Effekter av pulserende intravenøs insulintilførsel på diabetisk nevropati hos PASIENTER (Pts) med type 1 og type 2 diabetes

Diabetisk nevropati (DN) er en progressiv komplikasjon som forårsaker alvorlige problemer hos 25–40 % av diabetespasientene. Betydelige komplikasjoner gir smertefulle perifere dysestesier, tap av følelse og gastroparese. DN kan påvirke de perifere motoriske og sensoriske nervene i tillegg til det autonome nervesystemet (1-3). Behandlingsstrategier for pasienter med DN har generelt konsentrert seg om smertelindring, uten å ta for seg den underliggende patofysiologien til sykdommen (4). Anekdotiske rapporter fra pasienter behandlet med pulserende IV insulinbehandling for andre komplikasjoner tyder på at denne behandlingen kan vise effekt hos pasienter med DN. Denne studien er designet for å sammenligne pasienter med DN som får pulserende IV insulinbehandling med en kontrollgruppe.

Pulsatile IV insulinterapi oppmuntrer glukosemetabolismen hos diabetikere til å normaliseres i flere organer, spesielt muskler, netthinnen, lever, nyre og nerveender. Prosessen krever fundamentalt administrering av høydose insulinpulser som ligner de som skilles ut av ikke-diabetikere av bukspyttkjertelen til den omkringliggende portalsirkulasjonen. Orale karbohydrater gis samtidig for å forsterke prosessen og forhindre hypoglykemi. Prosessen overvåkes ved hyppig måling av glukosenivåer og respiratoriske kvotienter (RQ). RQ måles av en metabolsk vogn som bestemmer forholdet VCO2/VO2. Dette forholdet er spesifikt for drivstoffet som til enhver tid brukes av kroppen. Glukosenivåene overvåkes for å holde glukosenivåene passende, og RQ bestemmer behovet for å justere infusjonsprotokollen på hver pasient for påfølgende insulininfusjonsøkter. Pulsatile IV insulinbehandling utføres over 1-times perioder med en 1-times hvileperiode mellom hver behandling. Det gis tre behandlinger under et pasientbesøk på senteret.

Hyppig overvåking av RQ er nødvendig siden disse nivåene endres raskt, avhengig av drivstoffet som brukes av kroppen. IV insulin gitt i pulser skifter metabolisme fra primært fettsyremetabolisme til primært glukosemetabolisme. Dette skiftet gjenspeiles av økningen i respirasjonskvotienten. I hvileperioder kan imidlertid RQ falle tilbake til lavere nivåer. Derfor utføres RQs i begynnelsen og på slutten av hver insulininfusjonsøkt for å overvåke og justere insulin- og karbohydratmengdene på riktig måte for å oppnå optimal aktivering i hver økt.

Respirasjonskvotienten (RQ) er en måling av CO2 utåndet og O2 inhalert og er proporsjonal med drivstoffkildene som brukes av kroppen, primært leveren over korte tidsperioder. Jo høyere RQ, jo mer glukose og færre alternative drivstoffkilder blir brukt. Å følge RQ-endringen bidrar til å bestemme effektiviteten av fysiologisk insulinadministrasjon for å øke anabole funksjoner hos diabetikere. Ved å forbedre kroppens glukosemetabolisme og derved forårsake gunstige effekter av anabole faktorer, kan muligheten for alvorlige komplikasjoner reduseres. I tillegg stimulerer bruken av orale karbohydrater samtidig med den fysiologiske insulinadministrasjonen de riktige tarmhormonene som forsterker denne effekten, en respons som ikke kan dupliseres med intravenøs glukose. Hensikten med våre studier er å finne ut om fysiologisk administrering av insulin sammen med den økende effekten av orale karbohydrater vil normalisere metabolismen hos diabetespasienter og korrelere med en forbedring i deres manifestasjoner av diabetisk nevropati.

RQ bestemmes ved bruk av en metabolsk vogn. Enkeltpersoner puster inn i en maske i 3-5 minutter etter en hvileperiode på 30 minutter eller mer. Forholdet mellom utåndet volum av CO2 og inhalert volum av O2 bestemmes som RQ. Det fysiologiske området er 0,7 til 1,3. Personer som bruker fett som primærdrivstoff har et forhold på 0,7, protein eller blandet drivstoff er 0,8-0,9 og karbohydrat er 0,9-1,0. De som tar for mye kalorier vil ha RQ høyere enn 1,05. Mengden intravenøs insulin og oral glukose som gis bestemmes av RQ-endringene under forrige økt.

1. Tesfaye S, Chaturvedi N, Eaton SEM, Ward JD, Manes C, Ionescu-Tirgoviste C, witte DR, Fuller JH, Vascular Risk factors and Diabetic Neuropathy N Engl J Med 352:341-50, 2005.
2. Neuropathy Trust, Diabetic Neuropathy: Prevalence, www.neurocentre.com.
3. Potter PJ, Maryniak O, Yamorski R, Jones IC, Forekomst av perifer nevropati i den kontralaterale lem av personer med unilateral amputasjon på grunn av diabetes, Journal of Rehabilitation Research and Development 35:335-39, 1998.
4. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengan, Duloxetine versus Placebo in Patients with Painful Diabetic Neuropathy, Pain 116:109-18, 2005.