Une étude d'un régime d'immunosuppression à base de tacrolimus à libération modifiée chez des patients pédiatriques stables ayant subi une greffe de foie
12 août 2013 mis à jour par: Astellas Pharma Inc
Une étude multicentrique de phase 2, ouverte, visant à évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité à long terme et la tolérabilité du tacrolimus chez des patients pédiatriques stables ayant subi une transplantation hépatique et convertis d'un régime d'immunosuppression à base de Prograf® à un régime d'immunosuppression à base de tacrolimus à libération modifiée (MR)
Une étude visant à évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité du tacrolimus chez des patients pédiatriques stables transplantés hépatiques convertis d'un régime d'immunosuppression à base de Prograf® à un régime d'immunosuppression à base de tacrolimus à libération modifiée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude à 1 bras pour évaluer la pharmacocinétique, ainsi que l'innocuité et l'efficacité à long terme d'un schéma immunosuppresseur à base de tacrolimus à libération modifiée chez des patients pédiatriques stables transplantés hépatiques convertis à partir d'un schéma immunosuppresseur à base de Prograf®.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70433
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 12 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le patient reçoit actuellement un traitement immunosuppresseur à base de Prograf® pour une transplantation hépatique.
- Le patient a des concentrations minimales stables de Prograf® dans le sang total et est cliniquement stable
Critère d'exclusion:
- Le patient a déjà reçu une greffe d'organe autre qu'un foie
- Le patient reçoit actuellement un traitement immunosuppresseur au sirolimus.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tacrolimus LM
Les participants ont continué à recevoir leur dose stable deux fois par jour de tacrolimus deux fois par jour du jour 1 au jour 7 et le jour 8 ont été convertis en tacrolimus à libération modifiée (MR) une fois par jour le matin pendant 7 jours sur un rapport 1:1 (mg:mg ) sur la base de leur dose quotidienne totale.
Les patients ayant terminé la période de traitement pharmacocinétique de 2 semaines étaient éligibles pour continuer à recevoir du tacrolimus MR dans le cadre de la période de traitement d'extension de l'étude.
La période de traitement prolongé a commencé le jour 15 et consistait en une dose unique de tacrolimus MR une fois par matin jusqu'à la fin de l'étude.
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Oral
Autres noms:
Oral
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à 24 heures (ASC0-24) pour le tacrolimus
Délai: Pour le tacrolimus, Jour 7 à 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pré-dose), 13, 14, 15, 18, 20 et 24 heures. Pour le tacrolimus MR, Jour 14 à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 et 24 heures après la dose.
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L'aire sous la courbe concentration-temps a été calculée à partir des concentrations de tacrolimus dans le sang total pour le tacrolimus et le tacrolimus MR à l'état d'équilibre en utilisant la règle trapézoïdale linéaire.
L'ASC0-24 du tacrolimus a été calculée comme la somme de l'ASC0-12 et de l'ASC 12-24 pour les doses du matin et de l'après-midi.
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Pour le tacrolimus, Jour 7 à 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pré-dose), 13, 14, 15, 18, 20 et 24 heures. Pour le tacrolimus MR, Jour 14 à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 et 24 heures après la dose.
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Concentration minimale observée de tacrolimus (Cmin)
Délai: Jour 7 à 12 heures après la dose (tacrolimus) et Jour 14 à 24 heures après la dose (tacrolimus LM).
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La concentration minimale (minimale) de tacrolimus déterminée à partir de la concentration de tacrolimus dans le sang total à la concentration post-dose de 12 heures basée sur la dose du soir (c. tacrolimus MR, avant de recevoir la dose suivante.
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Jour 7 à 12 heures après la dose (tacrolimus) et Jour 14 à 24 heures après la dose (tacrolimus LM).
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Survie des patients
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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La survie des patients a été définie comme tout participant connu comme vivant à la fin de l'étude.
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De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Survie du greffon
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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La survie du greffon a été définie comme tout participant qui ne répondait pas à la définition de perte de greffon, où la perte de greffon était définie comme un échec du greffon (re-transplantation) ou le décès du participant.
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De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale observée de tacrolimus (Cmax)
Délai: Pour le tacrolimus, Jour 7 à 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pré-dose), 13, 14, 15, 18, 20 et 24 heures. Pour le tacrolimus MR, Jour 14 à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 et 24 heures après la dose.
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La concentration maximale a été calculée à partir des concentrations de tacrolimus dans le sang total pour le tacrolimus et le tacrolimus MR à l'état d'équilibre, sans interpolation.
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Pour le tacrolimus, Jour 7 à 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pré-dose), 13, 14, 15, 18, 20 et 24 heures. Pour le tacrolimus MR, Jour 14 à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 et 24 heures après la dose.
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Temps jusqu'à la concentration maximale observée de tacrolimus (Tmax)
Délai: Pour le tacrolimus, Jour 7 à 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pré-dose), 13, 14, 15, 18, 20 et 24 heures. Pour le tacrolimus MR, Jour 14 à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 et 24 heures après la dose.
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Le temps nécessaire pour atteindre la première concentration maximale observée de tacrolimus a été calculé à partir des concentrations de tacrolimus dans le sang total pour le tacrolimus et le tacrolimus MR à l'état d'équilibre, sans interpolation.
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Pour le tacrolimus, Jour 7 à 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 6, 8, 12 (pré-dose), 13, 14, 15, 18, 20 et 24 heures. Pour le tacrolimus MR, Jour 14 à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 18, 20 et 24 heures après la dose.
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Pourcentage de participants avec rejet aigu confirmé par biopsie
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Le rejet aigu confirmé par biopsie (BCAR) est défini comme un épisode de rejet aigu d'allogreffe hépatique qui a été confirmé par les résultats de la biopsie et était de grade Banff ≥ I. Les biopsies ont été notées par le pathologiste au site clinique selon les critères de Banff de 1997 pour le classement des rejet aigu d'allogreffe hépatique : indéterminé : infiltrat inflammatoire portal qui ne répond pas aux critères de diagnostic de rejet aigu ; Grade I (léger) : infiltration de rejet dans une minorité des triades qui est généralement légère et confinée dans les espaces portails ; Grade II (modéré) : infiltrat de rejet, s'étendant à la plupart ou à toutes les triades ; Grade III (sévère) : infiltrat de rejet, s'étendant à la plupart ou à toutes les triades, avec débordement dans les zones périportales et inflammation périveinulaire modérée à sévère qui s'étend dans le parenchyme hépatique et est associée à des hépatocytes périveinulaires.
nécrose
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De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Délai jusqu'à l'événement en cas de non-survie du patient
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Pour les participants décédés pendant l'étude, le nombre médian de jours entre la première dose du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Délai d'événement pour la non-survie du greffon
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Pour les participants présentant une perte de greffon, le nombre médian de jours entre la première dose du médicament à l'étude et la perte de greffon.
La perte du greffon était définie comme un échec du greffon (re-transplantation) ou le décès du participant.
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De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Délai avant le premier rejet aigu confirmé par biopsie
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Pour les participants avec un rejet aigu confirmé par biopsie (BCAR), le nombre médian de jours entre la première dose du médicament à l'étude et la date de confirmation de la biopsie.
BCAR est défini comme un épisode de rejet aigu d'allogreffe hépatique qui a été confirmé par des résultats de biopsie et était de grade Banff ≥ I. Les biopsies ont été classées par le pathologiste du site clinique selon les critères de Banff de 1997 pour classer le rejet aigu d'allogreffe hépatique : Indéterminé : infiltrat inflammatoire portal qui ne répond pas aux critères de diagnostic de rejet aigu ; Grade I : infiltration de rejet dans une minorité des triades, généralement légère et confinée dans les espaces portails ; Grade II : infiltrat de rejet, s'étendant à la plupart ou à toutes les triades ; Grade III : infiltrat de rejet, s'étendant à la plupart ou à toutes les triades, avec un débordement dans les zones périportales et une inflammation périveinulaire modérée à sévère qui s'étend dans le parenchyme hépatique et est associée à une nécrose des hépatocytes périveinulaires.
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De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Grade des épisodes de rejet aigu confirmés par biopsie
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Le rejet aigu confirmé par biopsie (BCAR) est défini comme un épisode de rejet aigu d'allogreffe hépatique qui a été confirmé par les résultats de la biopsie et était de grade Banff ≥ I. Les biopsies ont été classées par le pathologiste du site clinique selon les critères de Banff de 1997 pour le classement des maladies hépatiques aiguës. rejet d'allogreffe : indéterminé : infiltrat inflammatoire portal qui ne répond pas aux critères de diagnostic de rejet aigu ; Grade I (léger) : infiltration de rejet dans une minorité des triades qui est généralement légère et confinée dans les espaces portails ; Grade II (modéré) : infiltrat de rejet, s'étendant à la plupart ou à toutes les triades ; Grade III (sévère) : infiltrat de rejet, s'étendant à la plupart ou à toutes les triades, avec débordement dans les zones périportales et inflammation périveinulaire modérée à sévère qui s'étend dans le parenchyme hépatique et est associée à une nécrose des hépatocytes périveinulaires.
Pour les participants ayant plus d'un épisode de rejet aigu confirmé par biopsie, le pire des cas est signalé.
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De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Nombre de participants recevant un traitement par anticorps antilymphocytaires pour un rejet aigu
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Les épisodes de rejet résistants aux stéroïdes ont été traités avec des anticorps anti-lymphocytes.
Si un participant présentait un rejet de grade II ou III de Banff prouvé histologiquement, il pourrait être initié à un traitement par anticorps anti-lymphocytes conformément à la pratique institutionnelle.
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De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Nombre de participants avec plusieurs épisodes de rejet
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Cette analyse inclut les épisodes de rejet qui ont été confirmés par biopsie par le pathologiste du site clinique ou qui ont été traités cliniquement.
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De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Nombre de participants avec des épisodes de rejet aigu traités cliniquement
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Un épisode de rejet aigu traité cliniquement était tout épisode de rejet confirmé ou suspecté par biopsie qui a été traité par un traitement immunosuppresseur.
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De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Nombre de participants avec rejet chronique
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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En raison du faible nombre de participants présentant des épisodes de rejet aigu confirmés par biopsie, le rejet chronique n'a pas été analysé.
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De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Nombre de participants avec échec du traitement
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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L'échec du traitement a été défini comme l'arrêt du médicament à l'étude pour une raison quelconque.
En raison de l'arrêt de l'étude par le promoteur, l'échec du traitement n'a pas été analysé.
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De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Raison principale de la perte de greffe
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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La raison principale de la perte du greffon a été enregistrée par l'enquêteur.
La perte du greffon était définie comme un échec du greffon (re-transplantation) ou le décès du participant.
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De l'inscription jusqu'à la fin des études (jusqu'à 54 mois).
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Innocuité évaluée par les signes et symptômes cliniques, les paramètres de laboratoire et les tests de diagnostic
Délai: De la première dose de formulation de tacrolimus MR au dernier jour de dose plus 10 jours (environ 54 mois).
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Un événement indésirable (EI) est défini comme toute réaction, effet secondaire ou autre événement médical indésirable, quel que soit le lien avec le médicament à l'étude, survenu au cours d'une étude clinique. Les changements indésirables cliniquement significatifs de l'état clinique, les études de laboratoire de routine ou les examens physiques ont été considérés comme des événements indésirables. Un événement indésirable grave était tout événement indésirable survenant à n'importe quelle dose et ayant entraîné l'un des résultats suivants :
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De la première dose de formulation de tacrolimus MR au dernier jour de dose plus 10 jours (environ 54 mois).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Central Contact, Astellas Pharma US, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2004
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2008
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 janvier 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2006
Première publication (Estimation)
26 janvier 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
17 octobre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 août 2013
Dernière vérification
1 août 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 03-0-160
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