Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

3-AP og Gemcitabin til behandling af patienter med avancerede solide tumorer eller lymfom

27. september 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-studie af en langvarig infusion af triapin i kombination med en fast dosisrate af gemcitabin hos patienter med avancerede solide tumorer og lymfomer

Dette fase I forsøg undersøger den bedste dosis af 3-AP og bivirkningerne ved at give 3-AP sammen med gemcitabin til behandling af patienter med fremskredne solide tumorer eller lymfomer. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom 3-AP og gemcitabin (GEM), virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. 3-AP kan hjælpe gemcitabin med at dræbe flere kræftceller ved at gøre cellerne mere følsomme over for lægemidlet. 3-AP kan også stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimale tolerable dosis (MTD) af 3-AP administreret som en 24 timers infusion i kombination med og fastdosis gemcitabinhydrochlorid (GEM) hos patienter med fremskredne solide tumorer eller lymfomer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At definere de kvalitative og kvantitative toksiciteter af 3-AP/GEM-kombinationen med hensyn til organspecificitet, tidsforløb, forudsigelighed og reversibilitet.

II. At dokumentere det terapeutiske respons af denne kombination hos disse patienter, når det er muligt.

III. At måle niveauer af deoxycytidintriphosphat (dCTP) i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) før og efter behandling på bestemte tidspunkter og forsøge at korrelere fund med aktivitet og toksicitet af 3-AP.

IV. At udføre begrænset farmakokinetisk analyse.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af 3-AP (Triapin®). Patienter får 3-AP (Triapin®) IV over 24 timer efterfulgt af gemcitabinhydrochlorid IV over 100-125 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gentages hver 3 uger i 12 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter, der opnår komplet respons (CR), modtager 1 yderligere behandlingsforløb ud over dokumenteret CR. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af 3-AP (Triapin®), indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne periodisk i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer eller lymfom

    • Sygdom anses for uhelbredelig ved brug af standardbehandling
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 2
  • Forventet levetid > 12 uger
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Total bilirubin normal
  • AST/ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før og under undersøgelsesbehandlingen
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 3-AP (Triapin®) og/eller gemcitabinhydrochlorid
  • Ingen kendt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel
  • Ingen ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Ingen lungesygdom (f.eks. dyspnø i hvile, supplerende iltbehov eller baseline iltmætning < 92 %)

  • Tidligere gemcitabinhydrochlorid tilladt, hvis det gives som en standard 30-minutters infusion

    • Mindst 4 uger siden tidligere gemcitabinhydrochlorid
  • Patienten kan have modtaget < 2 linier kemoterapi i metastaserende omgivelser
  • Ingen tidligere 3-AP (Triapin®) eller fastdosis gemcitabinhydrochlorid
  • Mindst 6 uger siden tidligere nitrosoureas eller mitomycin C
  • Mere end 3 uger siden tidligere strålebehandling
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling hos HIV-positive patienter
  • Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (gemcitabinhydrochlorid, triapin)
Patienter modtager 3-AP (Triapineî) IV over 24 timer efterfulgt af gemcitabinhydrochlorid IV over 100-125 minutter på dag 1 og 8. Behandling gentages hver 3. uge i 12 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: gemcitabin hydrochlorid
Andre navne:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxycytidinhydrochlorid
Medicin: triapin
Andre navne:
  • 3-AP
  • OCX-191

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD vurderet ud fra antallet af patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Observeret klinisk i 4 timer efter hver 3-AP-infusion under den første behandlingscyklus
MTD er det maksimale dosisniveau med færre end 2 ud af 3/6 patienter, der oplever DLT. Undersøgelsen anvender standardmetode fase I design af dosiseskalering. DLT vil blive defineret som større eller lig med grad 3 ikke-hæmatologisk eller større eller lig med grad 4 hæmatologisk uønsket hændelse UNDTAGET: større eller lig med grad 3 kvalme og større eller lig med grad 3 opkastning, der forbedres med antiemetisk behandling; større eller lig med grad 3 diarré, der forbedres med Lomotil; og større eller lig med grad 4 neutropeni, der kommer sig til mindre eller lig med grad 3 inden for 7 dage efter første identifikation.
Observeret klinisk i 4 timer efter hver 3-AP-infusion under den første behandlingscyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet som vurderet ved hjælp af NCI Common Toxicity Criteria, Version 3.0
Tidsramme: Observeret klinisk i 4 timer efter hver 3-AP-infusion under den første behandlingscyklus og overvåget indtil sygdomsprogression eller i maksimalt 24 måneder efter afslutning af behandlingen
Toksiciteter omfatter neutropeni grad 4 (<500/mm3), neutropenisk feber (grad 4 neutropeni og højere end eller lig med grad 2 feber), trombocytopeni grad 3-4 (<50000/mm3) og ikke-hæmatologisk toksicitet grad 3-4 . Beskrivelserne og karakterskalaerne, der findes i de reviderede NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0, vil blive brugt til rapportering af uønskede hændelser.
Observeret klinisk i 4 timer efter hver 3-AP-infusion under den første behandlingscyklus og overvåget indtil sygdomsprogression eller i maksimalt 24 måneder efter afslutning af behandlingen
Terapeutisk respons
Tidsramme: Tumor- og røntgenmålinger hver 8. uge fra behandlingsstart. Ud over en baseline-scanning vil bekræftende scanninger også blive opnået 8 uger efter den første dokumentation for et objektivt svar.
Respons og progression vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af de nye internationale kriterier foreslået af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee. Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons (PR) kræver mindst 30 % reduktion i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen LD. Resultaterne vil være rent beskrivende.
Tumor- og røntgenmålinger hver 8. uge fra behandlingsstart. Ud over en baseline-scanning vil bekræftende scanninger også blive opnået 8 uger efter den første dokumentation for et objektivt svar.
Varighed af overordnet svar
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller i maksimalt 24 måneder efter afslutning af behandlingen.
Varigheden af ​​det overordnede respons måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede).
Baseline indtil sygdomsprogression eller i maksimalt 24 måneder efter afslutning af behandlingen.
Varighed af stabil sygdom
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller i maksimalt 24 måneder efter afslutning af behandlingen.
Stabil sygdom måles fra starten af ​​behandlingen, indtil kriterierne for progression er opfyldt, med udgangspunkt i de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede.
Baseline indtil sygdomsprogression eller i maksimalt 24 måneder efter afslutning af behandlingen.
Niveauer af dCTP i PBMC'er korrelerede med aktivitet og toksicitet af 3-AP
Tidsramme: PMBC'er isoleret umiddelbart før og efter 3-AP infusion (dag 1), men før GEM startes på (dag 2) på både kursus 1 og kursus 2 af behandling
Hvis dCTP-niveauer formindskes af 3-AP, er der en reel mulighed for hæmning af ribonukleotidreduktase (RR) i tumorceller med en højere vækstfraktion (kendt for at have forhøjede RR-niveauer). Det vil også være muligt at korrelere steady state-niveauerne af 3-AP med koncentrationen af ​​dCTP i cirkulerende celler. RT-PCR af PBMC'er før og efter infusion ville være nyttig til at sikre, at ændringen af ​​dCTP-puljen er korreleret med 3-AP-hæmmende RR.
PMBC'er isoleret umiddelbart før og efter 3-AP infusion (dag 1), men før GEM startes på (dag 2) på både kursus 1 og kursus 2 af behandling
Farmakokinetik vurderet ved steady state-koncentration (Css) af 3-AP i serum
Tidsramme: På den første infusionsdag (kun kursus 1) i løbet af de sidste 4 timer med 3-AP-infusion
På den første infusionsdag (kun kursus 1) i løbet af de sidste 4 timer med 3-AP-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2006

Først opslået (Skøn)

17. februar 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2013

Sidst verificeret

1. september 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00119 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA076576 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 7043 (CTEP)
  • NCI-7043
  • OSU-2005C0031
  • CDR0000455043
  • OSU 05016 (Anden identifikator: Ohio State University Medical Center)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner