安定した小児肝移植患者における放出調節タクロリムスベースの免疫抑制レジメンの研究
2013年8月12日 更新者：Astellas Pharma Inc
プログラフ®ベースの免疫抑制レジメンから徐放性（MR）タクロリムスベースの免疫抑制レジメンに切り替えられた安定した小児肝移植患者におけるタクロリムスの薬物動態、長期安全性、忍容性を評価するための第2相非盲検多施設共同研究
Prograf®ベースの免疫抑制レジメンから放出調節タクロリムスベースの免疫抑制レジメンに切り替えられた安定した小児肝移植患者におけるタクロリムスの薬物動態、安全性、有効性を評価する研究。
調査の概要
詳細な説明
Prograf®ベースの免疫抑制レジメンから変換された安定した小児肝移植患者を対象とした、放出調節タクロリムスベースの免疫抑制レジメンの薬物動態、および長期安全性と有効性を評価するための1群試験。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70433
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は現在、肝移植のためにPrograf®ベースの免疫抑制療法を受けています。
- 患者はプログラフ®の全血トラフレベル濃度が安定しており、臨床的に安定している
除外基準:
- 患者は以前に肝臓以外の臓器移植を受けたことがある
- 患者は現在シロリムス免疫抑制療法を受けています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：タクロリムスMR
参加者は、1日目から7日目まで1日2回、安定した用量のタクロリムスを1日2回投与され続け、8日目には1:1(mg:mg)でタクロリムス放出調節(MR)に7日間午前中に1日1回投与された。 ) 1 日の総投与量の基準。
2週間の薬物動態学的治療期間を完了した患者は、研究の延長治療期間の一部としてタクロリムスMRの投与を継続する資格があった。
延長治療期間は15日目に始まり、研究終了まで毎朝1回のタクロリムスMRの単回投与で構成された。
|
オーラル
他の名前：
オーラル
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
タクロリムスの時間 0 から 24 時間までの濃度時間曲線下の面積 (AUC0-24)
時間枠：タクロリムスの場合、7日目、0（投与前）、0.5、1、2、3、6、8、12（投与前）、13、14、15、18、20、および24時間。タクロリムス MR の場合、投与前 14 日目、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、15、18、20、および 24 時間。
|
濃度-時間曲線の下の面積は、線形台形則を使用して、定常状態でのタクロリムスおよびタクロリムス MR の両方の全血タクロリムス濃度から計算されました。
タクロリムスの AUC0-24 は、午前と午後の用量の AUC0-12 と AUC12-24 の合計として計算されました。
|
タクロリムスの場合、7日目、0（投与前）、0.5、1、2、3、6、8、12（投与前）、13、14、15、18、20、および24時間。タクロリムス MR の場合、投与前 14 日目、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、15、18、20、および 24 時間。
|
|
タクロリムスの最小観察濃度 (Cmin)
時間枠：7日目は投与後12時間（タクロリムス）、14日目は投与後24時間（タクロリムスMR）。
|
タクロリムスのトラフ（最小）濃度は、タクロリムスの夕方の用量（すなわち、午前8時の濃度）と投与後24時間の時点に基づく、投与後12時間のタクロリムス全血濃度値から決定されます。タクロリムス MR、次の投与を受ける前に。
|
7日目は投与後12時間（タクロリムス）、14日目は投与後24時間（タクロリムスMR）。
|
|
患者の生存
時間枠：入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
患者の生存は、研究終了時に生存していることがわかっている参加者として定義されました。
|
入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
|
移植片の生存
時間枠：入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
移植片生存は、移植片喪失の定義を満たさなかった参加者として定義され、ここで、移植片喪失は、移植片不全（再移植）または参加者の死亡として定義された。
|
入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
タクロリムスの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：タクロリムスの場合、7日目、0（投与前）、0.5、1、2、3、6、8、12（投与前）、13、14、15、18、20、および24時間。タクロリムス MR の場合、投与前 14 日目、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、15、18、20、および 24 時間。
|
最大濃度は、タクロリムスと定常状態のタクロリムス MR の両方について、内挿なしで全血タクロリムス濃度から計算されました。
|
タクロリムスの場合、7日目、0（投与前）、0.5、1、2、3、6、8、12（投与前）、13、14、15、18、20、および24時間。タクロリムス MR の場合、投与前 14 日目、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、15、18、20、および 24 時間。
|
|
タクロリムスの最大観察濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：タクロリムスの場合、7日目、0（投与前）、0.5、1、2、3、6、8、12（投与前）、13、14、15、18、20、および24時間。タクロリムス MR の場合、投与前 14 日目、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、15、18、20、および 24 時間。
|
タクロリムスの最初に観察された最大濃度に達するまでの時間を、タクロリムスと定常状態のタクロリムス MR の両方の全血タクロリムス濃度から補間なしで計算しました。
|
タクロリムスの場合、7日目、0（投与前）、0.5、1、2、3、6、8、12（投与前）、13、14、15、18、20、および24時間。タクロリムス MR の場合、投与前 14 日目、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、15、18、20、および 24 時間。
|
|
生検で急性拒絶反応が確認された参加者の割合
時間枠：入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
生検で確認された急性拒絶反応（BCAR）は、生検の結果によって確認され、バンフグレード≧ I であった急性肝同種移植片拒絶反応のエピソードとして定義されます。生検は、1997 年のバンフ等級分け基準に従って、臨床現場の病理学者によって等級付けされました。急性肝同種移植片拒絶反応: 不定: 急性拒絶反応の診断基準を満たさない門脈炎症性浸潤。グレード I (軽度): 少数のトライアドに拒絶反応が浸潤しており、一般に軽度で、ポータル空間内に限定されています。グレード II (中等度): 拒絶反応が浸潤し、トライアドのほとんどまたはすべてに拡大します。グレード III (重度): 拒絶反応が浸潤し、三徴のほとんどまたはすべてに拡大し、門脈周囲領域への波及と、肝実質に広がり、静脈周囲肝細胞に関連する中程度から重度の静脈周囲炎症を伴います。
壊死
|
入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
