Sykkivän suonensisäisen insuliinin antamisen vaikutukset diabeettiseen neuropatiaan potilailla, joilla on tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes

Diabeettinen neuropatia (DN) on etenevä komplikaatio, joka aiheuttaa vakavia ongelmia 25–40 %:lla diabeetikoista. Merkittävät komplikaatiot aiheuttavat kivuliaita perifeerisiä dysestesioita, tuntokyvyn menetystä ja gastropareesia. DN voi vaikuttaa perifeerisiin motorisiin ja sensorisiin hermoihin autonomisen hermoston lisäksi (1-3). DN-potilaiden hoitostrategiat ovat yleensä keskittyneet kivun lievitykseen ottamatta huomioon taudin taustalla olevaa patofysiologiaa (4). Anekdoottiset raportit potilailta, joita on hoidettu sykkivällä IV-insuliinihoidolla muiden komplikaatioiden vuoksi, viittaavat siihen, että tämä hoito saattaa osoittautua tehokkaaksi potilailla, joilla on DN. Tämä tutkimus on suunniteltu vertaamaan potilaita, joilla on DN ja jotka saavat sykkivää IV-insuliinihoitoa kontrolliryhmään.

Pulsatile IV insuliinihoito rohkaisee diabeetikkojen glukoosiaineenvaihduntaa normalisoitumaan useissa elimissä, erityisesti lihaksissa, verkkokalvossa, maksassa, munuaisissa ja hermopäätteissä. Prosessi edellyttää pohjimmiltaan sellaisten suuriannoksisten insuliinipulssien antamista, jotka ovat samanlaisia ​​kuin ne, joita ei-diabeettiset ihmiset erittävät haiman kautta ympäröivään portaaliverenkiertoon. Suun kautta otettavia hiilihydraatteja annetaan samanaikaisesti prosessin tehostamiseksi ja hypoglykemian estämiseksi. Prosessia seurataan mittaamalla säännöllisesti glukoositasoja ja hengitysosamäärää (RQ). RQ mitataan metabolisella kärryllä, joka määrittää suhteen VCO2/VO2. Tämä suhde on erityinen kehon kulloinkin käyttämälle polttoaineelle. Glukoositasoja seurataan glukoositasojen pitämiseksi sopivina, ja RQ määrittää tarpeen säätää infuusioprotokollaa jokaisessa potilaassa myöhempiä insuliini-infuusiokertoja varten. Pulsatile IV -insuliinihoito suoritetaan 1 tunnin jaksoissa, jolloin jokaisen hoidon välillä on 1 tunnin tauko. Potilaskäynnin aikana keskuksessa annetaan kolme hoitoa.

RQ:n säännöllinen seuranta on tarpeen, koska nämä tasot muuttuvat nopeasti riippuen kehon käyttämästä polttoaineesta. Pulsseina annettu suonensisäinen insuliini siirtää aineenvaihduntaa ensisijaisesti rasvahappoaineenvaihdunnasta ensisijaisesti glukoosiaineenvaihduntaan. Tämä muutos näkyy hengitysosamäärän kasvuna. Lepojaksojen aikana RQ voi kuitenkin pudota alemmalle tasolle. Siksi RQ:t tehdään jokaisen insuliini-infuusiokerran alussa ja lopussa, jotta insuliini- ja hiilihydraattikuormia voidaan asianmukaisesti seurata ja säätää optimaalisen aktivoitumisen saavuttamiseksi jokaisella infuusiokerralla.

Hengitysosamäärä (RQ) on uloshengitetyn hiilidioksidin ja sisäänhengitetyn O2:n mitta, ja se on suhteessa kehon käyttämiin polttoainelähteisiin, pääasiassa maksaan lyhyen ajan kuluessa. Mitä korkeampi RQ, sitä enemmän glukoosia ja vähemmän vaihtoehtoisia polttoainelähteitä käytetään. RQ-muutoksen seuraaminen auttaa määrittämään fysiologisen insuliinin annon tehokkuuden anabolisten toimintojen lisäämisessä diabeetikoilla. Parannamalla elimistön glukoosiaineenvaihduntaa ja siten aiheuttamalla anabolisten tekijöiden edullisia vaikutuksia, voidaan vähentää vakavien komplikaatioiden mahdollisuutta. Lisäksi suun kautta otettavien hiilihydraattien käyttö samanaikaisesti fysiologisen insuliinin antamisen kanssa stimuloi asianmukaisia ​​suolihormoneja, jotka lisäävät tätä vaikutusta, vastetta, jota ei voida toistaa suonensisäisellä glukoosilla. Tutkimuksemme tarkoituksena on selvittää, normalisoiko insuliinin fysiologinen anto yhdessä suun kautta otettavien hiilihydraattien tehostavan vaikutuksen kanssa diabeettisten potilaiden aineenvaihduntaa ja korreloiko heidän diabeettisen neuropatian ilmenemismuotojen paranemista.

RQ määräytyy metabolisen kärryn avulla. Henkilöt hengittävät maskiin 3-5 minuuttia 30 minuutin tai pidemmän tauon jälkeen. Uloshengitetyn CO2:n tilavuuden suhde sisäänhengitetyn O2:n tilavuuteen määritetään RQ:na. Fysiologinen alue on 0,7 - 1,3. Rasvaa ensisijaisena polttoaineena käyttävien ihmisten suhde on 0,7, proteiinien tai sekapolttoaineiden suhde on 0,8-0,9 ja hiilihydraattien suhde 0,9-1,0. Niillä, jotka syövät liikaa kaloreita, RQ:t ovat korkeammat kuin 1,05. Suonensisäisen insuliinin ja suun kautta annetun glukoosin määrä määräytyy edellisen istunnon aikana tapahtuneiden RQ-muutosten perusteella.

1. Tesfaye S, Chaturvedi N, Eaton SEM, Ward JD, Manes C, Ionescu-Tirgoviste C, witte DR, Fuller JH, Vaskulaariset riskitekijät ja diabeettinen neuropatia N Engl J Med 352:341-50, 2005.
2. Neuropatiarahasto, diabeettinen neuropatia: esiintyvyys, www.neurocentre.com.
3. Potter PJ, Maryniak O, Yamorski R, Jones IC, Perifeerisen neuropatian ilmaantuvuus henkilöiden kontralateraalisessa raajassa, joilla on yksipuolinen amputaatio diabeteksen vuoksi, Journal of Rehabilitation Research and Development 35:335-39, 1998.
4. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengan, Duloksetiini vs. lumelääke potilailla, joilla on tuskallinen diabeettinen neuropatia, Pain 116:109-18, 2005.