Sarkosinforebyggende terapi for personer med høy risiko for schizofreni

Schizofreni er en nevroutviklingsforstyrrelse som rammer omtrent 1 % av den generelle befolkningen og fortsetter å være en av de største utfordringene i moderne medisin på grunn av den enorme menneskelige lidelsen og økonomiske kostnadene som det innebærer. Når diagnosen schizofreni eller en relatert kronisk psykose er stilt, vil flertallet av pasientene bare delvis respondere på farmakologiske behandlinger som er tilgjengelige i dag, og vil bli plaget av langvarige mangler som påvirker alle aspekter av mental funksjon.

Dette ugunstige resultatet fremhever viktigheten av forebyggende behandling for schizofreni og relaterte psykoser. Forestillingen om tidlig farmakologisk intervensjon under den prodromale fasen av disse lidelsene har et dobbelt mål: 1) å behandle aktive prodromale symptomer og 2) å forhindre ytterligere forverring og progresjon mot den fullstendige lidelsen og kronisiteten. Samlet sett øker det muligheten for å forhindre, forsinke eller forbedre utbruddet av den diagnostiserbare lidelsen. Denne typen intervensjon, selv om den allerede er i bruk i andre medisinske grener og potensielt banebrytende for leveringssystemer for psykisk helse, har ikke blitt systematisk vurdert tidligere. Nylig har utviklingen av forbedrede kriterier for å oppdage individer med høy risiko for å utvikle schizofreni og relaterte psykoser, ført til de første kliniske studiene som vurderte rollen til atypiske antipsykotika (dvs. risperidon og olanzapin) for disse individene. Resultatene av disse studiene indikerer at betydelige kliniske fordeler kan oppnås fra tidlig intervensjon, men peker også på ulempene ved å eksponere pasienter på et veldig tidlig stadium av sykdommen for antipsykotiske legemidler som er assosiert med invalidiserende (dvs. motoriske, metabolske) bivirkninger.

Det overordnede målet med det foreslåtte prosjektet er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til N-metyl-D-aspartat glutamatreseptor (NMDAR) modulatoren, glysintransporthemmer sarcosin (N-metylglycin) for behandling av individer som oppfyller kriterier for schizofreni prodromal syndrom. NMDARs dysfunksjon spiller en kardinal rolle i schizofreni patofysiologi og etablering av nevroutviklingsdefekter. I løpet av det siste tiåret ble det demonstrert at farmakologisk behandling med forbindelser som forbedrer NMDAR-mediert nevrotransmisjon på grunn av deres agonistiske aktivitet på det NMDAR-assosierte glycinstedet (f. glycin, D-serin) fører til betydelig symptomreduksjon hos kroniske schizofrenipasienter. Videre tyder foreløpige funn på at glysinbehandling også kan være gunstig for pasienter med høy risiko for å utvikle schizofreni. Ved å øke synaptiske nivåer av glycin, kan sarkosin generere forbedrede terapeutiske effekter hos personer med høy risiko. Sarkosin er en naturlig aminosyre som allerede har vist seg å redusere positiv, negativ og kognitiv symptomatologi hos kroniske så vel som akutte schizofrenipasienter. Fordelene med bruk av sarkosin vs. glycinsted-agonister inkluderer den relativt lave dosen som kreves og mangelen på kjente bivirkninger. Syntetiske forbindelser som konseptuelt ligner på sarkosin er for tiden i forskjellige stadier av utvikling av store farmakologiske selskaper.

I det foreslåtte prosjektet, i løpet av en treårsperiode, vil 60 individer som oppfyller prodromalkriterier bli tilfeldig innført i en 16 ukers parallell gruppe, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 2 g/dag sarkosin, med en valgfri 8 ukers åpen etikett. Utvidelse. Kliniske, nevrokognitive, elektrofysiologiske, aminosyrer (dvs. glycin, serin, glutamat) nivåer og genetiske vurderinger vil bli utført under studien. De spesifikke målene for det foreslåtte prosjektet er: 1) å vurdere effektiviteten og sikkerheten til sarkosin som aktiv behandling for prodromale symptomer, 2) å vurdere sarkosineffekter i form av relevante aminosyrenivåer i serum, nevrokognitiv ytelse og relevante elektrofysiologiske parametere i hjernen og 3 ) å levere foreløpige data med hensyn til kapasiteten til sarkosinbehandling for å forsinke/hindre konvertering til en fullstendig psykotisk lidelse. Den overordnede betydningen av det foreslåtte prosjektet består av dets potensial til å legge grunnlaget for en innovativ type behandling for schizofreni prodromale tilstander.