Профилактическая терапия саркозином для лиц с высоким риском развития шизофрении

Шизофрения является нарушением развития нервной системы, которым страдает примерно 1% населения в целом, и оно продолжает оставаться одной из основных проблем современной медицины из-за огромных человеческих страданий и связанных с этим экономических затрат. После постановки диагноза шизофрении или связанного с ней хронического психоза большинство пациентов лишь частично реагируют на доступные в настоящее время фармакологические методы лечения и будут страдать от давних нарушений, влияющих на все аспекты психического функционирования.

Этот неблагоприятный исход подчеркивает важность профилактического лечения шизофрении и связанных с ней психозов. Понятие раннего фармакологического вмешательства в продромальную фазу этих расстройств преследует двойную цель: 1) лечить активные продромальные симптомы и 2) предотвращать дальнейшее ухудшение и прогрессирование в сторону полномасштабного расстройства и хронизации. В целом, это повышает возможность предотвращения, отсрочки или облегчения начала диагностируемого расстройства. Этот тип вмешательства, хотя он уже используется в других областях медицины и потенциально является новаторским для систем оказания психиатрической помощи, в прошлом не подвергался систематической оценке. Недавно разработка улучшенных критериев для выявления лиц с высоким риском развития шизофрении и родственных психозов привела к первым клиническим испытаниям, в которых оценивалась роль атипичных нейролептиков (например, рисперидона и оланзапина) у этих субъектов. Результаты этих исследований показывают, что значительные клинические преимущества могут быть получены от раннего вмешательства, но также указывают на недостатки назначения пациентам на очень ранней стадии болезни антипсихотических препаратов, которые связаны с изнурительными (т. моторные, метаболические) побочные эффекты.

Общая цель предлагаемого проекта заключается в оценке эффективности и безопасности модулятора N-метил-D-аспартат-глутаматного рецептора (NMDAR), ингибитора транспорта глицина саркозина (N-метилглицина) для лечения лиц, отвечающих критериям продромальных синдромов шизофрении. Дисфункция NMDAR играет ключевую роль в патофизиологии шизофрении и установлении нарушений развития нервной системы. В течение последнего десятилетия было продемонстрировано, что фармакологическое лечение соединениями, которые усиливают NMDAR-опосредованную нейротрансмиссию из-за их агонистической активности в отношении NMDAR-ассоциированного участка глицина (например, глицин, D-серин) приводит к значительному уменьшению симптомов у пациентов с хронической шизофренией. Кроме того, предварительные данные свидетельствуют о том, что лечение глицином также может быть полезным для пациентов с высоким риском развития шизофрении. Увеличивая синаптические уровни глицина, саркозин может давать улучшенные терапевтические эффекты у людей с высоким риском. Саркозин является природной аминокислотой, которая, как уже было показано, уменьшает положительную, отрицательную и когнитивную симптоматику у пациентов с хронической и острой шизофренией. Преимущества использования саркозина по сравнению с агонистами глициновых участков включают относительно низкую требуемую дозу и отсутствие известных побочных эффектов. Синтетические соединения, концептуально сходные с саркозином, в настоящее время находятся на различных стадиях разработки крупными фармакологическими компаниями.

В предлагаемом проекте в течение трехлетнего периода 60 человек, отвечающих продромальным критериям, будут случайным образом включены в 16-недельную параллельную группу, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с 2 г/день саркозина, с необязательным 8-недельным открытым исследованием. расширение. Клинические, нейрокогнитивные, электрофизиологические, аминокислоты (т. глицина, серина, глутамата) и генетические оценки будут проводиться в ходе исследования. Конкретными целями предлагаемого проекта являются: 1) оценка эффективности и безопасности саркозина в качестве активного средства для лечения продромальных симптомов, 2) оценка эффектов саркозина с точки зрения соответствующих уровней аминокислот в сыворотке, нейрокогнитивных функций и соответствующих электрофизиологических параметров мозга и 3 ) предоставить предварительные данные о способности лечения саркозином отсрочивать/предотвращать конверсию в полномасштабное психотическое расстройство. Общая значимость предлагаемого проекта состоит в том, что он может заложить основы инновационного метода лечения продромальных состояний шизофрении.