統合失調症のリスクが高い個人のためのサルコシン予防療法

統合失調症は、一般人口の約 1% に影響を与える神経発達障害であり、多大な人間の苦痛とそれに伴う経済的コストのために、現代医学の主要な課題の 1 つであり続けています。 統合失調症または関連する慢性精神病の診断が下されると、大多数の患者は現在利用可能な薬理学的治療に部分的にしか反応せず、精神機能のあらゆる側面に影響を与える長期にわたる障害に悩まされます.

この好ましくない結果は、統合失調症および関連する精神病の予防的治療の重要性を強調しています。 これらの障害の前駆段階における早期の薬理学的介入の概念には、2 つの目的があります。1) 活動的な前駆症状を治療すること、および 2) 本格的な障害および慢性化へのさらなる悪化と進行を防ぐことです。 全体として、診断可能な障害の発症を予防、遅延、または改善する可能性を高めます。 このタイプの介入は、他の医療分野ですでに使用されており、メンタルヘルス提供システムの画期的な可能性を秘めていますが、過去に体系的に評価されたことはありません. 最近、統合失調症および関連する精神病を発症するリスクが高い個人を検出するための改善された基準の開発により、これらの被験者に対する非定型抗精神病薬 (すなわち、リスペリドンおよびオランザピン) の役割を評価する最初の臨床試験が行われました。 これらの研究の結果は、重大な臨床的利益が早期介入から得られる可能性があることを示していますが、病気の非常に早い段階で患者を衰弱に関連する抗精神病薬にさらすことの欠点も指摘しています。 運動、代謝）副作用。

提案されたプロジェクトの全体的な目的は、N-メチル-D-アスパラギン酸グルタミン酸受容体 (NMDAR) モジュレーター、グリシン輸送阻害剤サルコシン (N-メチルグリシン) の有効性と安全性を統合失調症前駆症候群基準を満たす個人の治療のために評価することです。 NMDAR の機能不全は、統合失調症の病態生理学および神経発達障害の確立において重要な役割を果たします。 過去 10 年間に、NMDAR 関連グリシン部位 (例: グリシン、D-セリン) は、慢性統合失調症患者の症状を大幅に軽減します。 さらに、予備的調査結果は、グリシン治療が統合失調症を発症するリスクの高い患者にも有益である可能性があることを示唆しています. サルコシンは、グリシン シナプス レベルを増加させることにより、リスクの高い個人の治療効果を向上させる可能性があります。 サルコシンは、慢性および急性の統合失調症患者の陽性、陰性および認知症状を軽減することがすでに示されている天然アミノ酸です. サルコシン対グリシン部位アゴニストの使用の利点には、必要な用量が比較的少なく、既知の副作用がないことが含まれます。 サルコシンに概念的に類似した合成化合物は、現在、主要な製薬会社によって開発のさまざまな段階にあります。

提案されたプロジェクトでは、3 年間で前駆期の基準を満たす 60 人が無作為に 16 週間の並行群二重盲検プラセボ対照試験に参加します。サルコシンは 2 g/日で、オプションで 8 週間の非盲検試験があります。拡大。 臨床的、神経認知的、電気生理学的、アミノ酸（すなわち グリシン、セリン、グルタミン酸）レベルと遺伝的評価が研究中に行われます。 提案されたプロジェクトの具体的な目的は、1) 前駆症状の積極的治療としてのサルコシンの有効性と安全性を評価すること、2) 関連するアミノ酸の血清レベル、神経認知能力、および関連する脳の電気生理学的パラメーターに関してサルコシンの効果を評価すること、および 3 ) 本格的な精神病性障害への移行を遅らせる/防ぐためのサルコシン治療の能力に関する予備データを提供する. 提案されたプロジェクトの全体的な重要性は、統合失調症の前駆状態に対する革新的なタイプの治療の基礎を築く可能性から成ります。