大腿骨頭無血管壊死の分子遺伝学的研究
細胞および動物モデルによる大腿骨頭の無血管壊死-ANFH発症メカニズムの分子遺伝学的研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
大腿骨頭無血管壊死症 (ANFH) は衰弱性の疾患であり、通常、生後 3 ～ 5 年間 (平均年齢 36 歳) で股関節の破壊を引き起こします。 病気の有病率は不明ですが、米国では年間 10,000 ～ 20,000 人の新しい症例が診断されていると推定されています。 患者のほぼ半数は、最終的に 40 歳になる前に股関節置換術を必要とします。 ANFH の病因は不明ですが、以前の研究では、遺伝性血栓形成傾向 (血栓を形成する傾向の増加) および低線溶 (血栓を溶解する能力の低下)、アルコール摂取、およびステロイドの使用が ANFH の危険因子であることが示されています。
特発性ANFH症例の大部分は散発性ですが、最近、常染色体優性遺伝を示す3つのANFHファミリーを特定しました。 ゲノム全体のスキャンにより、= 0 で 3.45 の有意な 2 ポイント LOD スコアが、1 つの ANFH 血統と 12 番染色体上のマーカー D12S85 の間で得られました。 2 番目の ANFH ファミリーで高解像度マッピングを実施し、D12S368 への連鎖を複製しました。 年齢依存の浸透度モデルを適用すると、複合マルチポイント LOD スコアは D12S1663 と D12S85 の間で 6.43 を達成しました。 さらに、ハプロタイプ解析と遺伝子ベースの変異検出を使用することにより、ANFH 疾患遺伝子としてコラーゲン タイプ II、アルファ 1 (COL2A1) 遺伝子を特定しました。 II型コラーゲン（COL2A1）遺伝子の再配列決定により、3家系のすべての罹患者で、II型コラーゲンのG-X-Yリピートにセリン変異を伴うグリシンが示されました。 Pedigree I では、COL2A1 遺伝子 (Genbank アクセッション番号 NM_001844) のエクソン 50 の 3665G >A 変異と、置換によって Gly1170Ser コドン変化が生じました (Genbank アクセッション番号 NP_001835)。 2 番目の家系は、同じ変異を保有することが示されましたが、変異対立遺伝子は異なるハプロタイプの背景に存在していました。 3 番目の家系では、2306G>A 変異が遺伝子のエクソン 33 (Genbank アクセッション番号 NM_001844) で発生し、コドン 717 (Genbank アクセッション番号 NP_001835) でグリシンからセリンへの変化を引き起こしました。
これに基づいて、遺伝性および散発性 ANFH の病態生理学的メカニズムを研究することを提案します。 このプロジェクトの主な焦点は次のとおりです。(1) ANFH 病因の分子基盤を調査するための細胞株および動物モデルの確立。 (2) 特発性、アルコール消費者またはステロイド誘発性を含む散発性 ANFH 症例の遺伝子解析の実施。 (3) COL2A1 遺伝子を標的として、ANFH 患者の管理を改善するための新しい治療法および予測手法を設計します。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Miaoli County、台湾、350
- 募集
- Division of Molecular and Genomic Medicine, National Health Research Institutes
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コンタクト：
- Shih-Feng Tsai, M.D, Ph.D
- 電話番号：35300 (886)-37-246-166
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 大腿骨頭の無血管性壊死
除外基準:
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Wei-Ming Chen, M.D.、Department of Orthopaedics and Traumatology, Taipei Veterans General Hospital
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