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進行性固形腫瘍またはリンパ腫患者の治療における 3-AP とゲムシタビン

2013年9月27日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

進行性固形腫瘍およびリンパ腫患者を対象とした、一定用量のゲムシタビンとトリアピンの長期注入を組み合わせた第I相研究

この第 I 相試験では、進行性固形腫瘍またはリンパ腫の患者の治療における 3-AP の最適用量と、ゲムシタビンと 3-AP を併用した場合の副作用が研究されています。 3-AP やゲムシタビン (GEM) などの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を阻止します。 3-AP は、ゲムシタビンが細胞の薬剤に対する感受性を高めることで、より多くのがん細胞を殺すのに役立つ可能性があります。 3-AP は、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止めることもあります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 進行性固形腫瘍またはリンパ腫患者において、固定用量の塩酸ゲムシタビン (GEM) と組み合わせて 24 時間点滴として投与される 3-AP の最大耐容用量 (MTD) を決定する。

第二の目的:

I. 器官特異性、時間経過、予測可能性、および可逆性に関して、3-AP/GEM の組み合わせの定性的および定量的な毒性を定義する。

II. 可能であれば、それらの患者におけるこの組み合わせの治療反応を文書化すること。

Ⅲ． 特定の時間における治療前後の末梢血単核球 (PBMC) 中のデオキシシチジン三リン酸 (dCTP) レベルを測定し、結果と 3-AP の活性および毒性の相関を試みます。

IV. 限定的な薬物動態分析を実行するため。

概要: これは 3-AP (トリアピン®) の用量漸増研究です。患者は 1 日目と 8 日目に 3-AP (トリアピン®) を 24 時間かけて IV 投与され、続いて塩酸ゲムシタビン IV が 100 ～ 125 分間投与されます。治療は 2 回ごとに繰り返されます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、3 週間の 12 コース。

完全奏効（CR）を達成した患者は、記録されたCRを超えて追加の1コースの治療を受けます。3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3-AP（トリアピン®）の用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先立つ用量として定義されます。治験治療の完了後、患者は 2 年間定期的に追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍またはリンパ腫

    • 標準治療では不治と考えられている病気
  • ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
  • 平均余命 > 12週間
  • WBC ≥ 3,000/mm^3
  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm^3
  • 血小板数 ≥ 100,000/mm^3
  • 総ビリルビン正常値
  • AST/ALT ≤ 正常の上限の 2.5 倍
  • クレアチニンが正常、またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min
  • 妊娠または授乳中ではない
  • 妊娠検査薬が陰性だった
  • 妊娠可能な患者は治験治療前および治験中に効果的な避妊を実施しなければならない
  • 3-AP (トリアピン®) および/または塩酸ゲムシタビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往がないこと
  • グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症は知られていない
  • -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限するような精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患がないこと。
  • 肺疾患がないこと（例、安静時の呼吸困難、酸素補給の必要性、またはベースライン酸素飽和度 < 92%）

  • 標準的な 30 分間の点滴として投与される場合、事前の塩酸ゲムシタビンは許可される

    • 以前の塩酸ゲムシタビンから少なくとも 4 週間
  • 患者は転移性環境で2ライン未満の化学療法を受けている可能性がある
  • 3-AP (トリアピン®) または固定用量塩酸ゲムシタビンの投与歴がない
  • 以前のニトロソウレアまたはマイトマイシン C の投与から少なくとも 6 週間
  • 前回の放射線治療から 3 週間以上経過している
  • 他に兼任治験薬は存在しない
  • HIV 陽性患者には抗レトロウイルス併用療法を併用しない
  • 他の抗がん剤や治療法を併用していないこと

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療法（塩酸ゲムシタビン、トリアピン）
患者は、3-AP (トリアピン®) を 24 時間かけて IV 投与され、続いて 1 日目と 8 日目に塩酸ゲムシタビン IV が 100 ～ 125 分かけて投与されます。治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、3 週間ごとに 12 コース繰り返されます。
薬：ゲムシタビン塩酸塩
他の名前：
  • ジェムザール
  • ゲムシタビン
  • DFDC
  • ジフルオロデオキシシチジン塩酸塩
薬：トリアピン
他の名前：
  • 3-AP
  • OCX-191

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）を有する患者の数によって評価されるMTD
時間枠：治療の最初のサイクル中の各 3-AP 注入後 4 時間臨床的に観察
MTD は、DLT を経験する患者の 3/6 人中 2 人未満の最大用量レベルです。 この研究では、標準的な方法による用量漸増の第 I 相設計が使用されています。 DLT は、グレード 3 の非血液学的有害事象以上、またはグレード 4 の血液学的有害事象と定義されます。 ただし、グレード 3 の悪心以上、および制吐療法で改善するグレード 3 の嘔吐以上となります。グレード 3 以上の下痢はロモチルで改善します。最初の確認から 7 日以内にグレード 3 以下に回復するグレード 4 以上の好中球減少症。
治療の最初のサイクル中の各 3-AP 注入後 4 時間臨床的に観察

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NCI Common Toxicity Criteria、バージョン 3.0 を使用して評価された毒性
時間枠：治療の最初のサイクルで各 3-AP 注入後 4 時間臨床的に観察され、疾患が進行するまで、または治療終了後最大 24 か月間モニタリングされます。
毒性には、グレード 4 の好中球減少症 (<500/mm3)、好中球減少熱 (グレード 4 の好中球減少症およびグレード 2 以上の発熱)、グレード 3 ～ 4 の血小板減少症 (<50000/mm3)、およびグレード 3 ～ 4 の非血液毒性が含まれます。 。 改訂された NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 にある説明と等級付けスケールは、有害事象の報告に利用されます。
治療の最初のサイクルで各 3-AP 注入後 4 時間臨床的に観察され、疾患が進行するまで、または治療終了後最大 24 か月間モニタリングされます。
治療反応
時間枠：治療開始から8週間ごとに腫瘍および放射線検査を実施。ベースラインスキャンに加えて、客観的反応の最初の文書化から8週間後に確認スキャンも取得されます。
この研究では、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）委員会によって提案された新しい国際基準を使用して、反応と進行が評価されます。 完全寛解（CR）とは、すべての標的病変が消失することです。 部分応答 (PR) では、ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少する必要があります。 結果は純粋に説明的なものになります。
治療開始から8週間ごとに腫瘍および放射線検査を実施。ベースラインスキャンに加えて、客観的反応の最初の文書化から8週間後に確認スキャンも取得されます。
全体的な反応期間
時間枠：疾患が進行するまで、または治療終了後最長 24 か月間をベースラインとします。
全体的な反応期間は、CR または PR の測定基準が満たされた時間（最初に記録された方）から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます（進行性疾患の基準として、治療後に記録された最小の測定値を採用します）。始めました）。
疾患が進行するまで、または治療終了後最長 24 か月間をベースラインとします。
病状が安定している期間
時間枠：疾患が進行するまで、または治療終了後最長 24 か月間をベースラインとします。
安定した疾患は、治療の開始以降に記録された最小の測定値を参考として、治療の開始から進行の基準が満たされるまで測定されます。
疾患が進行するまで、または治療終了後最長 24 か月間をベースラインとします。
PBMC 中の dCTP レベルは 3-AP の活性および毒性と相関していた
時間枠：治療のコース 1 とコース 2 の両方で、3-AP 注入 (1 日目) の直前および直後、ただし GEM の開始前 (2 日目) に分離された PMBC
DCTP レベルが 3-AP によって低下すると、増殖率が高い腫瘍細胞 (RR レベルが上昇していることが知られている) でリボヌクレオチド レダクターゼ (RR) が阻害される可能性が実際にあります。 3-AP の定常状態レベルと循環細胞内の dCTP 濃度を相関させることも可能です。 注入前後の PBMC の RT-PCR は、dCTP プールの変化が 3-AP 阻害 RR と相関していることを確認するのに役立ちます。
治療のコース 1 とコース 2 の両方で、3-AP 注入 (1 日目) の直前および直後、ただし GEM の開始前 (2 日目) に分離された PMBC
血清中の 3-AP の定常状態濃度 (Css) によって評価される薬物動態
時間枠：点滴初日（コース 1 のみ）、3-AP 点滴の最後の 4 時間
点滴初日（コース 1 のみ）、3-AP 点滴の最後の 4 時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Tanios Bekaii-Saab、Ohio State University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年6月1日

一次修了 (実際)

2012年10月1日

試験登録日

最初に提出

2006年2月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年2月16日

最初の投稿 (見積もり)

2006年2月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年9月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年9月27日

最終確認日

2013年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2009-00119 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA076576 (米国 NIH グラント/契約)
  • 7043 (CTEP)
  • NCI-7043
  • OSU-2005C0031
  • CDR0000455043
  • OSU 05016 (その他の識別子：Ohio State University Medical Center)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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