Um estudo de um regime de imunossupressão baseado em tacrolimus de liberação modificada em pacientes pediátricos estáveis com transplante hepático
12 de agosto de 2013 atualizado por: Astellas Pharma Inc
Um estudo de fase 2, aberto e multicêntrico para avaliar a farmacocinética, a segurança a longo prazo e a tolerabilidade do tacrolimo em pacientes pediátricos estáveis com transplante de fígado convertidos de um regime de imunossupressão baseado em Prograf® para um regime de imunossupressão baseado em tacrolimo de liberação modificada (MR)
Um estudo para avaliar a farmacocinética, segurança e eficácia do tacrolimus em pacientes pediátricos estáveis com transplante de fígado convertidos de um regime de imunossupressão baseado em Prograf® para um regime de imunossupressão baseado em tacrolimus de liberação modificada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo de 1 braço para avaliar a farmacocinética e a segurança e eficácia a longo prazo de um regime de imunossupressão baseado em tacrolimus de liberação modificada em pacientes pediátricos estáveis com transplante de fígado convertidos de um regime de imunossupressão baseado em Prograf®.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70433
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 12 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente está atualmente recebendo terapia imunossupressora baseada em Prograf® para transplante de fígado.
- O paciente tem concentrações estáveis de Prograf® no sangue total e está clinicamente estável
Critério de exclusão:
- O paciente recebeu anteriormente um transplante de órgão que não seja um fígado
- O paciente está atualmente recebendo terapia de imunossupressão com sirolimus.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tacrolimo RM
Os participantes continuaram a receber sua dose estável duas vezes ao dia de tacrolimo duas vezes ao dia no Dia 1 até o Dia 7 e no Dia 8 foram convertidos para tacrolimo de liberação modificada (MR) uma vez ao dia pela manhã durante 7 dias em uma proporção de 1:1 (mg:mg ) com base na sua dose diária total.
Os pacientes que completaram o período de tratamento farmacocinético de 2 semanas foram elegíveis para continuar recebendo tacrolimus MR como parte do período de tratamento de extensão do estudo.
O período prolongado de tratamento começou no dia 15 e consistiu em uma única dose de tacrolimus MR uma vez todas as manhãs até o final do estudo.
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Oral
Outros nomes:
Oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração-tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24) para tacrolimus
Prazo: Para tacrolimus, Dia 7 às 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pré-dose), 13, 14, 15, 18, 20 e 24 horas. Para tacrolimus MR, Dia 14 antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 e 24 horas após a dose.
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A área sob a curva concentração-tempo foi calculada a partir das concentrações de tacrolimus no sangue total tanto para o tacrolimus quanto para o tacrolimus MR no estado estacionário usando a regra trapezoidal linear.
A AUC0-24 para tacrolimus foi calculada como a soma da AUC0-12 e AUC 12-24 para as doses da manhã e da tarde.
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Para tacrolimus, Dia 7 às 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pré-dose), 13, 14, 15, 18, 20 e 24 horas. Para tacrolimus MR, Dia 14 antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 e 24 horas após a dose.
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Concentração Mínima Observada de Tacrolimus (Cmin)
Prazo: Dia 7 às 12 horas pós-dose (tacrolimus) e Dia 14 às 24 horas pós-dose (tacrolimus MR).
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A concentração mínima (mínima) de tacrolimus determinada a partir do valor da concentração de tacrolimus no sangue total na concentração de 12 horas pós-dose com base na dose da noite (ou seja, a concentração de 8h) para tacrolimus e o ponto de tempo de 24 horas pós-dose para tacrolimus MR, antes de receber a próxima dose.
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Dia 7 às 12 horas pós-dose (tacrolimus) e Dia 14 às 24 horas pós-dose (tacrolimus MR).
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Sobrevivência do paciente
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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A sobrevivência do paciente foi definida como qualquer participante conhecido por estar vivo no final do estudo.
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Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Sobrevivência do Enxerto
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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A sobrevida do enxerto foi definida como qualquer participante que não atendeu à definição de perda do enxerto, onde a perda do enxerto foi definida como falha do enxerto (retransplante) ou óbito do participante.
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Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Máxima Observada de Tacrolimus (Cmax)
Prazo: Para tacrolimus, Dia 7 às 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pré-dose), 13, 14, 15, 18, 20 e 24 horas. Para tacrolimus MR, Dia 14 antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 e 24 horas após a dose.
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A concentração máxima foi calculada a partir das concentrações de tacrolimus no sangue total tanto para o tacrolimus quanto para o tacrolimus MR no estado estacionário, sem interpolação.
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Para tacrolimus, Dia 7 às 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pré-dose), 13, 14, 15, 18, 20 e 24 horas. Para tacrolimus MR, Dia 14 antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 e 24 horas após a dose.
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Tempo para concentração máxima observada de tacrolimus (Tmax)
Prazo: Para tacrolimus, Dia 7 às 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pré-dose), 13, 14, 15, 18, 20 e 24 horas. Para tacrolimus MR, Dia 14 antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 e 24 horas após a dose.
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O tempo para atingir a primeira concentração máxima observada de tacrolimus foi calculado a partir das concentrações de tacrolimus no sangue total para tacrolimus e tacrolimus MR no estado estacionário, sem interpolação.
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Para tacrolimus, Dia 7 às 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pré-dose), 13, 14, 15, 18, 20 e 24 horas. Para tacrolimus MR, Dia 14 antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 e 24 horas após a dose.
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Porcentagem de participantes com rejeição aguda confirmada por biópsia
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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A rejeição aguda confirmada por biópsia (BCAR) é definida como um episódio de rejeição aguda de aloenxerto hepático que foi confirmado pelos resultados da biópsia e foi Banff grau ≥ I. As biópsias foram classificadas pelo patologista no local clínico de acordo com os critérios de Banff de 1997 para classificação de rejeição aguda de aloenxerto hepático: Indeterminado: Infiltrado inflamatório portal que não preenche os critérios para diagnóstico de rejeição aguda; Grau I (Leve): Rejeição infiltrada em uma minoria das tríades que geralmente é leve e confinada nos espaços portais; Grau II (Moderado): Infiltrado de rejeição, expandindo-se para a maioria ou todas as tríades; Grau III (Grave): Infiltrado de rejeição, expandindo-se para a maioria ou todas as tríades, com transbordamento para áreas periportais e inflamação perivenular moderada a grave que se estende para o parênquima hepático e está associada a hepatócitos perivenulares.
necrose
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Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Tempo até o Evento para Não Sobrevivência do Paciente
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Para os participantes que morreram no estudo, o número médio de dias desde a primeira dose do medicamento do estudo até a morte por qualquer causa.
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Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Tempo até o Evento para Não Sobrevivência do Enxerto
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Para participantes com perda do enxerto, o número médio de dias desde a primeira dose do medicamento do estudo até a perda do enxerto.
A perda do enxerto foi definida como falha do enxerto (retransplante) ou morte do participante.
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Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Tempo para a primeira rejeição aguda confirmada por biópsia
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Para participantes com rejeição aguda confirmada por biópsia (BCAR), o número médio de dias desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da confirmação da biópsia.
O BCAR é definido como um episódio de rejeição aguda do aloenxerto hepático que foi confirmado pelos resultados da biópsia e foi Banff grau ≥ I. As biópsias foram classificadas pelo patologista do local clínico de acordo com os critérios de Banff de 1997 para classificação da rejeição aguda do aloenxerto hepático: Indeterminado: Infiltrado inflamatório portal que não preenche os critérios para diagnóstico de rejeição aguda; Grau I: Rejeição infiltrada em uma minoria das tríades que geralmente é leve e confinada nos espaços portais; Grau II: Infiltrado de rejeição, expandindo-se para a maioria ou todas as tríades; Grau III: Infiltrado de rejeição, expandindo-se para a maioria ou todas as tríades, com transbordamento para as áreas periportais e inflamação perivenular moderada a grave que se estende para o parênquima hepático e está associada à necrose perivenular dos hepatócitos.
