Wpływ pulsacyjnego dożylnego podawania insuliny na neuropatię cukrzycową u PACJENTÓW (pacjentów) z cukrzycą typu 1 i typu 2

Neuropatia cukrzycowa (DN) jest postępującym powikłaniem powodującym poważne problemy u 25%-40% pacjentów z cukrzycą. Poważne powikłania powodują bolesne dysestezje obwodowe, utratę czucia i gastroparezę. DN może wpływać na obwodowe nerwy ruchowe i czuciowe oprócz autonomicznego układu nerwowego (1-3). Strategie leczenia pacjentów z DN na ogół koncentrowały się na łagodzeniu bólu, bez zajmowania się podstawową patofizjologią choroby (4). Anegdotyczne doniesienia dotyczące pacjentów leczonych pulsacyjną insuliną dożylną z powodu innych powikłań sugerują, że leczenie to może być skuteczne u pacjentów z DN. To badanie ma na celu porównanie pacjentów z DN, którzy otrzymują pulsacyjną insulinę dożylną z grupą kontrolną.

Insulinoterapia Pulsatile IV wspomaga normalizację metabolizmu glukozy u diabetyków w wielu narządach, zwłaszcza w mięśniach, siatkówce, wątrobie, nerkach i zakończeniach nerwowych. Proces zasadniczo wymaga podawania impulsów insuliny w dużych dawkach, podobnych do tych wydzielanych przez trzustkę ludzi bez cukrzycy do otaczającego krążenia wrotnego. Równocześnie podaje się doustnie węglowodany, aby przyspieszyć ten proces i zapobiec hipoglikemii. Proces ten jest monitorowany poprzez częste pomiary poziomu glukozy i współczynnika oddechowego (RQ). RQ mierzy się za pomocą wózka metabolicznego, który określa stosunek VCO2/VO2. Stosunek ten jest specyficzny dla paliwa zużywanego w danym momencie przez organizm. Poziomy glukozy są monitorowane w celu utrzymania odpowiedniego poziomu glukozy, a RQ określa potrzebę ponownego dostosowania protokołu infuzji u każdego pacjenta przed kolejnymi sesjami infuzji insuliny. Insulinoterapia Pulsatile IV trwa 1 godzinę z 1-godzinną przerwą między każdym zabiegiem. Podczas wizyty pacjenta w ośrodku wykonywane są trzy zabiegi.

Częste monitorowanie RQ jest konieczne, ponieważ poziomy te zmieniają się szybko, w zależności od paliwa zużywanego przez organizm. Insulina dożylna podawana w impulsach zmienia metabolizm z metabolizmu głównie kwasów tłuszczowych na metabolizm głównie glukozy. Ta zmiana znajduje odzwierciedlenie we wzroście współczynnika oddechowego. Jednak w okresach odpoczynku RQ może spaść do niższych poziomów. Dlatego RQ są wykonywane na początku i na końcu każdej sesji wlewu insuliny, aby odpowiednio monitorować i dostosowywać dawki insuliny i węglowodanów w celu osiągnięcia optymalnej aktywacji podczas każdej sesji.

Współczynnik oddechowy (RQ) jest miarą wydychanego CO2 i wdychanego O2 i jest proporcjonalny do źródeł paliwa zużywanych przez organizm, głównie przez wątrobę, w krótkich okresach czasu. Im wyższy RQ, tym więcej glukozy i mniej paliw alternatywnych jest wykorzystywanych. Podążanie za zmianą RQ pozwala określić skuteczność podania fizjologicznej insuliny we wzroście funkcji anabolicznych u osób z cukrzycą. Poprawiając gospodarkę glukozową organizmu, a tym samym wywołując korzystne działanie czynników anabolicznych, można zmniejszyć możliwość wystąpienia poważnych powikłań. Ponadto jednoczesne stosowanie doustnych węglowodanów wraz z fizjologicznym podawaniem insuliny stymuluje odpowiednie hormony jelitowe, które nasilają ten efekt, czego nie można powtórzyć za pomocą dożylnego podania glukozy. Celem naszych badań jest ustalenie, czy fizjologiczne podawanie insuliny wraz ze zwiększającym efektem doustnych węglowodanów normalizuje metabolizm u chorych na cukrzycę i koreluje z poprawą objawów neuropatii cukrzycowej.

RQ określa się za pomocą wózka metabolicznego. Osoby oddychają przez maskę przez 3-5 minut po okresie odpoczynku trwającym 30 lub więcej minut. Stosunek wydychanej objętości CO2 do wdychanej objętości O2 określa się jako RQ. Zakres fizjologiczny wynosi od 0,7 do 1,3. Osoby używające tłuszczu jako podstawowego paliwa mają stosunek 0,7, białko lub paliwa mieszane to 0,8-0,9, a węglowodany to 0,9-1,0. Osoby przyjmujące nadmierne kalorie będą miały RQ wyższe niż 1,05. Ilość podanej dożylnie insuliny i doustnej glukozy jest określana na podstawie zmian RQ podczas poprzedniej sesji.

1. Tesfaye S, Chaturvedi N, Eaton SEM, Ward JD, Manes C, Ionescu-Tirgoviste C, witte DR, Fuller JH, Vascular Risk Factors and Diabetic Neuropathy N Engl J Med 352:341-50, 2005.
2. Neuropathy Trust, Diabetic Neuropathy: Prevalence, www.neurocentre.com.
3. Potter PJ, Maryniak O, Yamorski R, Jones IC, Częstość występowania neuropatii obwodowej w kontralateralnej kończynie osób z jednostronną amputacją spowodowaną cukrzycą, Journal of Rehabilitation Research and Development 35:335-39, 1998.
4. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengan, Duloksetyna kontra placebo u pacjentów z bolesną neuropatią cukrzycową, Pain 116:109-18, 2005.