Ennaltaehkäisevä sarkosiinihoito henkilöille, joilla on suuri skitsofrenian riski

Skitsofrenia on hermoston kehityshäiriö, josta kärsii noin 1 % väestöstä ja joka on edelleen yksi nykyajan lääketieteen suurimmista haasteista sen aiheuttamien valtavien inhimillisten kärsimysten ja taloudellisten kustannusten vuoksi. Kun skitsofrenian tai siihen liittyvän kroonisen psykoosin diagnoosi on tehty, suurin osa potilaista reagoi vain osittain tällä hetkellä saatavilla oleviin lääkehoitoihin ja kärsii pitkäaikaisista puutteista, jotka vaikuttavat kaikkiin henkisen toiminnan osa-alueisiin.

Tämä epäsuotuisa tulos korostaa skitsofrenian ja siihen liittyvien psykoosien ennaltaehkäisevän hoidon tärkeyttä. Käsitteellä varhainen farmakologinen interventio näiden sairauksien prodromaalivaiheessa on kaksi tavoitetta: 1) hoitaa aktiivisia prodromaalisia oireita ja 2) estää paheneminen ja eteneminen kohti täysimittaista häiriötä ja kroonisuutta. Kaiken kaikkiaan se lisää mahdollisuutta ehkäistä, viivyttää tai parantaa diagnosoitavan häiriön puhkeamista. Tämäntyyppistä interventiota, vaikka se on jo käytössä muilla lääketieteen aloilla ja mahdollisesti uraauurtava mielenterveysjärjestelmissä, ei ole arvioitu järjestelmällisesti aiemmin. Viime aikoina parannettujen kriteerien kehittäminen sellaisten henkilöiden havaitsemiseksi, joilla on suuri riski sairastua skitsofrenian ja siihen liittyvien psykoosien kehittymiseen, on johtanut ensimmäisiin kliinisiin kokeisiin, joissa arvioitiin atyyppisten antipsykoottisten lääkkeiden (eli risperidonin ja olantsapiinin) rooli näissä koehenkilöissä. Näiden tutkimusten tulokset osoittavat, että varhaisesta puuttumisesta ei voi saada merkittäviä kliinisiä etuja, mutta ne viittaavat myös haitoihin, joita aiheutuu potilaiden altistamisesta sairauden hyvin varhaisessa vaiheessa antipsykoottisille lääkkeille, jotka liittyvät heikentäviin (esim. motoriset, metaboliset) sivuvaikutukset.

Ehdotetun projektin yleisenä tavoitteena on arvioida N-metyyli-D-aspartaattiglutamaattireseptorin (NMDAR) modulaattorin, glysiinin kuljetuksen estäjän sarkosiinin (N-metyyliglysiini) tehoa ja turvallisuutta skitsofrenian prodromaalisten oireyhtymien kriteerit täyttävien henkilöiden hoidossa. NMDAR:n toimintahäiriöllä on keskeinen rooli skitsofrenian patofysiologiassa ja hermoston kehityshäiriöiden muodostumisessa. Viimeisen vuosikymmenen aikana on osoitettu, että farmakologinen hoito yhdisteillä, jotka tehostavat NMDAR-välitteistä hermovälitystä niiden agonistisen aktiivisuuden vuoksi NMDAR:iin liittyvässä glysiinikohdassa (esim. glysiini, D-seriini) johtaa merkittäviin oireiden vähenemiseen kroonista skitsofreniaa sairastavilla potilailla. Lisäksi alustavat havainnot viittaavat siihen, että glysiinihoito voi olla hyödyllistä myös potilaille, joilla on suuri riski sairastua skitsofreniaan. Nostamalla glysiinin synaptisia tasoja sarkosiini voi parantaa terapeuttisia vaikutuksia suuren riskin yksilöillä. Sarkosiini on luonnollinen aminohappo, jonka on jo osoitettu vähentävän positiivisia, negatiivisia ja kognitiivisia oireita kroonisissa ja akuutissa skitsofreniapotilaissa. Sarkosiinin etuja glysiinikohdan agonistien käyttöön verrattuna ovat tarvittava suhteellisen pieni annos ja tunnettujen sivuvaikutusten puuttuminen. Synteettiset yhdisteet, jotka ovat käsitteellisesti samanlaisia ​​kuin sarkosiini, ovat parhaillaan eri kehitysvaiheissa suurissa farmakologisissa yrityksissä.

Ehdotetussa hankkeessa kolmen vuoden aikana 60 yksilöä, jotka täyttävät prodromaaliset kriteerit, otetaan satunnaisesti 16 viikon rinnakkaisryhmään, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun tutkimukseen 2 g/vrk sarkosiinilla, valinnaisella 8 viikon avoimella tutkimuksella. laajennus. Kliiniset, neurokognitiiviset, elektrofysiologiset, aminohapot (esim. glysiini-, seriini-, glutamaatti-) tasot ja geneettiset arvioinnit suoritetaan tutkimuksen aikana. Ehdotetun hankkeen erityistavoitteet ovat: 1) arvioida sarkosiinin tehoa ja turvallisuutta prodromaalisten oireiden aktiivisena hoitona, 2) arvioida sarkosiinin vaikutuksia merkityksellisten aminohappojen seerumipitoisuuksien, neurokognitiivisen suorituskyvyn ja asiaankuuluvien aivojen elektrofysiologisten parametrien perusteella ja 3) ) toimittaa alustavia tietoja sarkosiinihoidon kyvystä viivyttää/estää muuttumista täydelliseksi psykoottiseksi häiriöksi. Ehdotetun hankkeen yleinen merkitys muodostuu sen mahdollisuudesta luoda perusta innovatiiviselle skitsofrenian prodromaalisten tilojen hoitomuodolle.