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Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Grau de episódios de rejeição aguda confirmados por biópsia
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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A rejeição aguda confirmada por biópsia (BCAR) é definida como um episódio de rejeição aguda de aloenxerto hepático que foi confirmado pelos resultados da biópsia e foi Banff grau ≥ I. As biópsias foram classificadas pelo patologista do local clínico de acordo com os critérios de Banff de 1997 para classificação de fígado agudo rejeição de aloenxerto: Indeterminado: Infiltrado inflamatório portal que não preenche os critérios para diagnóstico de rejeição aguda; Grau I (Leve): Rejeição infiltrada em uma minoria das tríades que geralmente é leve e confinada nos espaços portais; Grau II (Moderado): Infiltrado de rejeição, expandindo-se para a maioria ou todas as tríades; Grau III (Grave): Infiltrado de rejeição, expandindo-se para a maioria ou todas as tríades, com transbordamento para as áreas periportais e inflamação perivenular moderada a grave que se estende para o parênquima hepático e está associada à necrose perivenular dos hepatócitos.
Para participantes com mais de um episódio de rejeição aguda confirmado por biópsia, o pior grau de caso é relatado.
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Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Número de participantes recebendo terapia de anticorpos antilinfócitos para rejeição aguda
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Os episódios de rejeição resistentes a esteroides foram tratados com anticorpos anti-linfócitos.
Se um participante tiver uma rejeição Banff Grau II ou III comprovada histologicamente, ele poderá iniciar o tratamento com anticorpos anti-linfócitos de acordo com a prática institucional.
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Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Número de participantes com múltiplos episódios de rejeição
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Esta análise inclui episódios de rejeição que foram confirmados por biópsia pelo patologista do local clínico ou foram tratados clinicamente.
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Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Número de participantes com episódios de rejeição aguda tratados clinicamente
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Um episódio de rejeição aguda tratado clinicamente foi qualquer episódio de rejeição confirmado por biópsia ou suspeito que foi tratado com terapia imunossupressora.
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Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Número de participantes com rejeição crônica
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Devido ao baixo número de participantes com episódios de rejeição aguda confirmados por biópsia, a rejeição crônica não foi analisada.
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Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Número de participantes com falha no tratamento
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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A falha no tratamento foi definida como a descontinuação do medicamento do estudo por qualquer motivo.
Devido à descontinuação do estudo pelo patrocinador, a falha do tratamento não foi analisada.
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Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Razão Primária para Perda do Enxerto
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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A principal razão para a perda do enxerto foi registrada pelo investigador.
A perda do enxerto foi definida como falha do enxerto (retransplante) ou morte do participante.
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Desde a inscrição até o final do estudo (até 54 meses).
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Segurança avaliada por sinais e sintomas clínicos, parâmetros laboratoriais e testes de diagnóstico
Prazo: Desde a primeira dose da formulação de tacrolimus MR até o último dia da dose mais 10 dias (aproximadamente 54 meses).
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer reação, efeito colateral ou outra ocorrência médica desfavorável, independentemente da relação com o medicamento do estudo que ocorreu durante a condução de um estudo clínico. Alterações adversas clinicamente significativas no estado clínico, estudos laboratoriais de rotina ou exames físicos foram considerados eventos adversos. Um evento adverso grave foi qualquer evento adverso ocorrido em qualquer dose que resultou em qualquer um dos seguintes resultados:
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Desde a primeira dose da formulação de tacrolimus MR até o último dia da dose mais 10 dias (aproximadamente 54 meses).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Central Contact, Astellas Pharma US, Inc.
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2004
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de janeiro de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de janeiro de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
26 de janeiro de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
17 de outubro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2013
Última verificação
1 de agosto de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 03-0-160
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