Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

3-AP и гемцитабин в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями или лимфомой

27 сентября 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I длительной инфузии триапина в комбинации с фиксированной дозой гемцитабина у пациентов с запущенными солидными опухолями и лимфомами

В этом испытании фазы I изучаются оптимальные дозы 3-AP и побочные эффекты применения 3-AP вместе с гемцитабином при лечении пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомой. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как 3-AP и гемцитабин (GEM), действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. 3-AP может помочь гемцитабину убить больше раковых клеток, делая клетки более чувствительными к препарату. 3-AP может также остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (MTD) 3-AP, вводимого в виде 24-часовой инфузии в комбинации с фиксированной дозой гемцитабина гидрохлорида (GEM) у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить качественную и количественную токсичность комбинации 3-AP/GEM в отношении органоспецифичности, динамики, предсказуемости и обратимости.

II. Документировать терапевтический ответ этой комбинации у этих пациентов, когда это возможно.

III. Измерить уровни дезоксицитидинтрифосфата (dCTP) в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) до и после лечения в определенное время и попытаться сопоставить результаты с активностью и токсичностью 3-AP.

IV. Для проведения ограниченного фармакокинетического анализа.

ПЛАН: Это исследование с повышением дозы 3-AP (Triapine®). Пациенты получают 3-AP (Triapine®) внутривенно в течение 24 часов с последующим внутривенным введением гемцитабина гидрохлорида в течение 100-125 минут в дни 1 и 8. Лечение повторяется каждые 3 недели по 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациенты, достигшие полного ответа (ПО), получают 1 дополнительный курс терапии сверх документально подтвержденного ПР. Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы 3-АР (триапин®) до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли или лимфомы

    • Заболевание, считающееся неизлечимым при стандартном лечении
  • Статус производительности ECOG ≤ 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
  • Лейкоциты ≥ 3000/мм^3
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Общий билирубин в норме
  • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Креатинин в норме ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до и во время исследуемого лечения.
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с 3-AP (Triapine®) и/или гидрохлоридом гемцитабина.
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) неизвестен.
  • Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые могли бы ограничить соблюдение требований исследования.
  • Отсутствие легочных заболеваний (например, одышка в покое, потребность в дополнительном кислороде или базовое насыщение кислородом <92%)

  • Допускается предварительное введение гемцитабина гидрохлорида в виде стандартной 30-минутной инфузии.

    • Не менее 4 недель после предшествующего приема гемцитабина гидрохлорида
  • Пациент, возможно, получил < 2 линий химиотерапии в условиях метастазирования.
  • Ранее не применялся 3-AP (Triapine®) или фиксированная доза гемцитабина гидрохлорида.
  • Не менее 6 недель после предшествующей терапии нитромочевиной или митомицином С
  • Более 3 недель после предшествующей лучевой терапии
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии у ВИЧ-позитивных пациентов
  • Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (гемцитабина гидрохлорид, триапин)
Пациенты получают 3-АР (триапин®) внутривенно в течение 24 часов с последующим внутривенным введением гемцитабина гидрохлорида в течение 100-125 минут в дни 1 и 8. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: гемцитабина гидрохлорид
Другие имена:
  • Гемзар
  • гемцитабин
  • дФдК
  • дифтордезоксицитидина гидрохлорид
Лекарство: триапин
Другие имена:
  • 3-АП
  • ОСХ-191

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
МПД по количеству пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: Клинически наблюдали в течение 4 часов после каждой инфузии 3-АР в течение первого цикла лечения.
MTD — это максимальный уровень дозы, при котором менее чем у 2 из 3/6 пациентов развивается ДЛТ. В исследовании используется стандартный метод планирования фазы I повышения дозы. ДЛТ будет определяться как негематологический нежелательный эффект большей или равной степени 3, либо больший или равный гематологической нежелательной реакции степени 4, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ: тошноты большей или равной степени 3 и рвоты большей или равной степени 3, которая улучшается на фоне противорвотной терапии; тяжелая или равная диарее 3 степени, которая улучшается при приеме ломотила; и выше или равной нейтропении степени 4, которая восстанавливается до степени ниже или равной 3 в течение 7 дней после первого выявления.
Клинически наблюдали в течение 4 часов после каждой инфузии 3-АР в течение первого цикла лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность согласно оценке с использованием общих критериев токсичности NCI, версия 3.0
Временное ограничение: Клиническое наблюдение в течение 4 часов после каждой инфузии 3-АР в течение первого цикла лечения и наблюдение до прогрессирования заболевания или в течение максимум 24 месяцев после прекращения лечения.
Токсичность включает нейтропению 4 степени (<500/мм3), нейтропеническую лихорадку (нейтропения 4 степени и лихорадка выше или равную 2 степени), тромбоцитопению 3-4 степени (<50000/мм3) и негематологическую токсичность 3-4 степени. . Описания и шкалы оценок, содержащиеся в пересмотренных Общих терминологических критериях NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0, будут использоваться для сообщений о нежелательных явлениях.
Клиническое наблюдение в течение 4 часов после каждой инфузии 3-АР в течение первого цикла лечения и наблюдение до прогрессирования заболевания или в течение максимум 24 месяцев после прекращения лечения.
Терапевтический ответ
Временное ограничение: Опухоль и рентгенологические измерения каждые 8 ​​недель с начала лечения. В дополнение к базовому сканированию через 8 недель после первоначального документирования объективного ответа также будут получены подтверждающие сканы.
Ответ и прогрессирование будут оцениваться в этом исследовании с использованием новых международных критериев, предложенных Комитетом по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Полный ответ (CR) — это исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR) требует по крайней мере 30%-ного уменьшения суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Результаты будут чисто описательными.
Опухоль и рентгенологические измерения каждые 8 ​​недель с начала лечения. В дополнение к базовому сканированию через 8 недель после первоначального документирования объективного ответа также будут получены подтверждающие сканы.
Продолжительность общего ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или максимум 24 месяца после прекращения лечения.
Продолжительность общего ответа измеряется от времени, когда критерии измерения CR или PR (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) соблюдены, до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирования заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные после лечения). начал).
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или максимум 24 месяца после прекращения лечения.
Продолжительность стабильного заболевания
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или максимум 24 месяца после прекращения лечения.
Стабильность заболевания измеряется с начала лечения до тех пор, пока не будут достигнуты критерии прогрессирования, принимая в качестве эталона наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или максимум 24 месяца после прекращения лечения.
Уровни dCTP в PBMC коррелируют с активностью и токсичностью 3-AP
Временное ограничение: МКМП, выделенные непосредственно до и после инфузии 3-АП (день 1), но до начала ГЭМ (день 2) как на 1-м, так и на 2-м курсе лечения
Если уровни dCTP уменьшаются под действием 3-AP, существует реальная возможность ингибирования рибонуклеотидредуктазы (RR) в опухолевых клетках с более высокой фракцией роста (известно, что они имеют повышенные уровни RR). Также будет возможно сопоставить устойчивые уровни 3-AP с концентрацией dCTP в циркулирующих клетках. ОТ-ПЦР РВМС до и после инфузии поможет подтвердить, что изменение пула dCTP коррелирует с ингибированием RR 3-AP.
МКМП, выделенные непосредственно до и после инфузии 3-АП (день 1), но до начала ГЭМ (день 2) как на 1-м, так и на 2-м курсе лечения
Фармакокинетика, оцененная по равновесной концентрации (Css) 3-AP в сыворотке
Временное ограничение: В первый день инфузии (только курс 1) в течение последних 4 часов инфузии 3-АП
В первый день инфузии (только курс 1) в течение последних 4 часов инфузии 3-АП

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 февраля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 февраля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 сентября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2013 г.

Последняя проверка

1 сентября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00119 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA076576 (Грант/контракт NIH США)
  • 7043 (CTEP)
  • NCI-7043
  • OSU-2005C0031
  • CDR0000455043
  • OSU 05016 (Другой идентификатор: Ohio State University Medical Center)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться