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股骨头缺血性坏死的分子遗传学研究

2007年5月7日 更新者：National Health Research Institutes, Taiwan

股骨头缺血性坏死的分子遗传学研究——通过细胞和动物模型揭示ANFH发病机制

股骨头缺血性坏死 (ANFH) 是一种使人衰弱的疾病，通常会导致中年患者的髋关节破坏，并且通常需要手术干预。 此前，我们已将 II 型胶原蛋白 alpha 1 (COL2A1) 基因鉴定为 ANFH 疾病基因。 在这项拨款提案中，我们将建立细胞系和动物模型以了解 ANFH 的病理生理学，并扩展我们正在进行的研究，通过研究该途径的其他相互作用分子来识别导致不熟悉的 ANFH 的基因。

研究概览

地位

未知

条件

详细说明

股骨头缺血性坏死 (ANFH) 是一种使人衰弱的疾病，通常会导致 30 至 50 岁（平均年龄 36 岁）的髋关节受损。 该疾病的患病率未知，但据估计，美国每年诊断出 10,000-20,000 例新病例。 将近一半的患者在 40 岁之前最终需要进行髋关节置换术。 ANFH 的病因尚不清楚，但之前的研究表明，遗传性血栓形成倾向（形成血栓的倾向增加）和纤维蛋白溶解功能低下（溶解血栓的能力降低）、酒精摄入和类固醇使用是 ANFH 的危险因素。

虽然大多数特发性 ANFH 病例是散发性的，但最近我们发现了三个显示常染色体显性遗传的 ANFH 家族。 通过全基因组扫描，在一个 ANFH 谱系和 12 号染色体上的标记 D12S85 之间获得了一个显着的两点 LOD 分数 3.45 在 = 0。 在第二个 ANFH 家族中进行了高分辨率映射，并将链接复制到 D12S368。 当应用年龄依赖外显率模型时，D12S1663 和 D12S85 之间的组合多点 LOD 得分达到 6.43。 此外，通过使用单倍型分析和基于基因的突变检测，我们已将 II 型胶原蛋白 alpha 1 (COL2A1) 基因鉴定为 ANFH 疾病基因。 II 型胶原蛋白 (COL2A1) 基因的重新测序表明，在三个家系中所有受影响的个体中，II 型胶原蛋白的 G-X-Y 重复序列中的甘氨酸和丝氨酸突变。 在谱系 I 中，COL2A1 基因（Genbank 登录号 NM_001844）外显子 50 的 3665G >A 突变和替换导致 Gly1170Ser 密码子改变（Genbank 登录号 NP_001835）。 第二个谱系显示具有相同的突变，但突变等位基因存在于不同的单倍型背景中。 在第三个谱系中，该基因的外显子 33（Genbank 登录号 NM_001844）发生 2306G>A 突变，导致密码子 717（Genbank 登录号 NP_001835）处的甘氨酸变为丝氨酸。

在此基础上，我们建议研究遗传性和散发性 ANFH 的病理生理机制。 本项目的主要工作重点包括：（1）建立细胞系和动物模型，研究ANFH发病机制的分子基础。 (2) 对散发性 ANFH 病例进行遗传分析，包括特发性、饮酒者或类固醇诱发者。 (3) 以 COL2A1 基因为靶标，我们将设计新的治疗方法和预测程序，以改善 ANFH 患者的管理。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

500

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Miaoli County、台湾、350
        • 招聘中
        • Division of Molecular and Genomic Medicine, National Health Research Institutes
        • 接触：
          • Shih-Feng Tsai, M.D, Ph.D
          • 电话号码：35300 (886)-37-246-166

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

- 股骨头缺血性坏死

排除标准：

-

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Health Research Institutes, Taiwan

调查人员

  • 首席研究员：Wei-Ming Chen, M.D.、Department of Orthopaedics and Traumatology, Taipei Veterans General Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2003年5月1日

研究完成 (预期的)

2008年4月1日

研究注册日期

首次提交

2005年12月1日

首先提交符合 QC 标准的

2005年12月1日

首次发布 (估计)

2005年12月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2007年5月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2007年5月7日

最后验证

2007年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EC 9206002

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