|
患者が生存不能になるまでの時間
時間枠：入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
研究中に死亡した参加者について、治験薬の初回投与から何らかの原因で死亡するまでの日数の中央値。
|
入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
|
移植片非生存のイベントまでの時間
時間枠：入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
移植片喪失のある参加者については、治験薬の初回投与から移植片喪失までの日数の中央値。
移植片喪失は、移植片不全（再移植）または参加者の死亡として定義されました。
|
入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
|
最初の生検で急性拒絶反応が確認されるまでの時間
時間枠：入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
生検で確認された急性拒絶反応（BCAR）を有する参加者について、治験薬の初回投与から生検確認日までの日数の中央値。
BCAR は、生検の結果によって確認され、バンフグレード ≥ I であった急性肝同種移植片拒絶反応のエピソードとして定義されます。生検は、急性肝同種移植片拒絶反応のグレード付けに関する 1997 年のバンフ基準に従って、臨床現場の病理学者によってグレード付けされました。 不確定: 門脈炎症性浸潤急性拒絶反応の診断基準を満たさない。グレード I: 少数のトライアドに拒絶反応が浸潤しており、一般に軽度でポータル空間内に限定されています。グレード II: 拒絶反応が浸潤し、トライアドのほとんどまたはすべてに拡大します。グレード III: 拒絶反応浸潤が三主管の大部分またはすべてに拡大し、門脈周囲領域への波及と、肝実質に広がり、静脈周囲肝細胞壊死を伴う中等度から重度の静脈周囲炎症を伴います。
|
入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
|
生検で確認された急性拒絶反応エピソードのグレード
時間枠：入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
生検で確認された急性拒絶反応（BCAR）は、生検の結果によって確認され、バンフグレード≧ I であった急性肝同種移植片拒絶反応のエピソードとして定義されます。生検は、急性肝臓のグレード付けに関する 1997 年のバンフ基準に従って、臨床現場の病理学者によってグレード付けされました。同種移植片拒絶反応: 不確定: 急性拒絶反応の診断基準を満たさない門脈炎症性浸潤。グレード I (軽度): 少数のトライアドに拒絶反応が浸潤しており、一般に軽度で、ポータル空間内に限定されています。グレード II (中等度): 拒絶反応が浸潤し、トライアドのほとんどまたはすべてに拡大します。グレード III (重度): 拒絶反応が浸潤し、三徴候の大部分またはすべてに拡大し、門脈周囲領域への波及と、肝実質にまで広がり、静脈周囲肝細胞壊死を伴う中程度から重度の静脈周囲炎症を伴います。
生検で確認された急性拒絶反応エピソードを複数回有する参加者については、最悪のグレードが報告されます。
|
入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
|
急性拒絶反応に対する抗リンパ球抗体療法を受けている参加者の数
時間枠：入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
ステロイド抵抗性拒絶反応エピソードは抗リンパ球抗体で治療されました。
参加者が組織学的に証明されたバンフグレード II または III の拒絶反応を示した場合、施設の慣行に従って抗リンパ球抗体治療を開始することができます。
|
入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
|
複数の拒否エピソードがある参加者の数
時間枠：入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
この分析には、臨床現場の病理学者による生検によって確認された、または臨床的に治療された拒絶反応エピソードが含まれます。
|
入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
|
臨床治療を受けた急性拒絶症状のある参加者の数
時間枠：入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
臨床的に治療された急性拒絶エピソードとは、生検で確認された、または疑いのある拒絶エピソードであり、免疫抑制療法で治療されたものです。
|
入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
|
慢性拒絶反応を示す参加者の数
時間枠：入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
生検で急性拒絶反応が確認された参加者の数が少ないため、慢性拒絶反応は分析されませんでした。
|
入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
|
治療が失敗した参加者の数
時間枠：入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
治療失敗は、何らかの理由による治験薬の中止として定義されました。
スポンサーによる研究の中止のため、治療の失敗は分析されませんでした。
|
入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
|
移植片喪失の主な理由
時間枠：入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
移植片喪失の主な理由は調査官によって記録されました。
移植片喪失は、移植片不全（再移植）または参加者の死亡として定義されました。
|
入学から学習終了まで（最長54か月）。
|
|
臨床徴候と症状、検査パラメータおよび診断検査によって評価される安全性
時間枠：タクロリムス MR 製剤の初回投与から最終投与日までプラス 10 日（約 54 か月）。
|
有害事象 (AE) は、臨床試験の実施中に発生した治験薬との関係に関係なく、あらゆる反応、副作用、またはその他の望ましくない医学的出来事として定義されます。 臨床状態、日常的な臨床検査または身体検査における臨床的に重大な有害な変化は、有害事象とみなされました。 重篤な有害事象とは、任意の用量で発生し、以下の結果のいずれかを引き起こす有害事象を指します。
|
タクロリムス MR 製剤の初回投与から最終投与日までプラス 10 日（約 54 か月）。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Central Contact、Astellas Pharma US, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年1月1日
一次修了 (実際)
2008年10月1日
研究の完了 (実際)
2008年10月1日
試験登録日
最初に提出
2006年1月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年1月24日
最初の投稿 (見積もり)
2006年1月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年10月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年8月12日
最終確認日
2013年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。