Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

3-AP a gemcitabin v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy

27. září 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I dlouhodobé infuze triapinu v kombinaci s fixní dávkou gemcitabinu u pacientů s pokročilými solidními nádory a lymfomy

Tato studie fáze I studuje nejlepší dávku 3-AP a vedlejší účinky podávání 3-AP spolu s gemcitabinem při léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy. Léky používané v chemoterapii, jako je 3-AP a gemcitabin (GEM), fungují různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. 3-AP může pomoci gemcitabinu zabít více rakovinných buněk tím, že buňky budou citlivější na lék. 3-AP může také zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovení maximální tolerovatelné dávky (MTD) 3-AP podávané jako 24hodinová infuze v kombinaci s fixní dávkou gemcitabin hydrochloridu (GEM) u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy.

DRUHÉ CÍLE:

I. Definovat kvalitativní a kvantitativní toxicitu kombinace 3-AP/GEM s ohledem na orgánovou specifitu, časový průběh, předvídatelnost a reverzibilitu.

II. Dokumentovat terapeutickou odpověď této kombinace u těchto pacientů, pokud je to možné.

III. Měřit hladiny deoxycytidintrifosfátu (dCTP) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) před a po léčbě ve specifikovaných časech a pokusit se korelovat nálezy s aktivitou a toxicitou 3-AP.

IV. Provést omezenou farmakokinetickou analýzu.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky 3-AP (Triapin®). Pacienti dostávají 3-AP (Triapin®) IV během 24 hodin a následně gemcitabin hydrochlorid IV během 100-125 minut ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každých 3 týdny po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti dosahující kompletní odezvy (CR) dostávají 1 další léčebný cyklus nad zdokumentovanou CR. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky 3-AP (Triapin®), dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů zaznamenají toxicitu omezující dávku. Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory nebo lymfom

    • Onemocnění považované za nevyléčitelné pomocí standardní léčby
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  • WBC ≥ 3 000/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Celkový bilirubin v normě
  • AST/ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
  • Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před léčbou ve studii a během ní
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 3-AP (Triapin®) a/nebo gemcitabin hydrochlorid
  • Žádný známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
  • Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Žádné plicní onemocnění (např. klidová dušnost, doplňková potřeba kyslíku nebo výchozí saturace kyslíkem < 92 %)

  • Předchozí gemcitabin-hydrochlorid je povolen, pokud je podáván jako standardní 30minutová infuze

    • Nejméně 4 týdny od předchozího podání gemcitabin-hydrochloridu
  • Pacient mohl dostat < 2 linie chemoterapie v metastatickém nastavení
  • Žádný předchozí 3-AP (Triapin®) nebo hydrochlorid gemcitabinu s fixní dávkou
  • Nejméně 6 týdnů od předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycinu C
  • Více než 3 týdny od předchozí radioterapie
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
  • Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (gemcitabin hydrochlorid, triapin)
Pacienti dostávají 3-AP (Triapin®) IV po dobu 24 hodin a následně gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 100-125 minut ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každé 3 týdny po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: gemcitabin hydrochlorid
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxycytidin hydrochlorid
Lék: triapin
Ostatní jména:
  • 3-AP
  • OCX-191

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD podle počtu pacientů s toxicitou limitující dávku (DLT)
Časové okno: Klinicky pozorováno po dobu 4 hodin po každé infuzi 3-AP během prvního cyklu léčby
MTD je maximální dávka s méně než 2 ze 3/6 pacientů, kteří prodělali DLT. Studie využívá standardní metodu fáze I návrhu eskalace dávky. DLT bude definováno jako vyšší nebo rovné nehematologickému 3. stupni nebo vyšší nebo rovné hematologickému nežádoucímu účinku 4. stupně S VÝJIMKOU: vyšší nebo rovné nevolnosti 3. stupně a zvracení vyššího nebo rovného 3. stupně, které se zlepšuje antiemetickou terapií; vyšší nebo rovný průjmu 3. stupně, který se zlepšuje s Lomotilem; a vyšší nebo rovna neutropenii 4. stupně, která se obnoví na nižší nebo rovnou 3. stupni do 7 dnů od první identifikace.
Klinicky pozorováno po dobu 4 hodin po každé infuzi 3-AP během prvního cyklu léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita hodnocená pomocí NCI Common Toxicity Criteria, verze 3.0
Časové okno: Klinicky pozorováno po dobu 4 hodin po každé infuzi 3-AP během prvního cyklu léčby a monitorováno do progrese onemocnění nebo maximálně 24 měsíců po ukončení léčby
Toxicita zahrnuje neutropenii stupně 4 (<500/mm3), neutropenii (neutropenie stupně 4 a vyšší nebo rovnou horečce 2. stupně), trombocytopenii stupně 3-4 (<50000/mm3) a nehematologické toxicity stupně 3-4 . Pro hlášení nežádoucích účinků budou použity popisy a stupnice hodnocení uvedené v revidovaném NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0.
Klinicky pozorováno po dobu 4 hodin po každé infuzi 3-AP během prvního cyklu léčby a monitorováno do progrese onemocnění nebo maximálně 24 měsíců po ukončení léčby
Terapeutická odezva
Časové okno: Nádorová a radiologická měření každých 8 týdnů od začátku léčby. Kromě základního skenování budou také provedena potvrzující skenování 8 týdnů po počáteční dokumentaci objektivní odpovědi.
Reakce a progrese budou v této studii hodnoceny pomocí nových mezinárodních kritérií navržených výborem Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Complete Response (CR) je vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR) vyžaduje alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD. Výsledky budou čistě popisné.
Nádorová a radiologická měření každých 8 týdnů od začátku léčby. Kromě základního skenování budou také provedena potvrzující skenování 8 týdnů po počáteční dokumentaci objektivní odpovědi.
Délka celkové odezvy
Časové okno: Výchozí stav do progrese onemocnění nebo maximálně 24 měsíců po ukončení léčby.
Doba trvání celkové odpovědi se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je rekurentní nebo progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od léčby zahájeno).
Výchozí stav do progrese onemocnění nebo maximálně 24 měsíců po ukončení léčby.
Trvání stabilní nemoci
Časové okno: Výchozí stav do progrese onemocnění nebo maximálně 24 měsíců po ukončení léčby.
Stabilní onemocnění se měří od začátku léčby, dokud nejsou splněna kritéria progrese, přičemž se jako reference vezmou nejmenší měření zaznamenaná od začátku léčby.
Výchozí stav do progrese onemocnění nebo maximálně 24 měsíců po ukončení léčby.
Hladiny dCTP v PBMC korelovaly s aktivitou a toxicitou 3-AP
Časové okno: PMBC izolované bezprostředně před a po infuzi 3-AP (den 1), ale před zahájením GEM (den 2) v 1. i 2. kúře léčby
Pokud jsou hladiny dCTP sníženy 3-AP, existuje reálná možnost inhibice ribonukleotidreduktázy (RR) v nádorových buňkách s vyšší růstovou frakcí (o kterých je známo, že mají zvýšené hladiny RR). Bude také možné korelovat hladiny 3-AP v ustáleném stavu s koncentrací dCTP v cirkulujících buňkách. RT-PCR PBMC před a po infuzi by pomohla ujistit se, že změna dCTP poolu koreluje s 3-AP inhibujícím RR.
PMBC izolované bezprostředně před a po infuzi 3-AP (den 1), ale před zahájením GEM (den 2) v 1. i 2. kúře léčby
Farmakokinetika hodnocená koncentrací v ustáleném stavu (Css) 3-AP v séru
Časové okno: První den infuze (pouze kurz 1) během posledních 4 hodin 3-AP infuze
První den infuze (pouze kurz 1) během posledních 4 hodin 3-AP infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. února 2006

První zveřejněno (Odhad)

17. února 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. září 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2013

Naposledy ověřeno

1. září 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00119 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA076576 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 7043 (CTEP)
  • NCI-7043
  • OSU-2005C0031
  • CDR0000455043
  • OSU 05016 (Jiný identifikátor: Ohio State University Medical Center)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit