阿扎胞苷和三氧化二砷治疗骨髓增生异常综合征

目标：

基本的

• 确定在骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者中与三氧化二砷联合给药时阿扎胞苷的最大耐受剂量。 (一期)
• 确定该方案在这些患者中的安全性和耐受性。 (一期)
• 确定用该方案治疗的输血依赖性低风险 MDS 患者的主要血液学反应（红细胞反应）率。 （二期）
• 确定接受该方案治疗的高危 MDS 患者的完全缓解率和部分缓解率。 （二期）
• 确定该方案在这些患者中的毒性特征。 (一期)

中学

• 确定用该方案治疗的患者的疾病进展时间。 (一、二期)
• 确定接受该方案治疗的患者的总生存期和无进展生存期。 (一、二期)

大纲：这是一项多中心、开放标签的 I 期阿扎胞苷剂量递增研究，随后是 II 期研究。 根据基线国际评分系统评分（低风险骨髓增生异常综合征 [MDS] 与高风险 MDS）对参加 II 期部分的患者进行分层。

• 第一阶段：患者在第 1-5 天皮下注射阿扎胞苷一次，在第 1、4、8、11、15、18、22 和 25 天皮下注射三氧化二砷 1-4 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 病情稳定的患者最多可接受 8 个疗程的治疗。 有反应疾病的患者可以继续接受研究治疗，直到达到主要反应或完全缓解。

3-6 名患者的队列接受递增剂量的阿扎胞苷，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。

• II 期：患者接受 I 期三氧化二砷和 I 期阿扎胞苷，剂量水平低于 I 期确定的 MTD。

完成研究治疗后，患者会在 4 周后接受随访，然后每 3-12 个月随访一次以了解生存情况。

预计应计：本研究的 I 期部分将应计约 3-18 名患者。 本研究的 II 期部分将总共招募 60 名患者（每层 30 名）。