Tutkimus modifioituun takrolimuusiin perustuvasta immunosuppressio-ohjelmasta stabiileilla lapsipotilailla maksansiirtopotilailla
maanantai 12. elokuuta 2013 päivittänyt: Astellas Pharma Inc
Vaihe 2, avoin, monikeskustutkimus takrolimuusin farmakokinetiikkaa, pitkäaikaista turvallisuutta ja siedettävyyttä stabiileilla lapsipotilailla maksansiirtopotilailla, jotka on muutettu Prograf®-pohjaisesta immunosuppressio-ohjelmasta modifioituun vapautumiseen (MR) takrolimuusipohjaiseen immuunihoitoon
Tutkimus, jossa arvioitiin takrolimuusin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja tehokkuutta stabiileilla lapsipotilailla, joille on tehty maksansiirto Prograf®-pohjaisesta immunosuppressiohoito-ohjelmasta modifioidusti vapauttavaan takrolimuusipohjaiseen immunosuppressio-ohjelmaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhden haaran tutkimus, jossa arvioitiin modifioidusti vapauttavan takrolimuusipohjaisen immunosuppressio-ohjelman farmakokinetiikkaa ja pitkäaikaista turvallisuutta ja tehokkuutta stabiileilla lapsipotilailla, joille on tehty maksansiirto Prograf®-pohjaisesta immunosuppressio-ohjelmasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70433
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 12 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas saa parhaillaan Prograf®-pohjaista immunosuppressiivista hoitoa maksansiirtoa varten.
- Potilaan Prograf®-pitoisuudet kokoveressä ovat vakaat ja hän on kliinisesti vakaa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalle on aiemmin tehty muu elinsiirto kuin maksa
- Potilas saa parhaillaan sirolimuusi-immunosuppressiohoitoa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Takrolimuusi MR
Osallistujat saivat edelleen vakaan kahdesti vuorokaudessa olevan takrolimuusiannoksensa kahdesti päivässä päivinä 1 - 7 ja päivänä 8 muutettiin takrolimuusin modifioiduksi vapauttamiseksi (MR) kerran päivässä aamulla 7 päivän ajan suhteessa 1:1 (mg:mg ) päivittäisen kokonaisannoksen perusteella.
Potilaat, jotka suorittivat 2 viikon farmakokineettisen hoitojakson, olivat oikeutettuja jatkamaan takrolimuusiMR-hoitoa osana tutkimuksen jatkohoitojaksoa.
Jatkettu hoitojakso alkoi päivänä 15 ja koostui yhdestä takrolimuusi-MR-annoksesta kerran joka aamu tutkimuksen loppuun asti.
|
Oraalinen
Muut nimet:
Oraalinen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Takrolimuusin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia (AUC0-24)
Aikaikkuna: Takrolimuusille päivä 7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (ennen annosta), 13, 14, 15, 18, 20 ja 24 tuntia. Takrolimuusi MR:lle päivä 14 ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala laskettiin kokoveren takrolimuusipitoisuuksista sekä takrolimuusin että takrolimuusin MR:lle vakaassa tilassa käyttäen lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
Takrolimuusin AUC0-24 laskettiin AUC0-12- ja AUC 12-24 -arvojen summana aamu- ja iltapäiväannoksille.
|
Takrolimuusille päivä 7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (ennen annosta), 13, 14, 15, 18, 20 ja 24 tuntia. Takrolimuusi MR:lle päivä 14 ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Pienin havaittu takrolimuusin pitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Päivä 7 12 tuntia annoksen jälkeen (takrolimuusi) ja päivä 14 24 tuntia annoksen jälkeen (takrolimuusi MR).
|
Takrolimuusin pienin (minimi)pitoisuus, joka on määritetty takrolimuusin kokoveren pitoisuusarvosta 12 tunnin annoksen jälkeisellä pitoisuudella, joka perustuu takrolimuusin ilta-annokseen (eli klo 8.00 pitoisuuteen) ja 24 tunnin ajankohtaan annoksen jälkeen. takrolimuusi MR ennen seuraavan annoksen saamista.
|
Päivä 7 12 tuntia annoksen jälkeen (takrolimuusi) ja päivä 14 24 tuntia annoksen jälkeen (takrolimuusi MR).
|
|
Potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
Potilaan eloonjääminen määriteltiin kaikille osallistujille, joiden tiedettiin olevan elossa tutkimuksen lopussa.
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
|
Graft Survival
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
Siirteen eloonjääminen määriteltiin jokaiseksi osallistujaksi, joka ei täyttänyt siirteen menettämisen määritelmää, jolloin siirteen menetys määriteltiin siirteen epäonnistumiseksi (uudelleensiirto) tai osallistujan kuolemaksi.
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Takrolimuusin suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Takrolimuusille päivä 7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (ennen annosta), 13, 14, 15, 18, 20 ja 24 tuntia. Takrolimuusi MR:lle päivä 14 ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Maksimipitoisuus laskettiin kokoveren takrolimuusipitoisuuksista sekä takrolimuusin että takrolimuusin MR:lle vakaassa tilassa, ilman interpolointia.
|
Takrolimuusille päivä 7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (ennen annosta), 13, 14, 15, 18, 20 ja 24 tuntia. Takrolimuusi MR:lle päivä 14 ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Aika takrolimuusin havaittuun enimmäispitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Takrolimuusille päivä 7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (ennen annosta), 13, 14, 15, 18, 20 ja 24 tuntia. Takrolimuusi MR:lle päivä 14 ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Aika ensimmäisen havaitun takrolimuusin huippupitoisuuden saavuttamiseen laskettiin kokoveren takrolimuusipitoisuuksista sekä takrolimuusin että takrolimuusin MR:n osalta vakaassa tilassa ilman interpolointia.
|
Takrolimuusille päivä 7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (ennen annosta), 13, 14, 15, 18, 20 ja 24 tuntia. Takrolimuusi MR:lle päivä 14 ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on biopsialla vahvistettu akuutti hyljintä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
Biopsialla vahvistettu akuutti hylkimisreaktio (BCAR) määritellään akuutin maksan allograftin hylkimisreaktion jaksoksi, joka vahvistettiin biopsiatuloksilla ja jonka Banff-aste oli ≥ I. Patologi arvioi kliinisen alueen patologin vuoden 1997 Banff-kriteerien mukaisesti. akuutti maksan allograftin hyljintä: Epämääräinen: Portaalin tulehduksellinen infiltraatti, joka ei täytä akuutin hyljintäreaktion diagnoosin kriteerejä; Aste I (lievä): Hylkäämisinfiltraatio vähemmistössä triadeista, joka on yleensä lievä ja rajoitettu portaalitiloihin; Grade II (Keskitaso): Hylkäävä tunkeutuminen, joka laajenee useimpiin tai kaikkiin triadeihin; Aste III (vaikea): Hylkimisinfiltraatti, joka laajenee useimpiin tai kaikkiin kolmioksuihin, leviää periportaalisille alueille ja kohtalainen tai vaikea perivenulaarinen tulehdus, joka ulottuu maksan parenkyymiin ja liittyy perivenulaariseen hepatosyyttiin.
nekroosi
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
|
Aika tapahtumaan potilaan selviytymisen vuoksi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
Tutkimukseen kuolleiden osallistujien mediaanipäivien lukumäärä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
|
Aika tapahtumaan, jotta siirrännäinen ei selviäisi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
Osallistujille, joilla on siirteen menetys, päivien mediaani ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta siirteen menettämiseen.
Siirteen menetys määriteltiin siirteen epäonnistumiseksi (uudelleensiirto) tai osallistujan kuolemaksi.
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
|
Aika ensimmäiseen biopsialla vahvistettuun akuuttiin hyljintää
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
Osallistujille, joilla on biopsialla vahvistettu akuutti hyljintä (BCAR), päivien mediaani ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta koepalan vahvistuspäivään.
BCAR määritellään akuutin maksan allograftin hyljinnän episodiksi, joka vahvistettiin biopsiatuloksilla ja joka oli Banff-aste ≥ I. Kliinisen alueen patologi arvioi biopsiat vuoden 1997 Banff-kriteerien mukaisesti akuutin maksan allograftin hylkimisreaktion luokittelua varten: Määrittelemätön: Portaalin tulehduksellinen infiltraatti joka ei täytä akuutin hyljintäreaktion diagnoosin kriteerejä; Grade I: Hylkääminen soluttautumisen vähemmistössä triadit, joka on yleensä lievä ja rajoitettu portaalitiloihin; Grade II: Hylkäämisinfiltraatti, joka laajenee useimpiin tai kaikkiin triadeihin; Aste III: Hylkimisinfiltraatti, joka laajenee useimpiin tai kaikkiin kolmioksuihin, leviää periportaalisille alueille ja kohtalainen tai vaikea perivenulaarinen tulehdus, joka ulottuu maksan parenkyymiin ja liittyy perivenulaariseen hepatosyyttinekroosiin.
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
|
Biopsialla vahvistettujen akuuttien hylkimisjaksojen aste
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
Biopsialla vahvistettu akuutti hyljintä (BCAR) määritellään akuutin maksan allograftin hylkimisreaktion jaksoksi, joka vahvistettiin biopsiatuloksilla ja jonka Banff-aste oli ≥ I. Kliinisen alueen patologi arvioi biopsiat vuoden 1997 Banff-kriteerien mukaisesti akuutin maksan luokittelua varten. allograftin hyljintä: Epämääräinen: Portaalin tulehduksellinen infiltraatti, joka ei täytä akuutin hyljintäreaktion diagnoosin kriteerejä; Aste I (lievä): Hylkäämisinfiltraatio vähemmistössä triadeista, joka on yleensä lievä ja rajoitettu portaalitiloihin; Grade II (Keskitaso): Hylkäävä tunkeutuminen, joka laajenee useimpiin tai kaikkiin triadeihin; Aste III (vaikea): hyljintäinfiltraatti, joka laajenee useimpiin tai kaikkiin kolmioksuihin, leviää periportaalisille alueille ja kohtalainen tai vaikea perivenulaarinen tulehdus, joka ulottuu maksan parenkyymiin ja liittyy perivenulaariseen hepatosyyttinekroosiin.
Osallistujille, joilla on useampi kuin yksi biopsialla vahvistettu akuutti hyljintäjakso, raportoidaan pahin tapaus.
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
|
Osallistujien määrä, jotka saavat anti-lymfosyyttivasta-ainehoitoa akuutin hyljinnän vuoksi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
Steroidiresistenttejä hyljintäjaksoja hoidettiin anti-lymfosyyttivasta-aineilla.
Jos osallistujalla oli histologisesti todistettu Banff Grade II tai III hyljintä, hänelle voitiin aloittaa anti-lymfosyyttivasta-ainehoito laitoskäytännön mukaan.
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on useita hylkäysjaksoja
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
Tämä analyysi sisältää hyljintäjaksot, jotka joko kliinisen alueen patologi vahvisti biopsialla tai jotka on hoidettu kliinisesti.
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
|
Kliinisesti hoidettujen akuuttien hyljintäjaksojen osanottajien määrä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
Kliinisesti hoidettu akuutti hyljintäepisodi oli mikä tahansa biopsialla vahvistettu tai epäilty hyljintäjakso, jota hoidettiin immunosuppressiivisella hoidolla.
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
|
Kroonisen hylkäämisen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
Koska osallistujien vähäinen määrä biopsialla varmistettiin akuutteja hyljintäjaksoja, kroonista hyljintäreaktiota ei analysoitu.
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
|
Hoidon epäonnistuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
Hoidon epäonnistuminen määriteltiin tutkimuslääkkeen lopettamiseksi mistä tahansa syystä.
Koska toimeksiantaja keskeytti tutkimuksen, hoidon epäonnistumista ei analysoitu.
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
|
Ensisijainen syy siirteen menettämiseen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
Tutkija kirjasi pääasiallisen syyn siirteen menettämiseen.
Siirteen menetys määriteltiin siirteen epäonnistumiseksi (uudelleensiirto) tai osallistujan kuolemaksi.
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (enintään 54 kuukautta).
|
|
Kliinisillä merkeillä ja oireilla, laboratorioparametreilla ja diagnostisilla testeillä arvioitu turvallisuus
Aikaikkuna: Takrolimuusi MR -valmisteen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annospäivään plus 10 päivää (noin 54 kuukautta).
|
Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa reaktiota, sivuvaikutusta tai muuta ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa riippumatta suhteesta tutkimuslääkkeeseen, joka ilmeni kliinisen tutkimuksen aikana. Kliinisesti merkittäviä haitallisia muutoksia kliinisessä tilassa, rutiininomaisia laboratoriotutkimuksia tai fyysisiä tutkimuksia pidettiin haittatapahtumina. Vakava haittatapahtuma oli mikä tahansa haittatapahtuma millä tahansa annoksella, joka johti johonkin seuraavista seurauksista:
|
Takrolimuusi MR -valmisteen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annospäivään plus 10 päivää (noin 54 kuukautta).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Central Contact, Astellas Pharma US, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. tammikuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. tammikuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 26. tammikuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 17. lokakuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. elokuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 03-0-160
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .