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3-AP und Gemcitabin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen

27. September 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie zu einer längeren Infusion von Triapin in Kombination mit einer festen Gemcitabin-Dosis bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen

In dieser Phase-I-Studie werden die beste Dosis von 3-AP und die Nebenwirkungen der Gabe von 3-AP zusammen mit Gemcitabin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen untersucht. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie 3-AP und Gemcitabin (GEM) wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. 3-AP kann dazu beitragen, dass Gemcitabin mehr Krebszellen abtötet, indem es die Zellen empfindlicher gegenüber dem Medikament macht. 3-AP kann auch das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Bestimmung der maximal tolerierbaren Dosis (MTD) von 3-AP, verabreicht als 24-Stunden-Infusion in Kombination mit Gemcitabinhydrochlorid (GEM) in fester Dosis bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Definition der qualitativen und quantitativen Toxizitäten der 3-AP/GEM-Kombination im Hinblick auf Organspezifität, Zeitverlauf, Vorhersagbarkeit und Reversibilität.

II. Nach Möglichkeit die therapeutische Reaktion dieser Kombination bei diesen Patienten dokumentieren.

III. Ziel ist es, den Desoxycytidintriphosphat-Spiegel (dCTP) in mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) vor und nach der Behandlung zu bestimmten Zeiten zu messen und zu versuchen, die Ergebnisse mit der Aktivität und Toxizität von 3-AP zu korrelieren.

IV. Um eine begrenzte pharmakokinetische Analyse durchzuführen.

GLIEDERUNG: Dies ist eine Dosissteigerungsstudie von 3-AP (Triapine®). Patienten erhalten 3-AP (Triapine®) IV über 24 Stunden, gefolgt von Gemcitabinhydrochlorid IV über 100-125 Minuten an den Tagen 1 und 8. Die Behandlung wird alle wiederholt 3 Wochen für 12 Kurse, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichen, erhalten einen zusätzlichen Therapiezyklus über die dokumentierte CR hinaus. Kohorten von 3–6 Patienten erhalten ansteigende Dosen von 3-AP (Triapine®), bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren oder Lymphome

    • Krankheit, die mit Standardbehandlung als unheilbar gilt
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
  • Lebenserwartung > 12 Wochen
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Gesamtbilirubin normal
  • AST/ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen vor und während der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie 3-AP (Triapine®) und/oder Gemcitabinhydrochlorid zurückzuführen sind
  • Kein bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel
  • Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
  • Keine Lungenerkrankung (z. B. Ruhedyspnoe, zusätzlicher Sauerstoffbedarf oder Ausgangssauerstoffsättigung < 92 %)

  • Eine vorherige Gabe von Gemcitabinhydrochlorid ist zulässig, wenn es als 30-minütige Standardinfusion verabreicht wird

    • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Gemcitabinhydrochlorid-Behandlung
  • Der Patient hat im metastasierten Zustand möglicherweise < 2 Chemotherapielinien erhalten
  • Kein vorheriges 3-AP (Triapine®) oder Gemcitabinhydrochlorid in fester Dosierung
  • Mindestens 6 Wochen seit der vorherigen Einnahme von Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C
  • Mehr als 3 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
  • Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
  • Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente oder -therapien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Gemcitabinhydrochlorid, Triapin)
Die Patienten erhalten 3-AP (Triapine®) IV über 24 Stunden, gefolgt von Gemcitabinhydrochlorid IV über 100–125 Minuten an den Tagen 1 und 8. Die Behandlung wird alle 3 Wochen über 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Gemcitabinhydrochlorid
Andere Namen:
  • Gemzar
  • Gemcitabin
  • dFdC
  • Difluordesoxycytidinhydrochlorid
Arzneimittel: Triapin
Andere Namen:
  • 3-AP
  • OCX-191

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MTD, bewertet anhand der Anzahl der Patienten mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Klinische Beobachtung für 4 Stunden nach jeder 3-AP-Infusion während des ersten Behandlungszyklus
MTD ist die maximale Dosisstufe, bei der weniger als 2 von 3/6 Patienten an DLT leiden. Die Studie verwendet das Standardmethoden-Phase-I-Design der Dosissteigerung. DLT wird als größer oder gleich einem nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignis Grad 3 oder größer oder gleich einem hämatologischen unerwünschten Ereignis Grad 4 definiert, AUSSER: größer oder gleich Übelkeit Grad 3 und größer oder gleich Erbrechen Grad 3, das sich mit einer antiemetischen Therapie bessert; Durchfall größer oder gleich Grad 3, der sich mit Lomotil bessert; und eine Neutropenie größer oder gleich Grad 4, die sich innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Identifizierung auf weniger oder gleich Grad 3 erholt.
Klinische Beobachtung für 4 Stunden nach jeder 3-AP-Infusion während des ersten Behandlungszyklus

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität gemäß den NCI Common Toxicity Criteria, Version 3.0
Zeitfenster: Klinisch beobachtet für 4 Stunden nach jeder 3-AP-Infusion während des ersten Behandlungszyklus und überwacht bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für maximal 24 Monate nach Beendigung der Behandlung
Zu den Toxizitäten gehören Neutropenie Grad 4 (<500/mm3), neutropenisches Fieber (Neutropenie Grad 4 und mindestens Grad 2 Fieber), Thrombozytopenie Grad 3–4 (<50000/mm3) und nicht-hämatologische Toxizitäten Grad 3–4 . Die Beschreibungen und Bewertungsskalen in den überarbeiteten NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 3.0, werden für die Meldung unerwünschter Ereignisse verwendet.
Klinisch beobachtet für 4 Stunden nach jeder 3-AP-Infusion während des ersten Behandlungszyklus und überwacht bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für maximal 24 Monate nach Beendigung der Behandlung
Therapeutische Reaktion
Zeitfenster: Tumor- und radiologische Messungen alle 8 Wochen ab Behandlungsbeginn. Zusätzlich zu einem Basisscan werden 8 Wochen nach der ersten Dokumentation einer objektiven Reaktion auch Bestätigungsscans durchgeführt.
Ansprechen und Fortschritt werden in dieser Studie anhand der neuen internationalen Kriterien bewertet, die vom RECIST-Ausschuss (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) vorgeschlagen wurden. Unter Complete Response (CR) versteht man das Verschwinden aller Zielläsionen. Partielle Reaktion (PR) erfordert eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissummen-LD verwendet wird. Die Ergebnisse werden rein deskriptiver Natur sein.
Tumor- und radiologische Messungen alle 8 Wochen ab Behandlungsbeginn. Zusätzlich zu einem Basisscan werden 8 Wochen nach der ersten Dokumentation einer objektiven Reaktion auch Bestätigungsscans durchgeführt.
Dauer der Gesamtantwort
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für maximal 24 Monate nach Beendigung der Behandlung.
Die Dauer des Gesamtansprechens wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst erfasst wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird (wobei als Referenz für eine fortschreitende Erkrankung die kleinsten seit der Behandlung aufgezeichneten Messwerte herangezogen werden gestartet).
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für maximal 24 Monate nach Beendigung der Behandlung.
Dauer der stabilen Erkrankung
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für maximal 24 Monate nach Beendigung der Behandlung.
Die Stabilität der Erkrankung wird vom Beginn der Behandlung bis zum Erreichen der Kriterien für eine Progression gemessen, wobei als Referenz die kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerte herangezogen werden.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für maximal 24 Monate nach Beendigung der Behandlung.
Die dCTP-Spiegel in PBMCs korrelierten mit der Aktivität und Toxizität von 3-AP
Zeitfenster: PMBCs werden unmittelbar vor und nach der 3-AP-Infusion (Tag 1), jedoch vor Beginn der GEM-Behandlung (Tag 2) sowohl bei Behandlungszyklus 1 als auch bei Behandlungszyklus 2 isoliert
Wenn die dCTP-Spiegel durch 3-AP verringert werden, besteht die reale Möglichkeit einer Ribonukleotidreduktase (RR)-Hemmung in Tumorzellen mit einem höheren Wachstumsanteil (von denen bekannt ist, dass sie erhöhte RR-Spiegel aufweisen). Es wird auch möglich sein, die Steady-State-Spiegel von 3-AP mit der dCTP-Konzentration in zirkulierenden Zellen zu korrelieren. Die RT-PCR von PBMCs vor und nach der Infusion wäre hilfreich, um sicherzustellen, dass die Veränderung des dCTP-Pools mit der 3-AP-hemmenden RR korreliert.
PMBCs werden unmittelbar vor und nach der 3-AP-Infusion (Tag 1), jedoch vor Beginn der GEM-Behandlung (Tag 2) sowohl bei Behandlungszyklus 1 als auch bei Behandlungszyklus 2 isoliert
Pharmakokinetik, beurteilt anhand der Steady-State-Konzentration (Css) von 3-AP im Serum
Zeitfenster: Am ersten Tag der Infusion (nur Kurs 1) während der letzten 4 Stunden der 3-AP-Infusion
Am ersten Tag der Infusion (nur Kurs 1) während der letzten 4 Stunden der 3-AP-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Februar 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Februar 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Februar 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. September 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. September 2013

Zuletzt verifiziert

1. September 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00119 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA076576 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 7043 (CTEP)
  • NCI-7043
  • OSU-2005C0031
  • CDR0000455043
  • OSU 05016 (Andere Kennung: Ohio State University Medical Center)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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