Efectos de la administración de insulina intravenosa pulsátil sobre la neuropatía diabética en PACIENTES (Pts) con diabetes tipo 1 y tipo 2

La neuropatía diabética (ND) es una complicación progresiva que causa problemas graves en el 25%-40% de los pacientes diabéticos. Las complicaciones significativas producen disestesias periféricas dolorosas, pérdida de sensibilidad y gastroparesia. La ND puede afectar los nervios motores y sensoriales periféricos además del sistema nervioso autónomo (1-3). Las estrategias de tratamiento para pacientes con ND generalmente se han concentrado en el alivio del dolor, sin abordar la fisiopatología subyacente de la enfermedad (4). Informes anecdóticos de pacientes tratados con terapia de insulina IV pulsátil por otras complicaciones sugieren que este tratamiento puede mostrar eficacia en pacientes con ND. Este estudio está diseñado para comparar pacientes con ND que reciben terapia de insulina IV pulsátil con un grupo de control.

La terapia de insulina IV pulsátil estimula el metabolismo de la glucosa en los diabéticos para que se normalice en múltiples órganos, especialmente en los músculos, la retina, el hígado, los riñones y las terminaciones nerviosas. El proceso requiere fundamentalmente la administración de pulsos de insulina de alta dosis similares a los que secretan los humanos no diabéticos por su páncreas en la circulación portal circundante. Los carbohidratos orales se administran simultáneamente para acelerar el proceso y prevenir la hipoglucemia. El proceso se controla mediante la medición frecuente de los niveles de glucosa y los cocientes respiratorios (RQ). El RQ se mide con un carro metabólico que determina la relación VCO2/VO2. Esta relación es específica para el combustible utilizado en cualquier momento por el cuerpo. Los niveles de glucosa se controlan para mantener los niveles de glucosa adecuados y el RQ determina la necesidad de reajustar el protocolo de infusión en cada paciente para las sesiones de infusión de insulina posteriores. La terapia de insulina IV pulsátil se realiza en períodos de 1 hora con un período de descanso de 1 hora entre cada tratamiento. Se dan tres tratamientos durante una visita del paciente al centro.

El control frecuente de RQ es necesario ya que estos niveles cambian rápidamente, dependiendo del combustible utilizado por el cuerpo. La insulina IV administrada en pulsos cambia el metabolismo de principalmente el metabolismo de los ácidos grasos a principalmente el metabolismo de la glucosa. Este cambio se refleja en el aumento del cociente respiratorio. Sin embargo, durante los períodos de descanso, el RQ puede volver a caer a niveles más bajos. Por lo tanto, los RQ se realizan al principio y al final de cada sesión de infusión de insulina para monitorear y ajustar adecuadamente las cargas de insulina y carbohidratos para alcanzar la activación óptima en cada sesión.

El cociente respiratorio (RQ) es una medida de CO2 exhalado y O2 inhalado y es proporcional a las fuentes de combustible que utiliza el cuerpo, principalmente el hígado durante períodos cortos de tiempo. Cuanto mayor sea el RQ, se utilizan más glucosa y menos fuentes alternativas de combustible. Seguir el cambio de RQ ayuda a determinar la efectividad de la administración de insulina fisiológica para aumentar las funciones anabólicas en personas diabéticas. Al mejorar el metabolismo de la glucosa del cuerpo y, por lo tanto, provocar los efectos beneficiosos de los factores anabólicos, se puede disminuir la posibilidad de complicaciones graves. Además, el uso de carbohidratos orales al mismo tiempo que la administración de insulina fisiológica estimula las hormonas intestinales apropiadas que aumentan este efecto, una respuesta que no se puede duplicar con la glucosa intravenosa. El propósito de nuestros estudios es determinar si la administración fisiológica de insulina junto con el efecto potenciador de los carbohidratos orales normalizará el metabolismo en pacientes diabéticos y se correlacionará con una mejoría en sus manifestaciones de neuropatía diabética.

El RQ se determina mediante el uso de un carro metabólico. Las personas respiran dentro de una máscara durante 3 a 5 minutos después de un período de descanso de 30 minutos o más. La relación entre el volumen exhalado de CO2 y el volumen inhalado de O2 se determina como el RQ. El rango fisiológico es de 0,7 a 1,3. Las personas que utilizan grasas como combustible principal tienen una proporción de 0,7, las proteínas o los combustibles mixtos son de 0,8 a 0,9 y los carbohidratos de 0,9 a 1,0. Los que consumen calorías en exceso tendrán RQ superiores a 1,05. La cantidad de insulina intravenosa y glucosa oral administrada está determinada por los cambios de RQ durante la sesión anterior.

1. Tesfaye S, Chaturvedi N, Eaton SEM, Ward JD, Manes C, Ionescu-Tirgoviste C, Witte DR, Fuller JH, Factores de riesgo vascular y neuropatía diabética N Engl J Med 352:341-50, 2005.
2. Neuropatía Trust, Neuropatía diabética: Prevalencia, www.neurocentre.com.
3. Potter PJ, Maryniak O, Yamorski R, Jones IC, Incidencia de neuropatía periférica en la extremidad contralateral de personas con amputación unilateral debido a diabetes, Journal of Rehabilitation Research and Development 35:335-39, 1998.
4. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengan, Duloxetina versus placebo en pacientes con neuropatía diabética dolorosa, Pain 116:109-18, 2005.