En studie av et takrolimusbasert immunsuppresjonsregime med modifisert frigjøring hos stabile pediatriske levertransplantasjonspasienter
12. august 2013 oppdatert av: Astellas Pharma Inc
En fase 2, åpen, multisenterstudie for å vurdere farmakokinetikken, langsiktig sikkerhet og tolerabilitet av takrolimus hos stabile levertransplanterte pasienter som er konvertert fra et Prograf®-basert immunsuppresjonsregime til et takrolimusbasert immunsuppresjonsregime med modifisert frigjøring (MR).
En studie for å vurdere farmakokinetikken, sikkerheten og effektiviteten til takrolimus hos stabile pediatriske levertransplanterte pasienter konvertert fra et Prograf®-basert immunsuppresjonsregime til et takrolimusbasert immunsuppresjonsregime med modifisert frigjøring.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En 1-armsstudie for å vurdere farmakokinetikken og langsiktig sikkerhet og effektivitet av et takrolimusbasert immunsuppresjonsregime med modifisert frigjøring hos stabile levertransplanterte pediatriske pasienter konvertert fra et Prograf®-basert immunsuppresjonsregime.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70433
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 12 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten mottar for tiden Prograf®-basert immunsuppressiv behandling for levertransplantasjon.
- Pasienten har stabile bunnnivåer i fullblod av Prograf® og er klinisk stabil
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har tidligere fått en annen organtransplantasjon enn en lever
- Pasienten får for tiden sirolimus immunsuppresjonsbehandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Takrolimus MR
Deltakerne fortsatte å motta sin stabile to ganger daglige dose av takrolimus to ganger daglig på dag 1 til og med dag 7, og på dag 8 ble de konvertert til takrolimus modifisert frigjøring (MR) én gang daglig om morgenen i 7 dager på en 1:1 (mg:mg) ) grunnlag for deres totale daglige dose.
Pasienter som fullførte den 2-ukers farmakokinetiske behandlingsperioden, var kvalifisert til å fortsette å motta takrolimus MR som en del av den forlengede behandlingsperioden av studien.
Den utvidede behandlingsperioden begynte på dag 15 og besto av en enkelt dose takrolimus MR én gang hver morgen til slutten av studien.
|
Muntlig
Andre navn:
Muntlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24) for takrolimus
Tidsramme: For takrolimus, dag 7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (førdose), 13, 14, 15, 18, 20 og 24 timer. For takrolimus MR, dag 14 ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 og 24 timer etter dose.
|
Arealet under konsentrasjon-tid-kurven ble beregnet fra takrolimuskonsentrasjoner i fullblod for både takrolimus og takrolimus MR ved steady state ved bruk av den lineære trapesregelen.
AUC0-24 for takrolimus ble beregnet som summen av AUC0-12 og AUC 12-24 for morgen- og ettermiddagsdoser.
|
For takrolimus, dag 7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (førdose), 13, 14, 15, 18, 20 og 24 timer. For takrolimus MR, dag 14 ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 og 24 timer etter dose.
|
|
Minimum observert konsentrasjon av takrolimus (Cmin)
Tidsramme: Dag 7 12 timer etter dose (takrolimus) og dag 14 24 timer etter dose (takrolimus MR).
|
Den laveste (minimum) konsentrasjonen av takrolimus bestemt fra takrolimus fullblodkonsentrasjonen ved 12 timers konsentrasjon etter dose basert på kveldsdosen (dvs. konsentrasjonen kl. 08.00) for takrolimus og 24-timers tidspunktet etter dose for takrolimus MR, før du får neste dose.
|
Dag 7 12 timer etter dose (takrolimus) og dag 14 24 timer etter dose (takrolimus MR).
|
|
Pasientoverlevelse
Tidsramme: Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
Pasientoverlevelse ble definert som enhver deltaker kjent for å være i live ved slutten av studien.
|
Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
|
Podeoverlevelse
Tidsramme: Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
Transplantatoverlevelse ble definert som enhver deltaker som ikke oppfylte definisjonen av grafttap, der graftstap ble definert som graftsvikt (re-transplantasjon) eller deltakerdød.
|
Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert konsentrasjon av takrolimus (Cmax)
Tidsramme: For takrolimus, dag 7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (førdose), 13, 14, 15, 18, 20 og 24 timer. For takrolimus MR, dag 14 ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 og 24 timer etter dose.
|
Maksimal konsentrasjon ble beregnet fra takrolimuskonsentrasjoner i fullblod for både takrolimus og takrolimus MR ved steady state, uten interpolasjon.
|
For takrolimus, dag 7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (førdose), 13, 14, 15, 18, 20 og 24 timer. For takrolimus MR, dag 14 ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 og 24 timer etter dose.
|
|
Tid til maksimal observert konsentrasjon av takrolimus (Tmax)
Tidsramme: For takrolimus, dag 7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (førdose), 13, 14, 15, 18, 20 og 24 timer. For takrolimus MR, dag 14 ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 og 24 timer etter dose.
|
Tiden for å nå den første observerte maksimale konsentrasjonen av takrolimus ble beregnet fra takrolimuskonsentrasjoner i fullblod for både takrolimus og takrolimus MR ved steady state, uten interpolasjon.
|
For takrolimus, dag 7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (førdose), 13, 14, 15, 18, 20 og 24 timer. For takrolimus MR, dag 14 ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 og 24 timer etter dose.
|
|
Prosentandel av deltakere med biopsibekreftet akutt avslag
Tidsramme: Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
Biopsibekreftet akutt avstøtning (BCAR) er definert som en episode med akutt leverallograftavstøtning som ble bekreftet av biopsiresultater og var Banff-grad ≥ I. Biopsier ble gradert av patologen på det kliniske stedet i henhold til Banff-kriteriene fra 1997 for gradering av akutt leverallotransplantatavstøtning: Ubestemt: Portal inflammatorisk infiltrat som ikke oppfyller kriteriene for diagnose av akutt avstøtning; Grad I (mild): Avvisning infiltrerer i et mindretall av triadene som generelt er milde og begrenset innenfor portalrommene; Grad II (Moderat): Avvisningsinfiltrat, utvider seg til de fleste eller alle triadene; Grad III (alvorlig): Avstøtningsinfiltrat, ekspanderende til de fleste eller alle triadene, med spillover inn i periportale områder og moderat til alvorlig perivenulær betennelse som strekker seg inn i leverparenkymet og er assosiert med perivenulær hepatocytt.
nekrose
|
Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
|
Tid til hendelse for pasientens manglende overlevelse
Tidsramme: Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
For deltakere som døde i studien, gjennomsnittlig antall dager fra første dose av studiemedikamentet til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
|
Tid til arrangement for ikke-overlevelse av graft
Tidsramme: Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
For deltakere med transplantattap, median antall dager fra første dose av studiemedikamentet til transplantattap.
Grafttap ble definert som graftsvikt (re-transplantasjon) eller deltakerdød.
|
Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
|
Tid til første biopsibekreftet akutt avslag
Tidsramme: Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
For deltakere med en biopsibekreftet akutt avvisning (BCAR), median antall dager fra den første dosen av studiemedikamentet til datoen for biopsibekreftelsen.
BCAR er definert som en episode med akutt leverallotransplantatavstøtning som ble bekreftet av biopsiresultater og var Banff-grad ≥ I. Biopsier ble gradert av patologen på det kliniske stedet i henhold til Banff-kriteriene fra 1997 for å gradere akutt leverallotransplantatavstøtning: Indeterminate: Portal inflammatorisk infiltrat som ikke oppfyller kriteriene for diagnose av akutt avvisning; Grad I: Avvisning infiltrerer i et mindretall av triadene som generelt er milde og begrenset innenfor portalrommene; Grad II: Avvisningsinfiltrat, utvider seg til de fleste eller alle triadene; Grad III: Avstøtningsinfiltrat, ekspanderende til de fleste eller alle triadene, med spillover til periportale områder og moderat til alvorlig perivenulær betennelse som strekker seg inn i leverparenkymet og er assosiert med perivenulær hepatocyttnekrose.
|
Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
|
Grad av biopsi-bekreftede akutte avvisningsepisoder
Tidsramme: Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
Biopsibekreftet akutt avstøtning (BCAR) er definert som en episode med akutt leverallograftavstøtning som ble bekreftet av biopsiresultater og var Banff-grad ≥ I. Biopsier ble gradert av patologen på det kliniske stedet i henhold til Banff-kriteriene fra 1997 for gradering av akutt lever allograft avvisning: Ubestemt: Portal inflammatorisk infiltrat som ikke oppfyller kriteriene for diagnose av akutt avstøtning; Grad I (mild): Avvisning infiltrerer i et mindretall av triadene som generelt er milde og begrenset innenfor portalrommene; Grad II (Moderat): Avvisningsinfiltrat, utvider seg til de fleste eller alle triadene; Grad III (alvorlig): Avstøtningsinfiltrat, ekspanderende til de fleste eller alle triadene, med spillover til periportale områder og moderat til alvorlig perivenulær betennelse som strekker seg inn i leverparenkymet og er assosiert med perivenulær hepatocyttnekrose.
For deltakere med mer enn én biopsibekreftet akutt avvisningsepisode, rapporteres verstefallsgraden.
|
Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
|
Antall deltakere som mottar anti-lymfocytt-antistoffterapi for akutt avvisning
Tidsramme: Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
Steroidresistente avstøtningsepisoder ble behandlet med anti-lymfocyttantistoffer.
Hvis en deltaker hadde en histologisk bevist Banff Grade II eller III avvisning, kunne de initiert på anti-lymfocytt antistoff behandling per institusjonell praksis.
|
Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
|
Antall deltakere med flere avvisningsepisoder
Tidsramme: Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
Denne analysen inkluderer avstøtningsepisoder som enten ble bekreftet av biopsi av patologen på det kliniske stedet eller som ble klinisk behandlet.
|
Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
|
Antall deltakere med klinisk behandlede akutte avvisningsepisoder
Tidsramme: Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
En klinisk behandlet akutt avstøtningsepisode var enhver biopsibekreftet eller mistenkt avstødningsepisode som ble behandlet med immunsuppressiv terapi.
|
Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
|
Antall deltakere med kronisk avslag
Tidsramme: Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
På grunn av det lave antallet deltakere med biopsibekreftede akutte avstøtningsepisoder, ble ikke kronisk avslag analysert.
|
Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
|
Antall deltakere med behandlingssvikt
Tidsramme: Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
Behandlingssvikt ble definert som seponering av studiemedikamentet uansett årsak.
På grunn av sponsorens seponering av studien, ble ikke behandlingssvikt analysert.
|
Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
|
Primær årsak til tap av graft
Tidsramme: Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
Den primære årsaken til tap av transplantat ble registrert av etterforskeren.
Grafttap ble definert som graftsvikt (re-transplantasjon) eller deltakerdød.
|
Fra påmelding til studieslutt (inntil 54 måneder).
|
|
Sikkerhet vurdert av kliniske tegn og symptomer, laboratorieparametre og diagnostiske tester
Tidsramme: Fra den første dosen med takrolimus MR-formulering til den siste dosedagen pluss 10 dager (ca. 54 måneder).
|
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver reaksjon, bivirkning eller annen uheldig medisinsk hendelse, uavhengig av forholdet til studiemedikamentet som oppstod under gjennomføringen av en klinisk studie. Klinisk signifikante uønskede endringer i klinisk status, rutinemessige laboratoriestudier eller fysiske undersøkelser ble ansett som bivirkninger. En alvorlig bivirkning var enhver bivirkning som oppstod ved en hvilken som helst dose som resulterte i noen av følgende utfall:
|
Fra den første dosen med takrolimus MR-formulering til den siste dosedagen pluss 10 dager (ca. 54 måneder).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Central Contact, Astellas Pharma US, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2004
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2008
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. januar 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2006
Først lagt ut (Anslag)
26. januar 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
17. oktober 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2013
Sist bekreftet
1. august 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 03-0-160
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .