesti, aniž by se zabývaly základní patofyziologií onemocnění (4). Neoficiální zprávy od pacientů léčených pulzační IV inzulínovou terapií pro jiné komplikace naznačují, že tato léčba může vykazovat účinnost u pacientů s DN. Tato studie je navržena tak, aby porovnala pacienty s DN, kteří dostávají pulzní IV inzulínovou terapii s kontrolní skupinou.

Pulsatilní IV inzulínová terapie podporuje u diabetiků normalizaci metabolismu glukózy ve více orgánech, zejména ve svalech, sítnici, játrech, ledvinách a nervových zakončeních. Proces zásadně vyžaduje podávání vysokých dávek inzulínových pulzů podobných těm, které vylučují nediabetičtí lidé jejich slinivkou do okolního portálního oběhu. Orální sacharidy jsou podávány současně, aby se proces urychlil a zabránilo se hypoglykémii. Proces je monitorován častým měřením hladiny glukózy a respiračního kvocientu (RQ). RQ se měří metabolickým vozíkem, který určuje poměr VCO2/VO2. Tento poměr je specifický pro palivo, které tělo v daném okamžiku používá. Hladiny glukózy jsou monitorovány, aby byly hladiny glukózy vhodné, a RQ určuje potřebu přenastavení infuzního protokolu u každého pacienta pro následující infuze inzulínu. Pulsatilní IV inzulinová terapie se provádí po dobu 1 hodiny s 1hodinovou přestávkou mezi každým ošetřením. Během návštěvy pacienta v centru se podávají tři ošetření.

Časté monitorování RQ je nezbytné, protože tyto úrovně se rychle mění v závislosti na palivu, které tělo využívá. IV inzulín podávaný v pulzech posouvá metabolismus od primárně metabolismu mastných kyselin k primárně metabolismu glukózy. Tento posun se odráží ve zvýšení respiračního kvocientu. Během doby odpočinku však může RQ klesnout zpět na nižší úrovně. Proto se RQ provádějí na začátku a na konci každé infuze inzulinu, aby bylo možné vhodně monitorovat a upravit zatížení inzulinem a sacharidy tak, aby bylo při každé relaci dosaženo optimální aktivace.

Respirační kvocient (RQ) je měření vydechovaného CO2 a vdechovaného O2 a je úměrné palivovým zdrojům, které tělo využívá, především játrům po krátkou dobu. Čím vyšší je RQ, tím více glukózy a méně alternativních zdrojů paliva se využívá. Sledování změny RQ pomáhá určit účinnost fyziologického podávání inzulínu při zvyšování anabolických funkcí u diabetických jedinců. Zlepšením metabolismu glukózy v těle a tím vyvoláním příznivých účinků anabolických faktorů lze snížit možnost závažných komplikací. Kromě toho použití orálních sacharidů ve stejnou dobu spolu s fyziologickým podáváním inzulínu stimuluje příslušné střevní hormony, které tento účinek zesilují, což je odpověď, kterou nelze duplikovat s intravenózní glukózou. Účelem našich studií je zjistit, zda fyziologické podávání inzulínu spolu s augmentujícím účinkem perorálních sacharidů bude normalizovat metabolismus u diabetických pacientů a korelovat se zlepšením jejich projevů diabetické neuropatie.

RQ se určuje pomocí metabolického vozíku. Jednotlivci dýchají do masky po dobu 3-5 minut po odpočinku 30 nebo více minut. Poměr vydechovaného objemu CO2 k vdechovanému objemu O2 se určuje jako RQ. Fyziologické rozmezí je 0,7 až 1,3. Jedinci používající tuk jako primární palivo mají poměr 0,7, bílkoviny nebo směsná paliva 0,8-0,9 a sacharidy 0,9-1,0. Ti, kteří přijímají nadměrné kalorie, budou mít RQ vyšší než 1,05. Množství intravenózně podaného inzulínu a perorálně podaného glukózy je určeno změnami RQ během předchozího sezení.

1. Tesfaye S, Chaturvedi N, Eaton SEM, Ward JD, Manes C, Ionescu-Tirgoviste C, witte DR, Fuller JH, Vascular Risk Factors and Diabetic Neuropathy N Engl J Med 352:341-50, 2005.
2. Neuropathy Trust, Diabetic Neuropathy: Prevalence, www.neurocentre.com.
3. Potter PJ, Maryniak O, Yamorski R, Jones IC, Incidence of Peripheral Neuropathy in the Contralateral Limb of Persons with Unilateral Amputation due to Diabetes, Journal of Rehabilitation Research and Development 35:335-39, 1998.
4. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengan, Duloxetin versus placebo u pacientů s bolestivou diabetickou neuropatií, Pain 116:109-18, 2005.