대퇴골두 무혈성 괴사의 분자유전학적 연구
대퇴골두의 무혈성 괴사-세포 및 동물 모델을 통한 ANFH 발병기전의 분자유전학적 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
대퇴골두 무혈성 괴사(ANFH)는 일반적으로 30대에서 50대(평균 연령 36세)에 고관절 파괴로 이어지는 쇠약 질병입니다. 질병 유병률은 알려져 있지 않지만 미국에서 매년 10,000-20,000건의 새로운 사례가 진단되는 것으로 추정됩니다. 환자의 거의 절반이 결국 40세 이전에 고관절 교체가 필요합니다. ANFH의 병인은 알려져 있지 않지만 이전 연구에서는 유전성 혈전성향증(혈전 형성 경향 증가) 및 저섬유소용해증(혈전 용해 능력 감소), 알코올 섭취 및 스테로이드 사용이 ANFH의 위험 요인이라고 지적했습니다.
특발성 ANFH 사례의 대부분은 산발적이지만 최근에 우리는 상염색체 우성 유전을 보이는 3개의 ANFH 가족을 확인했습니다. 게놈 전체 스캔에 의해 =0에서 3.45의 유의미한 2점 LOD 점수가 염색체 12의 ANFH 혈통과 마커 D12S85 사이에서 얻어졌습니다. 고해상도 매핑은 두 번째 ANFH 제품군에서 수행되었으며 D12S368에 대한 연결을 복제했습니다. 연령별 침투 모델을 적용한 경우 결합된 다점 LOD 점수는 D12S1663과 D12S85 사이에서 6.43을 달성했습니다. 또한 일배체형 분석과 유전자 기반 돌연변이 검출을 통해 ANFH 질환 유전자인 콜라겐 II형, 알파 1(COL2A1) 유전자를 규명했습니다. 유형 II 콜라겐(COL2A1) 유전자의 재시퀀싱은 3개의 가계에서 영향을 받은 모든 개체에서 유형 II 콜라겐의 G-X-Y 반복에서 세린 돌연변이가 있는 글리신을 시연했습니다. Pedigree I에서 COL2A1 유전자(Genbank 접근 번호 NM_001844)의 엑손 50에서 3665G >A 돌연변이 및 치환으로 인해 Gly1170Ser 코돈 변화(Genbank 접근 번호 NP_001835)가 발생했습니다. 두 번째 혈통은 동일한 돌연변이를 포함하는 것으로 나타났지만 돌연변이 대립유전자는 다른 일배체형 배경에 존재했습니다. 세 번째 혈통에서는 유전자의 엑손 33(Genbank 접근 번호 NM_001844)에서 2306G>A 돌연변이가 발생하여 글리신이 코돈 717(Genbank 접근 번호 NP_001835)에서 세린으로 변경되었습니다.
이를 바탕으로 유전성 및 산발성 ANFH의 병태생리학적 기전을 연구할 것을 제안합니다. 이 프로젝트의 주요 초점은 다음과 같습니다. (1) ANFH 병인의 분자적 기초를 조사하기 위한 세포주 및 동물 모델 확립. (2) 특발성, 알코올 소비자 또는 스테로이드 유발 환자를 포함하여 산발적 ANFH 사례에 대한 유전자 분석 수행. (3) COL2A1 유전자를 표적으로 사용하여 ANFH 환자 관리를 개선하기 위한 새로운 치료법 및 예측 절차를 설계할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Miaoli County, 대만, 350
- 모병
- Division of Molecular and Genomic Medicine, National Health Research Institutes
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연락하다:
- Shih-Feng Tsai, M.D, Ph.D
- 전화번호: 35300 (886)-37-246-166
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 대퇴골두 무혈성 괴사
제외 기준:
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wei-Ming Chen, M.D., Department of Orthopaedics and Traumatology, Taipei Veterans General Hospital
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