Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

3-AP i gemcytabina w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakiem

27 września 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I przedłużonego wlewu triapiny w skojarzeniu z ustaloną dawką gemcytabiny u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i chłoniakami

Ta faza I badania bada najlepszą dawkę 3-AP i skutki uboczne podawania 3-AP razem z gemcytabiną w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakiem. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak 3-AP i gemcytabina (GEM), działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek rakowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. 3-AP może pomóc gemcytabinie zabić więcej komórek nowotworowych, zwiększając ich wrażliwość na lek. 3-AP może również zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) 3-AP podawanego w 24-godzinnym wlewie w połączeniu z chlorowodorkiem gemcytabiny (GEM) w stałej dawce u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami.

CELE DODATKOWE:

I. Zdefiniowanie jakościowej i ilościowej toksyczności kombinacji 3-AP/GEM w odniesieniu do specyficzności narządowej, przebiegu w czasie, przewidywalności i odwracalności.

II. Udokumentowanie, jeśli to możliwe, odpowiedzi terapeutycznej na tę kombinację u tych pacjentów.

III. Aby zmierzyć poziomy trójfosforanu dezoksycytydyny (dCTP) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) przed i po leczeniu w określonym czasie i spróbować skorelować wyniki z aktywnością i toksycznością 3-AP.

IV. Przeprowadzenie ograniczonej analizy farmakokinetycznej.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki 3-AP (Triapine®). Pacjenci otrzymują 3-AP (Triapine®) IV przez 24 godziny, a następnie chlorowodorek gemcytabiny IV przez 100-125 minut w dniach 1 i 8. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie na 12 kursów przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci osiągający całkowitą odpowiedź (CR) otrzymują 1 dodatkowy kurs terapii poza udokumentowaną CR. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki 3-AP (Triapine®) aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Po zakończeniu badanego leczenia pacjentów obserwuje się okresowo przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite lub chłoniak

    • Choroba uważana za nieuleczalną przy zastosowaniu standardowego leczenia
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • WBC ≥ 3000/mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirubina całkowita w normie
  • AST/ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy
  • Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed i podczas leczenia w ramach badania
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 3-AP (Triapine®) i/lub chlorowodorku gemcytabiny
  • Brak znanego niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
  • Żadna niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Brak choroby płuc (np. duszności spoczynkowej, zapotrzebowania na dodatkowy tlen lub wyjściowego nasycenia tlenem < 92%)

  • Dozwolone jest wcześniejsze podanie chlorowodorku gemcytabiny w standardowym 30-minutowym wlewie

    • Co najmniej 4 tygodnie od podania chlorowodorku gemcytabiny
  • Pacjent mógł otrzymać < 2 linie chemioterapii z powodu przerzutów
  • Brak wcześniejszego 3-AP (Triapine®) lub ustalonej dawki chlorowodorku gemcytabiny
  • Co najmniej 6 tygodni od podania nitrozomocznika lub mitomycyny C
  • Ponad 3 tygodnie od poprzedniej radioterapii
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Nie stosować jednoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chlorowodorek gemcytabiny, triapina)
Pacjenci otrzymują 3-AP (Triapine®) IV przez 24 godziny, a następnie chlorowodorek gemcytabiny IV przez 100-125 minut w dniach 1 i 8. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: chlorowodorek gemcytabiny
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • gemcytabina
  • dFdC
  • chlorowodorek difluorodeoksycytydyny
Lek: triapina
Inne nazwy:
  • 3-AP
  • OCX-191

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD oceniana na podstawie liczby pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Obserwowano klinicznie przez 4 godziny po każdym wlewie 3-AP podczas pierwszego cyklu leczenia
MTD to maksymalny poziom dawki, przy którym mniej niż 2 z 3/6 pacjentów doświadcza DLT. W badaniu wykorzystano standardową metodę fazy I projektowania eskalacji dawki. DLT zostanie zdefiniowane jako niehematologiczne zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub większe lub równe hematologicznemu zdarzeniu niepożądanemu stopnia 4 Z WYJĄTKIEM: Nudności stopnia lub większe niż nudności i wymioty stopnia 3, które ustępują po leczeniu przeciwwymiotnym; biegunka większa lub równa biegunce 3. stopnia, która poprawia się po zastosowaniu Lomotilu; oraz neutropenii stopnia 4. lub większego, która ustępuje do stopnia 3. lub mniejszego w ciągu 7 dni od pierwszej identyfikacji.
Obserwowano klinicznie przez 4 godziny po każdym wlewie 3-AP podczas pierwszego cyklu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność oceniana przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności NCI, wersja 3.0
Ramy czasowe: Obserwacja kliniczna przez 4 godziny po każdym wlewie 3-AP podczas pierwszego cyklu leczenia i monitorowanie do progresji choroby lub maksymalnie przez 24 miesiące po zakończeniu leczenia
Toksyczność obejmuje neutropenię 4. stopnia (<500/mm3), gorączkę neutropeniczną (neutropenię 4. stopnia i gorączkę większą lub równą 2. stopnia), małopłytkowość 3.-4. stopnia (<50 000/mm3) oraz toksyczność niehematologiczną 3.-4. stopnia . Do zgłaszania zdarzeń niepożądanych zostaną wykorzystane opisy i skale ocen, które znajdują się w zmienionej wersji 3.0 wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) NCI.
Obserwacja kliniczna przez 4 godziny po każdym wlewie 3-AP podczas pierwszego cyklu leczenia i monitorowanie do progresji choroby lub maksymalnie przez 24 miesiące po zakończeniu leczenia
Odpowiedź terapeutyczna
Ramy czasowe: Pomiary guza i radiologiczne co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Oprócz podstawowego skanu, skany potwierdzające zostaną również uzyskane 8 tygodni po wstępnej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi.
Odpowiedź i progresja zostaną ocenione w tym badaniu przy użyciu nowych międzynarodowych kryteriów zaproponowanych przez komitet ds. kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR) wymaga co najmniej 30% zmniejszenia sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD. Wyniki będą miały charakter czysto opisowy.
Pomiary guza i radiologiczne co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Oprócz podstawowego skanu, skany potwierdzające zostaną również uzyskane 8 tygodni po wstępnej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi.
Czas trwania ogólnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby lub maksymalnie przez 24 miesiące po zakończeniu leczenia.
Czas trwania całkowitej odpowiedzi jest mierzony od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane od czasu leczenia Rozpoczęty).
Wartość wyjściowa do progresji choroby lub maksymalnie przez 24 miesiące po zakończeniu leczenia.
Czas trwania stabilnej choroby
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby lub maksymalnie przez 24 miesiące po zakończeniu leczenia.
Stabilizację choroby mierzy się od początku leczenia do spełnienia kryteriów progresji, przyjmując jako odniesienie najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia.
Wartość wyjściowa do progresji choroby lub maksymalnie przez 24 miesiące po zakończeniu leczenia.
Poziomy dCTP w PBMC korelowały z aktywnością i toksycznością 3-AP
Ramy czasowe: PMBC wyizolowane bezpośrednio przed i po infuzji 3-AP (dzień 1), ale przed rozpoczęciem GEM (dzień 2) zarówno w 1., jak i 2. cyklu leczenia
Jeśli poziomy dCTP są zmniejszone przez 3-AP, istnieje realna możliwość hamowania reduktazy rybonukleotydowej (RR) w komórkach nowotworowych o wyższej frakcji wzrostu (o których wiadomo, że mają podwyższone poziomy RR). Możliwe będzie również skorelowanie poziomów 3-AP w stanie stacjonarnym ze stężeniem dCTP w krążących komórkach. RT-PCR PBMC przed i po infuzji byłoby pomocne, aby upewnić się, że zmiana puli dCTP jest skorelowana z hamującym 3-AP RR.
PMBC wyizolowane bezpośrednio przed i po infuzji 3-AP (dzień 1), ale przed rozpoczęciem GEM (dzień 2) zarówno w 1., jak i 2. cyklu leczenia
Farmakokinetyka oceniana na podstawie stężenia 3-AP w stanie stacjonarnym (Css) w surowicy
Ramy czasowe: Pierwszego dnia infuzji (tylko kurs 1) podczas ostatnich 4 godzin infuzji 3-AP
Pierwszego dnia infuzji (tylko kurs 1) podczas ostatnich 4 godzin infuzji 3-AP

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lutego 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lutego 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 lutego 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 września 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2013

Ostatnia weryfikacja

1 września 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00119 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA076576 (Grant/umowa NIH USA)
  • 7043 (CTEP)
  • NCI-7043
  • OSU-2005C0031
  • CDR0000455043
  • OSU 05016 (Inny identyfikator: Ohio State University Medical Center)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj