En undersøgelse af et tacrolimusbaseret immunsuppressionsregime med modificeret frigivelse hos stabile pædiatriske levertransplantationspatienter
12. august 2013 opdateret af: Astellas Pharma Inc
Et fase 2, åbent, multicenter-studie til vurdering af tacrolimus' farmakokinetik, langsigtede sikkerhed og tolerabilitet hos stabile pædiatriske levertransplantationspatienter konverteret fra et Prograf®-baseret immunsuppressionsregime til et tacrolimusbaseret immunsuppressionsregime med modificeret frigivelse (MR).
En undersøgelse til vurdering af farmakokinetikken, sikkerheden og effektiviteten af tacrolimus hos stabile pædiatriske levertransplantationspatienter konverteret fra et Prograf®-baseret immunsuppressionsregime til et tacrolimusbaseret immunsuppressionsregime med modificeret frigivelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et 1-armsstudie til vurdering af farmakokinetikken og langsigtet sikkerhed og effektivitet af et tacrolimusbaseret immunsuppressionsregime med modificeret frigivelse hos stabile pædiatriske levertransplantationspatienter, der er konverteret fra et Prograf®-baseret immunsuppressionsregime.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70433
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 12 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten modtager i øjeblikket Prograf®-baseret immunsuppressiv behandling til levertransplantation.
- Patienten har stabile dalkoncentrationer i fuldblod af Prograf® og er klinisk stabil
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har tidligere modtaget en anden organtransplantation end en lever
- Patienten er i øjeblikket i behandling med sirolimus immunsuppression.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tacrolimus MR
Deltagerne fortsatte med at modtage deres stabile to gange daglige dosis af tacrolimus to gange dagligt på dag 1 til og med dag 7, og på dag 8 blev de konverteret til tacrolimus modificeret frigivelse (MR) en gang dagligt om morgenen i 7 dage på en 1:1 (mg:mg) ) grundlag for deres samlede daglige dosis.
Patienter, der fuldførte den 2-ugers farmakokinetiske behandlingsperiode, var berettiget til at fortsætte med at modtage tacrolimus MR som en del af undersøgelsens forlængede behandlingsperiode.
Den forlængede behandlingsperiode begyndte på dag 15 og bestod af en enkelt dosis tacrolimus MR én gang hver morgen til slutningen af undersøgelsen.
|
Mundtlig
Andre navne:
Mundtlig
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24) for tacrolimus
Tidsramme: For tacrolimus, dag 7 ved 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (før-dosis), 13, 14, 15, 18, 20 og 24 timer. For tacrolimus MR, dag 14 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 og 24 timer efter dosis.
|
Arealet under koncentration-tid-kurven blev beregnet ud fra tacrolimuskoncentrationer i fuldblod for både tacrolimus og tacrolimus MR ved steady state ved brug af den lineære trapezformede regel.
AUC0-24 for tacrolimus blev beregnet som summen af AUC0-12 og AUC 12-24 for morgen- og eftermiddagsdoser.
|
For tacrolimus, dag 7 ved 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (før-dosis), 13, 14, 15, 18, 20 og 24 timer. For tacrolimus MR, dag 14 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 og 24 timer efter dosis.
|
|
Minimum observeret koncentration af tacrolimus (Cmin)
Tidsramme: Dag 7 12 timer efter dosis (tacrolimus) og dag 14 24 timer efter dosis (tacrolimus MR).
|
Den laveste (minimum) koncentration af tacrolimus bestemt ud fra tacrolimus fuldblods koncentrationsværdien ved 12 timers koncentrationen efter dosis baseret på aftendosis (dvs. koncentrationen kl. 8) for tacrolimus og 24-timers tidspunktet efter dosis for tacrolimus MR, inden du får den næste dosis.
|
Dag 7 12 timer efter dosis (tacrolimus) og dag 14 24 timer efter dosis (tacrolimus MR).
|
|
Patientoverlevelse
Tidsramme: Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
Patientoverlevelse blev defineret som enhver deltager, der vides at være i live ved afslutningen af undersøgelsen.
|
Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
|
Podeoverlevelse
Tidsramme: Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
Transplantatoverlevelse blev defineret som enhver deltager, der ikke opfyldte definitionen af grafttab, hvor grafttab blev defineret som graftsvigt (gentransplantation) eller deltagerdød.
|
Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret koncentration af tacrolimus (Cmax)
Tidsramme: For tacrolimus, dag 7 ved 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (før-dosis), 13, 14, 15, 18, 20 og 24 timer. For tacrolimus MR, dag 14 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 og 24 timer efter dosis.
|
Den maksimale koncentration blev beregnet ud fra tacrolimuskoncentrationer i fuldblod for både tacrolimus og tacrolimus MR ved steady state uden interpolation.
|
For tacrolimus, dag 7 ved 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (før-dosis), 13, 14, 15, 18, 20 og 24 timer. For tacrolimus MR, dag 14 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 og 24 timer efter dosis.
|
|
Tid til maksimal observeret koncentration af tacrolimus (Tmax)
Tidsramme: For tacrolimus, dag 7 ved 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (før-dosis), 13, 14, 15, 18, 20 og 24 timer. For tacrolimus MR, dag 14 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 og 24 timer efter dosis.
|
Tiden til at nå den første observerede maksimale koncentration af tacrolimus blev beregnet ud fra tacrolimuskoncentrationer i fuldblod for både tacrolimus og tacrolimus MR ved steady state uden interpolation.
|
For tacrolimus, dag 7 ved 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (før-dosis), 13, 14, 15, 18, 20 og 24 timer. For tacrolimus MR, dag 14 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 og 24 timer efter dosis.
|
|
Procentdel af deltagere med biopsi-bekræftet akut afvisning
Tidsramme: Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
Biopsibekræftet akut afstødning (BCAR) er defineret som en episode med akut leverallotransplantatafstødning, der blev bekræftet af biopsiresultater og var Banff-grad ≥ I. Biopsier blev bedømt af patologen på det kliniske sted i henhold til Banff-kriterierne fra 1997 for gradering af akut leverallotransplantatafstødning: Ubestemt: Portalt inflammatorisk infiltrat, der ikke opfylder kriterierne for diagnosticering af akut afstødning; Grad I (mild): Afvisning infiltrerer i et mindretal af treklangerne, der generelt er mildt og begrænset inden for portalrummene; Grad II (Moderat): Afvisningsinfiltrat, ekspanderende til de fleste eller alle treklangerne; Grad III (alvorlig): Afstødningsinfiltrat, ekspanderende til de fleste eller alle triaderne, med afsmitning til periportale områder og moderat til svær perivenulær inflammation, der strækker sig ind i det hepatiske parenkym og er forbundet med perivenulær hepatocyt.
nekrose
|
Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
|
Tid til begivenhed for patientens manglende overlevelse
Tidsramme: Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
For deltagere, der døde i undersøgelsen, det gennemsnitlige antal dage fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til døden på grund af enhver årsag.
|
Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
|
Tid til begivenhed for graft-ikke-overlevelse
Tidsramme: Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
For deltagere med grafttab, det gennemsnitlige antal dage fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til grafttab.
Grafttab blev defineret som graftsvigt (gentransplantation) eller deltagerdød.
|
Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
|
Tid til første biopsi-bekræftet akut afvisning
Tidsramme: Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
For deltagere med en biopsi-bekræftet akut afvisning (BCAR), det gennemsnitlige antal dage fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for biopsibekræftelsen.
BCAR er defineret som en episode med akut leverallotransplantatafstødning, der blev bekræftet af biopsiresultater og var Banff-grad ≥ I. Biopsier blev bedømt af patologen på det kliniske sted i henhold til Banff-kriterierne fra 1997 for graduering af akut leverallotransplantatafstødning: Ubestemt: Portalt inflammatorisk infiltrat der ikke opfylder kriterierne for diagnose af akut afstødning; Grad I: Afvisning infiltrerer i et mindretal af triaderne, der generelt er mildt og begrænset inden for portalrummene; Grad II: Afvisningsinfiltration, ekspanderende til de fleste eller alle triaderne; Grad III: Afstødningsinfiltrat, ekspanderende til de fleste eller alle triaderne, med afsmitning til periportale områder og moderat til svær perivenulær inflammation, der strækker sig ind i det hepatiske parenkym og er forbundet med perivenulær hepatocytnekrose.
|
Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
|
Grad af biopsi-bekræftede akutte afvisningsepisoder
Tidsramme: Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
Biopsibekræftet akut afstødning (BCAR) er defineret som en episode af akut leverallotransplantatafstødning, der blev bekræftet af biopsiresultater og var Banff-grad ≥ I. Biopsier blev bedømt af patologen på det kliniske sted i henhold til Banff-kriterierne fra 1997 for graduering af akut lever allograft afstødning: Ubestemt: Portal inflammatorisk infiltrat, der ikke opfylder kriterierne for diagnosticering af akut afstødning; Grad I (mild): Afvisning infiltrerer i et mindretal af treklangerne, der generelt er mildt og begrænset inden for portalrummene; Grad II (Moderat): Afvisningsinfiltrat, ekspanderende til de fleste eller alle treklangerne; Grad III (alvorlig): Afstødningsinfiltrat, ekspanderende til de fleste eller alle triaderne, med afsmitning til periportale områder og moderat til svær perivenulær inflammation, der strækker sig ind i det hepatiske parenkym og er forbundet med perivenulær hepatocytnekrose.
For deltagere med mere end én biopsi-bekræftet akut afstødningsepisode rapporteres værste tilfælde.
|
Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
|
Antal deltagere, der modtager anti-lymfocyt-antistofterapi til akut afstødning
Tidsramme: Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
Steroide-resistente afstødningsepisoder blev behandlet med anti-lymfocyt-antistoffer.
Hvis en deltager havde en histologisk bevist Banff Grade II eller III afvisning, kunne de påbegyndes med anti-lymfocyt antistofbehandling pr. institutionel praksis.
|
Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
|
Antal deltagere med flere afvisningsepisoder
Tidsramme: Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
Denne analyse omfatter afstødningsepisoder, der enten blev bekræftet ved biopsi af patologen på det kliniske sted eller blev klinisk behandlet.
|
Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
|
Antal deltagere med klinisk behandlede akutte afvisningsepisoder
Tidsramme: Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
En klinisk behandlet akut afstødningsepisode var enhver biopsi-bekræftet eller mistænkt afstødningsepisode, der blev behandlet med immunsuppressiv terapi.
|
Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
|
Antal deltagere med kronisk afvisning
Tidsramme: Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
På grund af det lave antal deltagere med biopsi-bekræftede akutte afstødningsepisoder, blev kronisk afstødning ikke analyseret.
|
Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
|
Antal deltagere med behandlingssvigt
Tidsramme: Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
Behandlingssvigt blev defineret som afbrydelse af undersøgelseslægemidlet uanset årsag.
På grund af sponsorens afbrydelse af undersøgelsen blev behandlingssvigt ikke analyseret.
|
Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
|
Primær årsag til grafttab
Tidsramme: Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
Den primære årsag til transplantattab blev registreret af efterforskeren.
Grafttab blev defineret som graftsvigt (gentransplantation) eller deltagerdød.
|
Fra indskrivning til studiets afslutning (op til 54 måneder).
|
|
Sikkerhed vurderet ud fra kliniske tegn og symptomer, laboratorieparametre og diagnostiske tests
Tidsramme: Fra den første dosis af tacrolimus MR-formulering til den sidste dosisdag plus 10 dage (ca. 54 måneder).
|
En uønsket hændelse (AE) er defineret som enhver reaktion, bivirkning eller anden uheldig medicinsk hændelse, uanset forholdet til undersøgelseslægemidlet, som opstod under udførelsen af en klinisk undersøgelse. Klinisk signifikante negative ændringer i klinisk status, rutinemæssige laboratorieundersøgelser eller fysiske undersøgelser blev betragtet som bivirkninger. En alvorlig uønsket hændelse var enhver uønsket hændelse, der opstod ved enhver dosis, og som resulterede i et af følgende udfald:
|
Fra den første dosis af tacrolimus MR-formulering til den sidste dosisdag plus 10 dage (ca. 54 måneder).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Central Contact, Astellas Pharma US, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2004
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2008
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. januar 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. januar 2006
Først opslået (Skøn)
26. januar 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
17. oktober 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. august 2013
Sidst verificeret
1. august 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 03-0-160
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .