Effetti della somministrazione di insulina pulsatile per via endovenosa sulla neuropatia diabetica nei pazienti (pz) con diabete di tipo 1 e di tipo 2

La neuropatia diabetica (DN) è una complicanza progressiva che causa seri problemi nel 25-40% dei pazienti diabetici. Complicanze significative producono disestesie periferiche dolorose, perdita di sensibilità e gastroparesi. La DN può interessare i nervi motori e sensoriali periferici oltre al sistema nervoso autonomo (1-3). Le strategie terapeutiche per i pazienti con DN si sono generalmente concentrate sul sollievo dal dolore, senza affrontare la patofisiologia alla base della malattia (4). Rapporti aneddotici di pazienti trattati con terapia insulinica pulsatile IV per altre complicanze suggeriscono che questo trattamento può mostrare efficacia nei pazienti con DN. Questo studio è progettato per confrontare i pazienti con DN che ricevono terapia insulinica pulsatile IV con un gruppo di controllo.

La terapia insulinica pulsatile IV incoraggia il metabolismo del glucosio nei diabetici a normalizzarsi in più organi, in particolare muscoli, retina, fegato, reni e terminazioni nervose. Il processo richiede fondamentalmente la somministrazione di impulsi di insulina ad alte dosi simili a quelli secreti da esseri umani non diabetici dal loro pancreas nella circolazione portale circostante. I carboidrati orali vengono somministrati contemporaneamente per aumentare il processo e prevenire l'ipoglicemia. Il processo viene monitorato mediante frequenti misurazioni dei livelli di glucosio e del quoziente respiratorio (RQ). Il RQ è misurato da un carrello metabolico che determina il rapporto VCO2/VO2. Questo rapporto è specifico per il carburante utilizzato in qualsiasi momento dall'organismo. I livelli di glucosio vengono monitorati per mantenere i livelli di glucosio appropriati e il RQ determina la necessità di riadattare il protocollo di infusione in ciascun paziente per le successive sessioni di infusione di insulina. La terapia con insulina pulsatile IV viene eseguita per periodi di 1 ora con un periodo di riposo di 1 ora tra ogni trattamento. Durante la visita del paziente al centro vengono somministrati tre trattamenti.

È necessario un monitoraggio frequente di RQ poiché questi livelli cambiano rapidamente, a seconda del carburante utilizzato dall'organismo. L'insulina EV somministrata a impulsi sposta il metabolismo dal metabolismo principalmente degli acidi grassi al metabolismo principalmente del glucosio. Questo spostamento è riflesso dall'aumento del quoziente respiratorio. Tuttavia, durante i periodi di riposo, il RQ può tornare a livelli inferiori. Pertanto, gli RQ vengono eseguiti all'inizio e alla fine di ogni sessione di infusione di insulina al fine di monitorare e regolare adeguatamente i carichi di insulina e carboidrati per raggiungere un'attivazione ottimale in ogni sessione.

Il quoziente respiratorio (RQ) è una misura della CO2 espirata e dell'O2 inalato ed è proporzionale alle fonti di carburante utilizzate dal corpo, principalmente il fegato per brevi periodi di tempo. Più alto è il RQ, più glucosio e meno fonti di carburante alternative vengono utilizzate. Seguire la modifica del QR aiuta a determinare l'efficacia della somministrazione fisiologica di insulina nell'aumentare le funzioni anaboliche nei soggetti diabetici. Migliorando il metabolismo del glucosio nel corpo e quindi provocando effetti benefici dei fattori anabolici, è possibile ridurre la possibilità di gravi complicanze. Inoltre l'uso contemporaneo di carboidrati per via orale insieme alla fisiologica somministrazione di insulina stimola gli opportuni ormoni intestinali che aumentano questo effetto, una risposta che non può essere duplicata con il glucosio per via endovenosa. Lo scopo dei nostri studi è determinare se la somministrazione fisiologica di insulina insieme all'aumento dell'effetto dei carboidrati per via orale normalizzerà il metabolismo nei pazienti diabetici e si correlerà con un miglioramento delle loro manifestazioni di neuropatia diabetica.

Il RQ è determinato dall'uso di un carrello metabolico. Gli individui respirano in una maschera per 3-5 minuti dopo un periodo di riposo di 30 o più minuti. Il rapporto tra il volume espirato di CO2 e il volume inalato di O2 è determinato come RQ. Il range fisiologico è compreso tra 0,7 e 1,3. Gli individui che usano i grassi come combustibile primario hanno un rapporto di 0,7, le proteine ​​o i combustibili misti sono 0,8-0,9 e i carboidrati sono 0,9-1,0. Coloro che assumono calorie eccessive avranno RQ superiori a 1,05. La quantità di insulina per via endovenosa e di glucosio per via orale somministrata è determinata dai cambiamenti di RQ durante la sessione precedente.

1. Tesfaye S, Chaturvedi N, Eaton SEM, Ward JD, Manes C, Ionescu-Tirgoviste C, witte DR, Fuller JH, Fattori di rischio vascolari e neuropatia diabetica N Engl J Med 352:341-50, 2005.
2. Neuropatia fiducia, neuropatia diabetica: prevalenza, www.neurocentre.com.
3. Potter PJ, Maryniak O, Yamorski R, Jones IC, Incidence of Peripheral Neuropathy in the Contralateral Limb of Persons with Unilateral Amputation due to Diabetes, Journal of Rehabilitation Research and Development 35:335-39, 1998.
4. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengan, Duloxetine versus Placebo in pazienti con neuropatia diabetica dolorosa, Pain 116:109-18, 2005.