精神分裂症高危人群的肌氨酸预防性治疗

精神分裂症是一种神经发育障碍，影响大约 1% 的总人口，并且由于它涉及巨大的人类痛苦和经济成本，它仍然是现代医学的主要挑战之一。 一旦诊断出精神分裂症或相关的慢性精神病，大多数患者将仅对目前可用的药物治疗产生部分反应，并将受到影响心理功能各个方面的长期缺陷的折磨。

这一不利结果凸显了预防性治疗对精神分裂症和相关精神病的重要性。 在这些疾病的前驱期进行早期药物干预的概念具有双重目的：1) 治疗活动性前驱症状和 2) 防止进一步恶化和发展为全面疾病和慢性病。 总的来说，它提高了预防、延迟或改善可诊断疾病发作的可能性。 这种类型的干预虽然已经在其他医学分支中使用，并且可能对心理健康服务系统具有开创性意义，但过去尚未进行系统评估。 最近，用于检测精神分裂症和相关精神病高风险个体的改进标准的发展导致了第一个评估非典型抗精神病药（即利培酮和奥氮平）对这些受试者的作用的临床试验。 这些研究的结果表明，早期干预可能会带来显着的临床益处，但也指出了让处于疾病早期阶段的患者接触抗精神病药物的弊端，这些药物会导致衰弱（即 运动，代谢）副作用。

拟议项目的总体目标是评估 N-甲基-D-天冬氨酸谷氨酸受体 (NMDAR) 调节剂、甘氨酸转运抑制剂肌氨酸 (N-甲基甘氨酸) 用于治疗满足精神分裂症前驱综合征标准的个体的有效性和安全性。 NMDAR 的功能障碍在精神分裂症病理生理学和神经发育缺陷的建立中起着重要作用。 在过去十年中，由于化合物在 NMDAR 相关甘氨酸位点的激动活性（例如， 甘氨酸，D-丝氨酸）导致慢性精神分裂症患者的症状显着减轻。 此外，初步研究结果表明，甘氨酸治疗也可能对患精神分裂症的高风险患者有益。 通过增加甘氨酸突触水平，肌氨酸可以在高危个体中产生改善的治疗效果。 肌氨酸是一种天然氨基酸，已被证明可以减少慢性和急性精神分裂症患者的阳性、阴性和认知症状。 与甘氨酸位点激动剂相比，肌氨酸的优势包括所需剂量相对较低和没有已知的副作用。 概念上类似于肌氨酸的合成化合物目前正处于主要药理学公司的不同开发阶段。

在提议的项目中，在三年期间，60 名满足前驱症状标准的个体将随机进入为期 16 周的平行组、双盲、安慰剂对照试验，使用 2 克/天的肌氨酸，可选择为期 8 周的开放标签延期。 临床、神经认知、电生理、氨基酸（即 甘氨酸、丝氨酸、谷氨酸）水平和遗传评估将在研究期间进行。 拟议项目的具体目标是：1) 评估肌氨酸作为前驱症状积极治疗的有效性和安全性，2) 评估肌氨酸在相关氨基酸血清水平、神经认知能力和相关脑电生理参数方面的作用，以及 3 ) 提供关于肌氨酸治疗延迟/预防转变为全面精神障碍的能力的初步数据。 拟议项目的总体重要性在于它有可能为精神分裂症前驱状态的创新治疗奠定基础。