骨髄異形成症候群患者の治療におけるアザシチジンと三酸化ヒ素

目的:

主要な

• 骨髄異形成症候群 (MDS) 患者に三酸化ヒ素と組み合わせて投与した場合のアザシチジンの最大耐用量を決定します。 (フェーズⅠ)
• これらの患者におけるこのレジメンの安全性と忍容性を判断します。 (フェーズⅠ)
• このレジメンで治療された輸血依存性の低リスク MDS 患者における主要な血液学的反応 (赤血球反応) 率を決定します。 (フェーズⅡ)
• このレジメンで治療されたリスクの高い MDS 患者の完全寛解率と部分寛解率を決定します。 (フェーズⅡ)
• これらの患者におけるこのレジメンの毒性プロファイルを決定します。 (フェーズⅠ)

セカンダリ

• このレジメンで治療された患者の疾患進行までの時間を決定します。 (フェーズ I および II)
• このレジメンで治療された患者の全生存期間と無増悪生存期間を決定します。 (フェーズ I および II)

概要: これは、アザシチジンの多施設非盲検第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。 第 II 相部分に登録された患者は、ベースラインの国際スコアリング システムのスコア (低リスクの骨髄異形成症候群 [MDS] と高リスクの MDS) に従って層別化されます。

• フェーズ I: 患者は、1 日目から 5 日目にアザシチジンを 1 日 1 回皮下投与され、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、15 日目、18 日目、22 日目、および 25 日目に 1 時間から 4 時間にわたって三酸化ヒ素 IV が投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。 病状が安定している患者は、最大 8 コースの治療を受けることができます。 反応性疾患のある患者は、主要な反応または完全な寛解が達成されるまで、研究療法を受け続けることができます。

最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3〜6人の患者のコホートに漸増用量のアザシチジンを投与します。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。

• フェーズ II: 患者は、フェーズ I と同様に三酸化ヒ素を、フェーズ I と同様にアザシチジンを、フェーズ I で決定された MTD より 1 用量低いレベルで投与されます。

研究治療の完了後、患者は生存のために4週間、その後3〜12ヶ月ごとに追跡されます。

予想される患者数: この研究のフェーズ I 部分では、約 3 ～ 18 人の患者が発生します。 この研究の第II相部分では、合計60人の患者（階層ごとに30人）が発生します。