Un estudio de un régimen de inmunosupresión basado en tacrolimus de liberación modificada en pacientes pediátricos estables con trasplante hepático

Experimental: Tacrolimus MR

Los participantes continuaron recibiendo su dosis estable dos veces al día de tacrolimus dos veces al día desde el día 1 hasta el día 7 y el día 8 se convirtieron a tacrolimus de liberación modificada (MR) una vez al día por la mañana durante 7 días en una proporción de 1:1 (mg:mg). ) base para su dosis diaria total. Los pacientes que completaron el período de tratamiento farmacocinético de 2 semanas fueron elegibles para continuar recibiendo tacrolimus MR como parte del período de tratamiento de extensión del estudio. El período de tratamiento extendido comenzó el día 15 y consistió en una dosis única de tacrolimus MR una vez cada mañana hasta el final del estudio.

Droga: tacrolimus

Oral

Otros nombres:

• FK506
• Prograf,

Droga: liberación modificada de tacrolimus (MR)

Oral

Otros nombres:

• Astagraf XL
• Advagraf,
• FK506E,
• MR4,
• Fmr,

Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC0-24) para tacrolimus

El área bajo la curva de concentración-tiempo se calculó a partir de las concentraciones de tacrolimus en sangre entera para tacrolimus y tacrolimus MR en estado estacionario utilizando la regla trapezoidal lineal. El AUC0-24 para tacrolimus se calculó como la suma del AUC0-12 y el AUC 12-24 para las dosis de la mañana y la tarde.

Concentración mínima observada de tacrolimus (Cmin)

La concentración valle (mínima) de tacrolimus determinada a partir del valor de la concentración de tacrolimus en sangre total a las 12 horas posteriores a la dosis basada en la dosis de la noche (es decir, la concentración de las 8 a. m.) para tacrolimus y el punto temporal de 24 horas posterior a la dosis para tacrolimus MR, antes de recibir la siguiente dosis.

Supervivencia del paciente

La supervivencia del paciente se definió como cualquier participante que se supiera que estaba vivo al final del estudio.

Supervivencia del injerto

La supervivencia del injerto se definió como cualquier participante que no cumpliera con la definición de pérdida del injerto, donde la pérdida del injerto se definió como fracaso del injerto (retrasplante) o muerte del participante.

Concentración máxima observada de tacrolimus (Cmax)

La concentración máxima se calculó a partir de las concentraciones de tacrolimus en sangre total tanto para tacrolimus como para tacrolimus MR en estado estacionario, sin interpolación.

Tiempo hasta la concentración máxima observada de tacrolimus (Tmax)

El tiempo para alcanzar la primera concentración máxima observada de tacrolimus se calculó a partir de las concentraciones de tacrolimus en sangre entera para tacrolimus y tacrolimus MR en estado estacionario, sin interpolación.

Porcentaje de participantes con rechazo agudo confirmado por biopsia

El rechazo agudo confirmado por biopsia (BCAR, por sus siglas en inglés) se define como un episodio de rechazo agudo del aloinjerto hepático confirmado por los resultados de la biopsia y con un grado de Banff ≥ I. El patólogo calificó las biopsias en el centro clínico de acuerdo con los criterios de Banff de 1997 para la clasificación de rechazo agudo de aloinjerto hepático: indeterminado: infiltrado inflamatorio portal que no cumple los criterios para el diagnóstico de rechazo agudo; Grado I (Leve): infiltrado de rechazo en una minoría de las tríadas que generalmente es leve y está confinado dentro de los espacios porta; Grado II (moderado): infiltrado de rechazo, que se expande a la mayoría oa todas las tríadas; Grado III (grave): infiltrado de rechazo, que se expande a la mayoría o todas las tríadas, con extensión a las áreas periportales e inflamación perivenular de moderada a grave que se extiende al parénquima hepático y se asocia con hepatocito perivenular. necrosis

Tiempo hasta el evento de no supervivencia del paciente

Para los participantes que fallecieron en el estudio, la mediana del número de días desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa.

Tiempo hasta el evento de no supervivencia del injerto

Para los participantes con pérdida del injerto, la mediana del número de días desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la pérdida del injerto. La pérdida del injerto se definió como fracaso del injerto (retrasplante) o muerte del participante.

Tiempo hasta el rechazo agudo confirmado por la primera biopsia

Para los participantes con un rechazo agudo confirmado por biopsia (BCAR), la mediana del número de días desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de confirmación de la biopsia. BCAR se define como un episodio de rechazo agudo de aloinjerto hepático que fue confirmado por los resultados de la biopsia y fue de grado Banff ≥ I. Las biopsias fueron calificadas por el patólogo del sitio clínico de acuerdo con los criterios de Banff de 1997 para clasificar el rechazo agudo de aloinjerto hepático: Indeterminado: Infiltrado inflamatorio portal que no cumple con los criterios para el diagnóstico de rechazo agudo; Grado I: infiltrado de rechazo en una minoría de las tríadas que generalmente es leve y está confinado dentro de los espacios portales; Grado II: infiltrado de rechazo, que se expande a la mayoría oa todas las tríadas; Grado III: Infiltrado de rechazo, que se expande a la mayoría o todas las tríadas, con extensión a las áreas periportales e inflamación perivenular de moderada a grave que se extiende al parénquima hepático y se asocia con necrosis de hepatocitos perivenulares.

Grado de los episodios de rechazo agudo confirmados por biopsia

El rechazo agudo confirmado por biopsia (BCAR, por sus siglas en inglés) se define como un episodio de rechazo agudo del aloinjerto hepático confirmado por los resultados de la biopsia y con un grado de Banff ≥ I. Las biopsias fueron clasificadas por el patólogo del sitio clínico de acuerdo con los criterios de Banff de 1997 para la clasificación de la enfermedad hepática aguda. Rechazo del aloinjerto: Indeterminado: infiltrado inflamatorio portal que no cumple los criterios para el diagnóstico de rechazo agudo; Grado I (Leve): infiltrado de rechazo en una minoría de las tríadas que generalmente es leve y está confinado dentro de los espacios porta; Grado II (moderado): infiltrado de rechazo, que se expande a la mayoría oa todas las tríadas; Grado III (grave): infiltrado de rechazo, que se expande a la mayoría o todas las tríadas, con extensión a las áreas periportales e inflamación perivenular de moderada a grave que se extiende al parénquima hepático y se asocia con necrosis de hepatocitos perivenulares. Para los participantes con más de un episodio de rechazo agudo confirmado por biopsia, se informa el grado del peor de los casos.

Número de participantes que recibieron terapia con anticuerpos antilinfocitos para el rechazo agudo

Los episodios de rechazo resistente a esteroides se trataron con anticuerpos antilinfocitos. Si un participante tenía un rechazo de grado II o III de Banff comprobado histológicamente, podría iniciarse un tratamiento con anticuerpos antilinfocitos según la práctica institucional.

Número de participantes con múltiples episodios de rechazo

Este análisis incluye episodios de rechazo que fueron confirmados por biopsia por el patólogo del sitio clínico o tratados clínicamente.

Número de participantes con episodios de rechazo agudo tratados clínicamente

Un episodio de rechazo agudo tratado clínicamente fue cualquier episodio de rechazo confirmado o sospechado por biopsia que se trató con terapia inmunosupresora.

Número de participantes con rechazo crónico

Debido al bajo número de participantes con episodios de rechazo agudo confirmados por biopsia, no se analizó el rechazo crónico.

Número de participantes con fracaso del tratamiento

El fracaso del tratamiento se definió como la interrupción del fármaco del estudio por cualquier motivo. Debido a la interrupción del estudio por parte del patrocinador, no se analizó el fracaso del tratamiento.

Motivo principal de la pérdida del injerto

El investigador registró la razón principal de la pérdida del injerto. La pérdida del injerto se definió como fracaso del injerto (retrasplante) o muerte del participante.

Seguridad evaluada por signos y síntomas clínicos, parámetros de laboratorio y pruebas de diagnóstico

Un evento adverso (EA) se define como cualquier reacción, efecto secundario u otro evento médico adverso, independientemente de la relación con el fármaco del estudio que se produjo durante la realización de un estudio clínico. Los cambios adversos clínicamente significativos en el estado clínico, los estudios de laboratorio de rutina o los exámenes físicos se consideraron eventos adversos.

Un evento adverso grave fue cualquier evento adverso que ocurriera a cualquier dosis y que diera lugar a cualquiera de los siguientes resultados:

• Muerte
• Evento adverso potencialmente mortal
• Hospitalización de pacientes internados o prolongación de la hospitalización existente
• Discapacidad o incapacidad persistente o significativa
• Anomalía congénita o defecto de nacimiento
• Evento médico importante.