Azacitidine en arseentrioxide bij de behandeling van patiënten met myelodysplastische syndromen

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Bepaal de maximaal getolereerde dosis azacitidine bij toediening in combinatie met arseentrioxide bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS). (Fase l)
• Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van dit regime bij deze patiënten. (Fase l)
• Bepaal de belangrijkste hematologische respons (erytroïde respons) bij patiënten met transfusieafhankelijke MDS met een lager risico die met dit regime worden behandeld. (Fase II)
• Bepaal volledige en gedeeltelijke remissiepercentages bij patiënten met MDS met een hoger risico die met dit regime worden behandeld. (Fase II)
• Bepaal het toxiciteitsprofiel van dit regime bij deze patiënten. (Fase l)

Ondergeschikt

• Bepaal de tijd tot ziekteprogressie bij patiënten die met dit regime worden behandeld. (Fase I en II)
• Bepaal de algehele en progressievrije overleving van patiënten die met dit regime worden behandeld. (Fase I en II)

OVERZICHT: Dit is een multicenter, open-label, fase I, dosisescalatieonderzoek van azacitidine gevolgd door een fase II-onderzoek. Patiënten die deelnamen aan het fase II-gedeelte worden gestratificeerd volgens de baseline International Scoring System-score (myelodysplastische syndromen met een lager risico [MDS] versus MDS met een hoger risico).

• Fase I: Patiënten krijgen subcutaan azacitidine eenmaal daags op dag 1-5 en arseentrioxide IV gedurende 1-4 uur op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 en 25. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met stabiele ziekte kunnen maximaal 8 therapiekuren krijgen. Patiënten met een reagerende ziekte kunnen studietherapie blijven ontvangen totdat een belangrijke respons of een volledige remissie is bereikt.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses azacitidine totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

• Fase II: Patiënten krijgen arseentrioxide zoals in fase I en azacitidine zoals in fase I op één dosisniveau lager dan de MTD bepaald in fase I.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 4 weken gevolgd en vervolgens elke 3-12 maanden om te overleven.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 3-18 patiënten zullen worden opgebouwd voor het fase I-gedeelte van deze studie. Er zullen in totaal 60 patiënten (30 per stratum) worden verzameld voor het fase II-gedeelte van deze studie.