Azacitidina y trióxido de arsénico en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos
29 de julio de 2020 actualizado por: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Un estudio multicéntrico de fase I de trióxido de arsénico y azacitidina en pacientes con síndromes mielodisplásicos
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la azacitidina y el trióxido de arsénico, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Administrar más de un medicamento (quimioterapia combinada) puede destruir más células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de azacitidina cuando se administra junto con trióxido de arsénico y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis máxima tolerada de azacitidina cuando se administra en combinación con trióxido de arsénico en pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD). (Fase I)
- Determinar la seguridad y tolerabilidad de este régimen en estos pacientes. (Fase I)
- Determinar la tasa de respuesta hematológica principal (respuesta eritroide) en pacientes con SMD de bajo riesgo dependiente de transfusiones tratados con este régimen. (Fase II)
- Determinar las tasas de remisión completa y parcial en pacientes con SMD de alto riesgo tratados con este régimen. (Fase II)
- Determinar el perfil de toxicidad de este régimen en estos pacientes. (Fase I)
Secundario
- Determinar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad en pacientes tratados con este régimen. (Fase I y II)
- Determinar la supervivencia global y libre de progresión de los pacientes tratados con este régimen. (Fase I y II)
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, abierto, de fase I, de aumento de dosis de azacitidina seguido de un estudio de fase II. Los pacientes inscritos en la parte de la fase II se estratifican de acuerdo con la puntuación inicial del Sistema de puntuación internacional (síndromes mielodisplásicos [SMD] de menor riesgo frente a SMD de mayor riesgo).
- Fase I: los pacientes reciben azacitidina por vía subcutánea una vez al día los días 1 a 5 y trióxido de arsénico IV durante 1 a 4 horas los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con enfermedad estable pueden recibir hasta 8 cursos de terapia. Los pacientes con enfermedad que responde pueden continuar recibiendo la terapia del estudio hasta que se logre una respuesta mayor o una remisión completa.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de azacitidina hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
- Fase II: los pacientes reciben trióxido de arsénico como en la fase I y azacitidina como en la fase I a un nivel de dosis por debajo de la MTD determinada en la fase I.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a las 4 semanas y luego cada 3 a 12 meses para determinar la supervivencia.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularán aproximadamente de 3 a 18 pacientes para la parte de la fase I de este estudio. Se acumulará un total de 60 pacientes (30 por estrato) para la parte de la fase II de este estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de MDS por criterios estándar. Los pacientes dentro de cada uno de los grupos de diagnóstico FAB de RA, RARS, RAEB, RAEBt y CMML son elegibles. Solo para pacientes con MDS de bajo riesgo: dependencia documentada de glóbulos rojos, definida como la incapacidad de mantener un hematocrito de > 25 % sin apoyo de transfusión.
- Reservas adecuadas de hierro en la médula
- En pacientes con eritropoyetina sérica inferior a 200 UI/mL en la selección, falta de respuesta a un ensayo de 2 a 3 meses de eritropoyetina recombinante
- Creatinina sérica o bilirrubina sérica < 1,5 veces el límite superior normal; los niveles más altos son aceptables si los niveles de ALT < 2 veces los límites superiores de lo normal
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de recibir azacitidina/tratamiento.
- Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas y que no engendren un hijo mientras reciben tratamiento con azacitidina.
- Edad > 18 años
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con factores de crecimiento dentro de los 30 días anteriores al primer tratamiento con ATO/Azacitidina, excepto que los pacientes con eritropoyetina sérica < 200 UI/mL que no respondieron a un ensayo con EPO no se excluyen independientemente del tiempo transcurrido desde la última EPO
- Tratamiento con agentes citotóxicos o experimentales dentro de los 30 días anteriores al primer tratamiento con ATO/Azacitidina
- Intervalo QT absoluto > 460 mseg en presencia de valores adecuados de potasio y magnesio séricos
- Infecciones graves activas que no se controlan con antibióticos
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el protocolo de tratamiento, seguimiento o pruebas de investigación
- Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA
- Hipertensión mal controlada, diabetes mellitus u otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo 1
ver descripción en intervención
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Cada ciclo de tratamiento de 28 días incluirá la dosificación de ATO durante 2 días a la semana.
Los sujetos recibirán 1 mg/mL cada día de dosificación.
Otros nombres:
Cada ciclo de tratamiento de 28 días incluirá la dosificación de los primeros cinco días del ciclo con azacitidina.
Cohortes de tres a seis pacientes recibirán cada uno 25, 50 y 75 mg/m2/d inyectados por vía subcutánea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad evaluadas por NCI CTCAE v3.0 (Fase I)
Periodo de tiempo: Cada 28 días hasta 8 meses
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Cada 28 días hasta 8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Los participantes son seguidos durante un promedio de 1 año después de completar el tratamiento del estudio.
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Los participantes son seguidos durante un promedio de 1 año después de completar el tratamiento del estudio.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Los participantes son seguidos cada 3-12 meses para la supervivencia
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Los participantes son seguidos cada 3-12 meses para la supervivencia
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2007
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de febrero de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de octubre de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2005
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
6 de octubre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
31 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- anemia refractaria
- anemia refractaria con sideroblastos anillados
- anemia refractaria con exceso de blastos
- anemia refractaria con exceso de blastos en transformación
- leucemia mielomonocítica crónica
- síndromes mielodisplásicos de novo
- síndromes mielodisplásicos previamente tratados
- síndromes mielodisplásicos secundarios
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Preleucemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Azacitidina
- Trióxido de arsénico
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000442931
- UCLA-0408087
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .