Studie imunosupresivního režimu na bázi takrolimu s modifikovaným uvolňováním u stabilních dětských pacientů po transplantaci jater
12. srpna 2013 aktualizováno: Astellas Pharma Inc
Otevřená, multicentrická studie fáze 2 k posouzení farmakokinetiky, dlouhodobé bezpečnosti a snášenlivosti takrolimu u stabilních dětských pacientů po transplantaci jater převedených z imunosupresivního režimu založeného na Prograf® na režim imunosuprese na bázi takrolimu s modifikovaným uvolňováním (MR)
Studie hodnotící farmakokinetiku, bezpečnost a účinnost takrolimu u stabilních dětských pacientů po transplantaci jater převedených z imunosupresivního režimu založeného na přípravku Prograf® na imunosupresivní režim založený na takrolimu s modifikovaným uvolňováním.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie s 1 ramenem k posouzení farmakokinetiky a dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti imunosupresivního režimu na bázi takrolimu s modifikovaným uvolňováním u stabilních dětských pacientů po transplantaci jater převedených z imunosupresivního režimu založeného na Prografu®.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70433
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 12 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient v současné době dostává imunosupresivní léčbu založenou na Prografu pro transplantaci jater.
- Pacient má stabilní minimální koncentrace Prografu v plné krvi a je klinicky stabilní
Kritéria vyloučení:
- Pacient již dříve podstoupil transplantaci jiného orgánu než jater
- Pacient v současné době podstupuje imunosupresivní léčbu sirolimem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Takrolimus MR
Účastníci pokračovali v podávání své stabilní dávky takrolimu dvakrát denně dvakrát denně v den 1 až den 7 a v den 8 byli převedeni na takrolimus s modifikovaným uvolňováním (MR) jednou denně ráno po dobu 7 dnů v poměru 1:1 (mg:mg ) základ pro jejich celkovou denní dávku.
Pacienti, kteří dokončili 2týdenní období farmakokinetické léčby, byli způsobilí pokračovat v léčbě takrolimem MR jako součást období prodloužené léčby studie.
Období prodloužené léčby začalo 15. den a sestávalo z jedné dávky takrolimu MR jednou každé ráno až do konce studie.
|
Ústní
Ostatní jména:
Ústní
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin (AUC0-24) pro takrolimus
Časové okno: Pro takrolimus 7. den v 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (před dávkou), 13, 14, 15, 18, 20 a 24 hodin. U takrolimu MR 14. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 a 24 hodin po dávce.
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas byla vypočtena z koncentrací takrolimu v plné krvi pro takrolimus i takrolimus MR v ustáleném stavu pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
AUC0-24 pro takrolimus byla vypočtena jako součet AUC0-12 a AUC12-24 pro ranní a odpolední dávky.
|
Pro takrolimus 7. den v 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (před dávkou), 13, 14, 15, 18, 20 a 24 hodin. U takrolimu MR 14. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 a 24 hodin po dávce.
|
|
Minimální pozorovaná koncentrace takrolimu (Cmin)
Časové okno: 7. den 12 hodin po dávce (tacrolimus) a 14. den 24 hodin po dávce (tacrolimus MR).
|
Minimální (minimální) koncentrace takrolimu stanovená z hodnoty koncentrace takrolimu v plné krvi při koncentraci 12 hodin po dávce na základě večerní dávky (tj. koncentrace v 8 hodin ráno) pro takrolimus a 24hodinového časového bodu po dávce pro takrolimus MR, před podáním další dávky.
|
7. den 12 hodin po dávce (tacrolimus) a 14. den 24 hodin po dávce (tacrolimus MR).
|
|
Přežití pacienta
Časové okno: Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
Přežití pacienta bylo definováno jako jakýkoli účastník, o kterém bylo známo, že je na konci studie naživu.
|
Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
|
Přežití štěpu
Časové okno: Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
Přežití štěpu bylo definováno jako každý účastník, který nesplňoval definici ztráty štěpu, kde ztráta štěpu byla definována jako selhání štěpu (retransplantace) nebo úmrtí účastníka.
|
Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná koncentrace takrolimu (Cmax)
Časové okno: Pro takrolimus 7. den v 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (před dávkou), 13, 14, 15, 18, 20 a 24 hodin. U takrolimu MR 14. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 a 24 hodin po dávce.
|
Maximální koncentrace byla vypočtena z koncentrací takrolimu v plné krvi jak pro takrolimus, tak pro takrolimus MR v ustáleném stavu, bez interpolace.
|
Pro takrolimus 7. den v 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (před dávkou), 13, 14, 15, 18, 20 a 24 hodin. U takrolimu MR 14. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 a 24 hodin po dávce.
|
|
Doba do dosažení maximální pozorované koncentrace takrolimu (Tmax)
Časové okno: Pro takrolimus 7. den v 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (před dávkou), 13, 14, 15, 18, 20 a 24 hodin. U takrolimu MR 14. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 a 24 hodin po dávce.
|
Doba do dosažení první pozorované maximální koncentrace takrolimu byla vypočtena z koncentrací takrolimu v plné krvi pro takrolimus i takrolimus MR v ustáleném stavu, bez interpolace.
|
Pro takrolimus 7. den v 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (před dávkou), 13, 14, 15, 18, 20 a 24 hodin. U takrolimu MR 14. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 a 24 hodin po dávce.
|
|
Procento účastníků s biopsií potvrzeným akutním odmítnutím
Časové okno: Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
Biopsií potvrzená akutní rejekce (BCAR) je definována jako epizoda akutní rejekce jaterního aloštěpu, která byla potvrzena výsledky biopsie a měla Banffův stupeň ≥ I. Biopsie byly klasifikovány patologem na klinickém místě podle Banffových kritérií z roku 1997 pro klasifikaci akutní rejekce jaterního aloštěpu: neurčitá: portální zánětlivý infiltrát, který nesplňuje kritéria pro diagnózu akutní rejekce; Stupeň I (mírný): Odmítnutí infiltrovat do menšiny triád, které je obecně mírné a uzavřené v portálových prostorech; Stupeň II (střední): Infiltrát odmítnutí, expandující na většinu nebo všechny triády; Stupeň III (závažný): Rejekční infiltrát, expandující do většiny nebo všech triád, s přeléváním do periportálních oblastí a středně těžkým až těžkým perivenulárním zánětem, který zasahuje do jaterního parenchymu a je spojen s perivenulárním hepatocytem.
nekróza
|
Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
|
Čas na událost pro nepřežití pacienta
Časové okno: Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
U účastníků, kteří ve studii zemřeli, střední počet dní od první dávky studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny.
|
Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
|
Čas na událost pro nepřežití štěpu
Časové okno: Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
U účastníků se ztrátou štěpu střední počet dní od první dávky studovaného léku do ztráty štěpu.
Ztráta štěpu byla definována jako selhání štěpu (retransplantace) nebo úmrtí účastníka.
|
Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
|
Čas do prvního akutního odmítnutí potvrzeného biopsií
Časové okno: Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
U účastníků s biopsií potvrzenou akutní rejekcí (BCAR) střední počet dní od první dávky studovaného léku do data potvrzení biopsií.
BCAR je definována jako epizoda akutní rejekce jaterního aloštěpu, která byla potvrzena výsledky biopsie a byla Banffova stupně ≥ I. Biopsie byly klasifikovány patologem klinického pracoviště podle Banffových kritérií z roku 1997 pro klasifikaci akutní rejekce jaterního aloštěpu: Neurčité: Portální zánětlivý infiltrát která nesplňuje kritéria pro diagnózu akutní rejekce; Stupeň I: Infiltrace odmítnutí v menšině triád, která je obecně mírná a omezená v portálových prostorech; Stupeň II: Infiltrát odmítnutí, expandující na většinu nebo všechny triády; Stupeň III: Rejekční infiltrát, expandující do většiny nebo všech triád, s přeléváním do periportálních oblastí a středně těžkým až těžkým perivenulárním zánětem, který zasahuje do jaterního parenchymu a je spojen s perivenulární nekrózou hepatocytů.
|
Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
|
Stupeň epizod akutního odmítnutí potvrzených biopsií
Časové okno: Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
Biopsií potvrzená akutní rejekce (BCAR) je definována jako epizoda akutní rejekce jaterního aloštěpu, která byla potvrzena výsledky biopsie a byla Banffova stupně ≥ I. Biopsie byly klasifikovány patologem klinického pracoviště podle Banffových kritérií z roku 1997 pro klasifikaci akutních jater rejekce aloštěpu: neurčité: portální zánětlivý infiltrát, který nesplňuje kritéria pro diagnózu akutní rejekce; Stupeň I (mírný): Odmítnutí infiltrovat do menšiny triád, které je obecně mírné a uzavřené v portálových prostorech; Stupeň II (střední): Infiltrát odmítnutí, expandující na většinu nebo všechny triády; Stupeň III (závažný): Rejekční infiltrát, expandující do většiny nebo všech triád, s přeléváním do periportálních oblastí a středně těžkým až těžkým perivenulárním zánětem, který zasahuje do jaterního parenchymu a je spojen s perivenulární nekrózou hepatocytů.
U účastníků s více než jednou biopsií potvrzenou epizodou akutního odmítnutí se uvádí nejhorší stupeň.
|
Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
|
Počet účastníků, kteří dostávají anti-lymfocytární protilátkovou terapii pro akutní odmítnutí
Časové okno: Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
Epizody rejekce rezistentní na steroidy byly léčeny anti-lymfocytárními protilátkami.
Pokud měl účastník histologicky prokázanou rejekci Banffova stupně II nebo III, mohla být zahájena léčba anti-lymfocytárními protilátkami podle ústavní praxe.
|
Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
|
Počet účastníků s více epizodami odmítnutí
Časové okno: Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
Tato analýza zahrnuje epizody odmítnutí, které byly buď potvrzeny biopsií patologem klinického pracoviště, nebo byly klinicky léčeny.
|
Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
|
Počet účastníků s klinicky léčenými epizodami akutního odmítnutí
Časové okno: Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
Klinicky léčená akutní rejekce byla jakákoliv biopsií potvrzená nebo suspektní rejekce, která byla léčena imunosupresivní terapií.
|
Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
|
Počet účastníků s chronickým odmítnutím
Časové okno: Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
Vzhledem k nízkému počtu účastníků s biopsií potvrzenými epizodami akutní rejekce nebyla chronická rejekce analyzována.
|
Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
|
Počet účastníků se selháním léčby
Časové okno: Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
Selhání léčby bylo definováno jako vysazení studovaného léku z jakéhokoli důvodu.
Vzhledem k přerušení studie ze strany zadavatele nebylo selhání léčby analyzováno.
|
Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
|
Primární důvod ztráty štěpu
Časové okno: Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
Primární důvod ztráty štěpu zaznamenal vyšetřovatel.
Ztráta štěpu byla definována jako selhání štěpu (retransplantace) nebo úmrtí účastníka.
|
Od zápisu do ukončení studia (do 54 měsíců).
|
|
Bezpečnost hodnocená klinickými příznaky a symptomy, laboratorními parametry a diagnostickými testy
Časové okno: Od první dávky takrolimu ve formě MR do posledního dne dávky plus 10 dnů (přibližně 54 měsíců).
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli reakce, vedlejší účinek nebo jiný nežádoucí lékařský výskyt, bez ohledu na vztah ke studovanému léčivu, ke kterému došlo během provádění klinické studie. Klinicky významné nežádoucí změny klinického stavu, rutinní laboratorní studie nebo fyzikální vyšetření byly považovány za nežádoucí účinky. Závažná nežádoucí příhoda byla jakákoli nežádoucí příhoda vyskytující se při jakékoli dávce, která vedla k některému z následujících výsledků:
|
Od první dávky takrolimu ve formě MR do posledního dne dávky plus 10 dnů (přibližně 54 měsíců).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Central Contact, Astellas Pharma US, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2004
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. ledna 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2006
První zveřejněno (Odhad)
26. ledna 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
17. října 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. srpna 2013
Naposledy ověřeno
1. srpna 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 03-0-160
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .