Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

3-AP og Gemcitabin ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster eller lymfom

27. september 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av en langvarig infusjon av triapin i kombinasjon med en fast doserate av gemcitabin hos pasienter med avanserte solide svulster og lymfomer

Denne fase I-studien studerer den beste dosen av 3-AP og bivirkningene ved å gi 3-AP sammen med gemcitabin ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster eller lymfom. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som 3-AP og gemcitabin (GEM), virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. 3-AP kan hjelpe gemcitabin til å drepe flere kreftceller ved å gjøre cellene mer følsomme for stoffet. 3-AP kan også stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme maksimal tolererbar dose (MTD) av 3-AP administrert som en 24-timers infusjon i kombinasjon med og fast dose gemcitabinhydroklorid (GEM) hos pasienter med avanserte solide svulster eller lymfomer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å definere de kvalitative og kvantitative toksisitetene til 3-AP/GEM-kombinasjonen med hensyn til organspesifisitet, tidsforløp, forutsigbarhet og reversibilitet.

II. Å dokumentere den terapeutiske responsen til denne kombinasjonen hos disse pasientene når det er mulig.

III. For å måle nivåer av deoksycytidintrifosfat (dCTP) i perifere mononukleære blodceller (PBMCs) før og etter behandling på angitte tidspunkter og prøve å korrelere funn til aktivitet og toksisitet av 3-AP.

IV. For å utføre begrenset farmakokinetisk analyse.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av 3-AP (Triapine®). Pasienter får 3-AP (Triapine®) IV over 24 timer etterfulgt av gemcitabinhydroklorid IV over 100-125 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gjentas hver gang 3 uker i 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) får 1 ekstra behandlingskur utover dokumentert CR. Kohorter på 3-6 pasienter mottar økende doser av 3-AP (Triapin®) inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Etter fullført studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster eller lymfom

    • Sykdom anses som uhelbredelig ved bruk av standardbehandling
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
  • Forventet levealder > 12 uker
  • WBC ≥ 3000/mm^3
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
  • Total bilirubin normal
  • AST/ALT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon før og under studiebehandling
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 3-AP (Triapin®) og/eller gemcitabinhydroklorid
  • Ingen kjent mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD).
  • Ingen ukontrollerte interkurrente sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Ingen lungesykdom (f.eks. dyspné i hvile, ekstra oksygenbehov eller baseline oksygenmetning < 92 %)

  • Tidligere gemcitabinhydroklorid tillatt hvis gitt som en standard 30-minutters infusjon

    • Minst 4 uker siden tidligere gemcitabinhydroklorid
  • Pasienten kan ha mottatt < 2 linjer med kjemoterapi i metastatisk setting
  • Ingen tidligere 3-AP (Triapin®) eller fastdose gemcitabinhydroklorid
  • Minst 6 uker siden tidligere nitrosourea eller mitomycin C
  • Mer enn 3 uker siden tidligere strålebehandling
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling hos HIV-positive pasienter
  • Ingen andre samtidige antikreftmidler eller terapier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (gemcitabinhydroklorid, triapin)
Pasienter får 3-AP (Triapine®) IV over 24 timer etterfulgt av gemcitabinhydroklorid IV over 100-125 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: gemcitabinhydroklorid
Andre navn:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoksycytidinhydroklorid
Legemiddel: triapin
Andre navn:
  • 3-AP
  • OCX-191

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MTD vurdert av antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Observert klinisk i 4 timer etter hver 3-AP-infusjon under den første behandlingssyklusen
MTD er det maksimale dosenivået med færre enn 2 av 3/6 pasienter som opplever DLT. Studien bruker standard metode fase I design av doseeskalering. DLT vil bli definert som større eller lik grad 3 ikke-hematologisk eller større eller lik grad 4 hematologisk bivirkning UNNTATT: større eller lik grad 3 kvalme og større eller lik grad 3 oppkast som forbedres med antiemetisk terapi; større eller lik grad 3 diaré som forbedres med Lomotil; og større eller lik grad 4 nøytropeni som gjenopprettes til mindre eller lik grad 3 innen 7 dager etter første identifikasjon.
Observert klinisk i 4 timer etter hver 3-AP-infusjon under den første behandlingssyklusen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet vurdert ved bruk av NCI Common Toxicity Criteria, versjon 3.0
Tidsramme: Observert klinisk i 4 timer etter hver 3-AP-infusjon under den første behandlingssyklusen og overvåket inntil sykdomsprogresjon eller i maksimalt 24 måneder etter avsluttet behandling
Toksisitet inkluderer nøytropeni grad 4 (<500/mm3), nøytropenisk feber (grad 4 nøytropeni og høyere enn eller lik grad 2 feber), trombocytopeni grad 3-4 (<50000/mm3) og ikke-hematologisk toksisitet grad 3-4 . Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i de reviderte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0 vil bli brukt for rapportering av uønskede hendelser.
Observert klinisk i 4 timer etter hver 3-AP-infusjon under den første behandlingssyklusen og overvåket inntil sykdomsprogresjon eller i maksimalt 24 måneder etter avsluttet behandling
Terapeutisk respons
Tidsramme: Tumor- og radiologiske målinger hver 8. uke fra behandlingsstart. I tillegg til en baseline-skanning, vil bekreftende skanninger også bli innhentet 8 uker etter innledende dokumentasjon av en objektiv respons.
Respons og progresjon vil bli evaluert i denne studien ved å bruke de nye internasjonale kriteriene foreslått av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee. Fullstendig respons (CR) er forsvinningen av alle mållesjoner. Delvis respons (PR) krever minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse. Resultatene vil være rent beskrivende.
Tumor- og radiologiske målinger hver 8. uke fra behandlingsstart. I tillegg til en baseline-skanning, vil bekreftende skanninger også bli innhentet 8 uker etter innledende dokumentasjon av en objektiv respons.
Varighet av samlet respons
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller i maksimalt 24 måneder etter avsluttet behandling.
Varigheten av total respons måles fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert siden behandlingen startet).
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller i maksimalt 24 måneder etter avsluttet behandling.
Varighet av stabil sykdom
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller i maksimalt 24 måneder etter avsluttet behandling.
Stabil sykdom måles fra starten av behandlingen til kriteriene for progresjon er oppfylt, med de minste målingene som er registrert siden behandlingen startet som referanse.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller i maksimalt 24 måneder etter avsluttet behandling.
Nivåer av dCTP i PBMC-er korrelerte med aktivitet og toksisitet til 3-AP
Tidsramme: PMBC-er isolert umiddelbart før og etter 3-AP-infusjon (dag 1), men før GEM startes på (dag 2) på både kurs 1 og kurs 2 av behandling
Hvis dCTP-nivåer reduseres av 3-AP, er det en reell mulighet for ribonukleotidreduktase (RR)-hemming i tumorceller med en høyere vekstfraksjon (kjent for å ha forhøyede RR-nivåer). Det vil også være mulig å korrelere steady state-nivåene av 3-AP med konsentrasjonen av dCTP i sirkulerende celler. RT-PCR av PBMC-er før og etter infusjon vil være nyttig for å forsikre at endringen av dCTP-pool er korrelert med 3-AP-hemmende RR.
PMBC-er isolert umiddelbart før og etter 3-AP-infusjon (dag 1), men før GEM startes på (dag 2) på både kurs 1 og kurs 2 av behandling
Farmakokinetikk vurdert ved steady state-konsentrasjon (Css) av 3-AP i serum
Tidsramme: På den første infusjonsdagen (kun kurs 1) i løpet av de siste 4 timene med 3-AP-infusjon
På den første infusjonsdagen (kun kurs 1) i løpet av de siste 4 timene med 3-AP-infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2006

Først lagt ut (Anslag)

17. februar 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. september 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2013

Sist bekreftet

1. september 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00119 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA076576 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 7043 (CTEP)
  • NCI-7043
  • OSU-2005C0031
  • CDR0000455043
  • OSU 05016 (Annen identifikator: Ohio State University Medical Center)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev

Kliniske studier på gemcitabinhydroklorid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere