Uno studio su un regime di immunosoppressione a base di tacrolimus a rilascio modificato in pazienti pediatrici stabili sottoposti a trapianto di fegato
12 agosto 2013 aggiornato da: Astellas Pharma Inc
Uno studio di fase 2, in aperto, multicentrico per valutare la farmacocinetica, la sicurezza a lungo termine e la tollerabilità del tacrolimus in pazienti pediatrici stabili sottoposti a trapianto di fegato passati da un regime di immunosoppressione basato su Prograf® a un regime di immunosoppressione basato su tacrolimus a rilascio modificato (MR)
Uno studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia di tacrolimus in pazienti pediatrici stabili sottoposti a trapianto di fegato convertiti da un regime immunosoppressivo basato su Prograf® a un regime immunosoppressivo basato su tacrolimus a rilascio modificato.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno studio a 1 braccio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di un regime di immunosoppressione a base di tacrolimus a rilascio modificato in pazienti pediatrici stabili sottoposti a trapianto di fegato convertiti da un regime di immunosoppressione a base di Prograf®.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70433
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 12 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente sta attualmente ricevendo una terapia immunosoppressiva basata su Prograf® per il trapianto di fegato.
- Il paziente ha concentrazioni di Prograf® stabili nel sangue intero ed è clinicamente stabile
Criteri di esclusione:
- Il paziente ha ricevuto in precedenza un trapianto di organi diversi dal fegato
- Il paziente è attualmente in terapia immunosoppressiva con sirolimus.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Tacrolimo MR
I partecipanti hanno continuato a ricevere la loro dose stabile due volte al giorno di tacrolimus due volte al giorno dal giorno 1 al giorno 7 e il giorno 8 sono stati convertiti a tacrolimus a rilascio modificato (MR) una volta al giorno al mattino per 7 giorni su un rapporto 1:1 (mg:mg ) base per la loro dose giornaliera totale.
I pazienti che hanno completato il periodo di trattamento farmacocinetico di 2 settimane erano idonei a continuare a ricevere tacrolimus MR come parte del periodo di trattamento di estensione dello studio.
Il periodo di trattamento prolungato è iniziato il giorno 15 e consisteva in una singola dose di tacrolimus MR una volta ogni mattina fino alla fine dello studio.
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Orale
Altri nomi:
Orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24) per Tacrolimus
Lasso di tempo: Per tacrolimus, giorno 7 alle ore 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pre-dose), 13, 14, 15, 18, 20 e 24 ore. Per tacrolimus MR, giorno 14 prima della somministrazione, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 e 24 ore dopo la somministrazione.
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L'area sotto la curva concentrazione-tempo è stata calcolata dalle concentrazioni di tacrolimus nel sangue intero sia per tacrolimus che per tacrolimus MR allo stato stazionario utilizzando la regola del trapezio lineare.
L'AUC0-24 per tacrolimus è stata calcolata come somma dell'AUC0-12 e dell'AUC 12-24 per le dosi del mattino e del pomeriggio.
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Per tacrolimus, giorno 7 alle ore 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pre-dose), 13, 14, 15, 18, 20 e 24 ore. Per tacrolimus MR, giorno 14 prima della somministrazione, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 e 24 ore dopo la somministrazione.
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Concentrazione minima osservata di Tacrolimus (Cmin)
Lasso di tempo: Giorno 7 a 12 ore post-dose (tacrolimus) e Giorno 14 a 24 ore post-dose (tacrolimus MR).
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La concentrazione minima (minima) di tacrolimus determinata dal valore della concentrazione ematica intera di tacrolimus alla concentrazione post-dose di 12 ore basata sulla dose serale (cioè la concentrazione delle 8 del mattino) per tacrolimus e il punto temporale post-dose di 24 ore per tacrolimus MR, prima di ricevere la dose successiva.
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Giorno 7 a 12 ore post-dose (tacrolimus) e Giorno 14 a 24 ore post-dose (tacrolimus MR).
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Sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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La sopravvivenza del paziente è stata definita come qualsiasi partecipante noto per essere vivo alla fine dello studio.
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Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Sopravvivenza dell'innesto
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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La sopravvivenza del trapianto è stata definita come qualsiasi partecipante che non soddisfacesse la definizione di perdita del trapianto, dove la perdita del trapianto è stata definita come fallimento del trapianto (ritrapianto) o morte del partecipante.
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Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione massima osservata di Tacrolimus (Cmax)
Lasso di tempo: Per tacrolimus, giorno 7 alle ore 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pre-dose), 13, 14, 15, 18, 20 e 24 ore. Per tacrolimus MR, giorno 14 prima della somministrazione, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 e 24 ore dopo la somministrazione.
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La concentrazione massima è stata calcolata dalle concentrazioni di tacrolimus nel sangue intero sia per tacrolimus che per tacrolimus MR allo stato stazionario, senza interpolazione.
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Per tacrolimus, giorno 7 alle ore 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pre-dose), 13, 14, 15, 18, 20 e 24 ore. Per tacrolimus MR, giorno 14 prima della somministrazione, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 e 24 ore dopo la somministrazione.
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Tempo alla massima concentrazione osservata di tacrolimus (Tmax)
Lasso di tempo: Per tacrolimus, giorno 7 alle ore 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pre-dose), 13, 14, 15, 18, 20 e 24 ore. Per tacrolimus MR, giorno 14 prima della somministrazione, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 e 24 ore dopo la somministrazione.
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Il tempo per raggiungere la prima concentrazione massima osservata di tacrolimus è stato calcolato dalle concentrazioni di tacrolimus nel sangue intero sia per tacrolimus che per tacrolimus MR allo stato stazionario, senza interpolazione.
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Per tacrolimus, giorno 7 alle ore 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pre-dose), 13, 14, 15, 18, 20 e 24 ore. Per tacrolimus MR, giorno 14 prima della somministrazione, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 e 24 ore dopo la somministrazione.
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Percentuale di partecipanti con rigetto acuto confermato da biopsia
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Il rigetto acuto confermato da biopsia (BCAR) è definito come un episodio di rigetto acuto di fegato allotrapianto che è stato confermato dai risultati della biopsia ed era di grado Banff ≥ I. Le biopsie sono state classificate dal patologo presso il centro clinico secondo i criteri di Banff del 1997 per la classificazione di rigetto acuto dell'allotrapianto di fegato: Indeterminato: infiltrato portale infiammatorio che non soddisfa i criteri per la diagnosi di rigetto acuto; Grado I (lieve): infiltrato di rigetto in una minoranza delle triadi che è generalmente lieve e confinato all'interno degli spazi portali; Grado II (Moderato): Rifiuto infiltrato, che si espande alla maggior parte oa tutte le triadi; Grado III (grave): infiltrato di rigetto, che si espande alla maggior parte o a tutte le triadi, con ricaduta nelle aree periportali e infiammazione perivenulare da moderata a grave che si estende nel parenchima epatico ed è associata a epatociti perivenulari.
necrosi
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Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Tempo all'evento per la non sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Per i partecipanti deceduti durante lo studio, il numero mediano di giorni dalla prima dose del farmaco in studio alla morte per qualsiasi causa.
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Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Tempo all'evento per la mancata sopravvivenza dell'innesto
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Per i partecipanti con perdita del trapianto, il numero mediano di giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio alla perdita del trapianto.
La perdita del trapianto è stata definita come fallimento del trapianto (ritrapianto) o morte del partecipante.
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Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Tempo al primo rigetto acuto confermato dalla biopsia
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Per i partecipanti con rigetto acuto confermato da biopsia (BCAR), il numero mediano di giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio alla data di conferma della biopsia.
La BCAR è definita come un episodio di rigetto acuto dell'allotrapianto di fegato che è stato confermato dai risultati della biopsia ed era di grado Banff ≥ I. Le biopsie sono state classificate dal patologo del sito clinico secondo i criteri di Banff del 1997 per la classificazione del rigetto acuto dell'allotrapianto di fegato: Indeterminato: infiltrato infiammatorio portale che non soddisfa i criteri per la diagnosi di rigetto acuto; Grado I: infiltrato di rigetto in una minoranza delle triadi che è generalmente lieve e confinato all'interno degli spazi portali; Grado II: infiltrato di rifiuto, che si espande alla maggior parte oa tutte le triadi; Grado III: infiltrato di rigetto, che si espande alla maggior parte o a tutte le triadi, con ricaduta nelle aree periportali e infiammazione perivenulare da moderata a grave che si estende nel parenchima epatico ed è associata a necrosi epatocitaria perivenulare.
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Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Grado di episodi di rigetto acuto confermati dalla biopsia
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Il rigetto acuto confermato da biopsia (BCAR) è definito come un episodio di rigetto acuto di fegato allotrapianto che è stato confermato dai risultati della biopsia ed era di grado Banff ≥ I. Le biopsie sono state classificate dal patologo del centro clinico secondo i criteri di Banff del 1997 per la rigetto dell'allotrapianto: Indeterminato: infiltrato portale infiammatorio che non soddisfa i criteri per la diagnosi di rigetto acuto; Grado I (lieve): infiltrato di rigetto in una minoranza delle triadi che è generalmente lieve e confinato all'interno degli spazi portali; Grado II (Moderato): Rifiuto infiltrato, che si espande alla maggior parte oa tutte le triadi; Grado III (grave): infiltrato di rigetto, che si espande alla maggior parte o a tutte le triadi, con diffusione nelle aree periportali e infiammazione perivenulare da moderata a grave che si estende nel parenchima epatico ed è associata a necrosi epatocitaria perivenulare.
Per i partecipanti con più di un episodio di rigetto acuto confermato dalla biopsia, viene riportato il grado del caso peggiore.
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Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Numero di partecipanti che ricevono terapia con anticorpi anti-linfociti per rigetto acuto
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Gli episodi di rigetto resistenti agli steroidi sono stati trattati con anticorpi anti-linfociti.
Se un partecipante presentava un rigetto Banff di grado II o III istologicamente provato, poteva iniziare il trattamento con anticorpi anti-linfociti secondo la pratica istituzionale.
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Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Numero di partecipanti con episodi di rifiuto multiplo
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Questa analisi include gli episodi di rigetto che sono stati confermati dalla biopsia dal patologo del centro clinico o che sono stati trattati clinicamente.
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Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Numero di partecipanti con episodi di rigetto acuto trattati clinicamente
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Un episodio di rigetto acuto trattato clinicamente era qualsiasi episodio di rigetto confermato da biopsia o sospetto trattato con terapia immunosoppressiva.
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Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Numero di partecipanti con rigetto cronico
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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A causa del basso numero di partecipanti con episodi di rigetto acuto confermati dalla biopsia, il rigetto cronico non è stato analizzato.
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Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Numero di partecipanti con fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Il fallimento del trattamento è stato definito come l'interruzione del farmaco in studio per qualsiasi motivo.
A causa dell'interruzione dello studio da parte dello sponsor, il fallimento del trattamento non è stato analizzato.
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Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Motivo principale per la perdita dell'innesto
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Il motivo principale della perdita dell'innesto è stato registrato dall'investigatore.
La perdita del trapianto è stata definita come fallimento del trapianto (ritrapianto) o morte del partecipante.
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Dall'immatricolazione fino alla fine degli studi (fino a 54 mesi).
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Sicurezza valutata da segni e sintomi clinici, parametri di laboratorio e test diagnostici
Lasso di tempo: Dalla prima dose di tacrolimus formulazione MR fino all'ultima dose giorno più 10 giorni (circa 54 mesi).
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Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi reazione, effetto collaterale o altro evento medico sfavorevole, indipendentemente dalla relazione con il farmaco oggetto dello studio, verificatosi durante lo svolgimento di uno studio clinico. Cambiamenti avversi clinicamente significativi nello stato clinico, studi di laboratorio di routine o esami fisici sono stati considerati eventi avversi. Un evento avverso grave è qualsiasi evento avverso che si verifica a qualsiasi dose e che determina uno dei seguenti esiti:
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Dalla prima dose di tacrolimus formulazione MR fino all'ultima dose giorno più 10 giorni (circa 54 mesi).
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Central Contact, Astellas Pharma US, Inc.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2004
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2008
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 gennaio 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 gennaio 2006
Primo Inserito (Stima)
26 gennaio 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
17 ottobre 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 agosto 2013
Ultimo verificato
1 agosto 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 03-0-160
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