Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

3-AP és gemcitabin előrehaladott szilárd daganatos vagy limfómában szenvedő betegek kezelésében

2013. szeptember 27. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

I. fázisú vizsgálat a triapin hosszan tartó infúziójáról fix dózisú gemcitabinnal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos és limfómás betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a 3-AP legjobb dózisát, valamint a 3-AP gemcitabinnal együtt történő adásának mellékhatásait tanulmányozza előrehaladott szolid daganatos vagy limfómás betegek kezelésében. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a 3-AP és a gemcitabin (GEM), különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A 3-AP segíthet abban, hogy a gemcitabin több rákos sejtet pusztítson el azáltal, hogy a sejteket érzékenyebbé teszi a gyógyszerre. A 3-AP a tumorsejtek növekedését is megállíthatja azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A 3-AP maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása 24 órás infúzióban fix dózisú gemcitabin-hidrokloriddal (GEM) kombinálva előrehaladott szolid tumorban vagy limfómában szenvedő betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A 3-AP/GEM kombináció minőségi és mennyiségi toxicitásának meghatározása a szervspecifitás, az időbeli lefutás, a kiszámíthatóság és a reverzibilitás tekintetében.

II. Lehetőség szerint dokumentálni e kombináció terápiás válaszát azokban a betegekben.

III. A dezoxicitidin-trifoszfát (dCTP) szintjének mérése a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC) a kezelés előtt és után meghatározott időpontokban, és megpróbálja összefüggésbe hozni az eredményeket a 3-AP aktivitásával és toxicitásával.

IV. Korlátozott farmakokinetikai elemzés elvégzése.

VÁZLAT: Ez a 3-AP (Triapine®) dózis-eszkalációs vizsgálata. A betegek 3-AP (Triapine®) IV-et kapnak 24 órán keresztül, majd gemcitabin-hidroklorid IV-et 100-125 percen keresztül az 1. és 8. napon. A kezelést minden alkalommal meg kell ismételni. 3 hét 12 kúra esetén a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A teljes választ (CR) elérő betegek a dokumentált CR-en túl 1 további terápiás kúrát kapnak. A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú 3-AP-t (Triapine®) kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD azt a dózist jelenti, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dózislimitáló toxicitást tapasztal. A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül időszakosan követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganatok vagy limfóma

    • A szokásos kezeléssel gyógyíthatatlannak tekinthető betegség
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
  • Várható élettartam > 12 hét
  • WBC ≥ 3000/mm^3
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
  • Teljes bilirubin normális
  • AST/ALT ≤ a normál felső határ 2,5-szerese
  • Normál kreatinin VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés előtt és alatt
  • A 3-AP-hoz (Triapin®) és/vagy a gemcitabin-hidrokloridhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók előzményei
  • Nem ismert glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány
  • Nincs kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzetet, amely korlátozná a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Nincs tüdőbetegség (pl. légszomj nyugalomban, kiegészítő oxigénigény, vagy a kiindulási oxigéntelítettség < 92%)

  • Előzetes gemcitabin-hidroklorid megengedett, ha standard 30 perces infúzióban adták be

    • Legalább 4 hét telt el a gemcitabin-hidroklorid előtt
  • Lehet, hogy a beteg < 2 sor kemoterápiát kapott metasztatikus környezetben
  • Nincs korábbi 3-AP (Triapine®) vagy fix dózisú gemcitabin-hidroklorid
  • Legalább 6 héttel a korábbi nitrozourea vagy mitomicin C alkalmazása óta
  • Több mint 3 hét telt el az előző sugárkezelés óta
  • Nincs más egyidejű vizsgálószer
  • HIV-pozitív betegeknél nincs egyidejű kombinált antiretrovirális terápia
  • Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szer vagy terápia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (gemcitabin-hidroklorid, triapin)
A betegek 3-AP (Triapineî) IV-et kapnak 24 órán keresztül, majd gemcitabin-hidroklorid IV-et 100-125 percen keresztül az 1. és 8. napon. A kezelés 3 hetente megismétlődik 12 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: gemcitabin-hidroklorid
Más nevek:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluor-dezoxicitidin-hidroklorid
Drog: triapin
Más nevek:
  • 3-AP
  • OCX-191

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
MTD a dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő betegek számával értékelve
Időkeret: Klinikailag 4 órán keresztül megfigyelték minden 3-AP infúzió után az első kezelési ciklus során
Az MTD az a maximális dózisszint, amikor 3/6 betegből kevesebb, mint 2-nél tapasztalható DLT. A vizsgálat a dózisemelés standard I. fázisú módszerét alkalmazza. A DLT a 3. fokozatú nem hematológiai nemkívánatos eseménynél nagyobb vagy egyenlő, vagy nagyobb, vagy egyenlő azzal, mint 4. fokozatú hematológiai nemkívánatos esemény, KIVÉVE: nagyobb vagy egyenlő, mint 3. fokozatú hányinger és nagyobb vagy egyenlő 3. fokozatú hányás, amely az antiemetikus terápiával javul; nagyobb vagy egyenlő, mint a 3. fokozatú hasmenés, amely a Lomotil hatására javul; és nagyobb vagy egyenlő 4. fokozatú neutropenia, amely az első azonosítást követő 7 napon belül a 3. fokozat alá vagy azzal egyenlőre gyógyul.
Klinikailag 4 órán keresztül megfigyelték minden 3-AP infúzió után az első kezelési ciklus során

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A toxicitást az NCI Common Toxicity Criteria 3.0-s verziójával értékelték
Időkeret: Klinikailag minden 3-AP infúzió után 4 órán keresztül megfigyelték a kezelés első ciklusában, és a betegség progressziójáig vagy a kezelés befejezése után legfeljebb 24 hónapig monitorozták.
A toxicitások közé tartozik a 4-es fokozatú neutropenia (<500/mm3), a neutropéniás láz (4-es fokozatú neutropenia és nagyobb vagy egyenlő, mint a 2-es fokozatú láz), a 3-4. fokozatú thrombocytopenia (<50000/mm3) és a 3-4 fokozatú nem hematológiai toxicitás . A nemkívánatos események jelentéséhez a felülvizsgált NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verziójában található leírásokat és osztályozási skálákat fogják használni.
Klinikailag minden 3-AP infúzió után 4 órán keresztül megfigyelték a kezelés első ciklusában, és a betegség progressziójáig vagy a kezelés befejezése után legfeljebb 24 hónapig monitorozták.
Terápiás válasz
Időkeret: Tumor- és radiológiai mérések a kezelés kezdetétől számítva 8 hetente. Az alapszintű szkennelésen kívül megerősítő szkenneléseket is végeznek 8 héttel az objektív válasz kezdeti dokumentálását követően.
Ebben a tanulmányban a választ és a progressziót a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bizottság által javasolt új nemzetközi kritériumok alapján értékeljük. A teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnését jelenti. A részleges válaszhoz (PR) legalább 30%-kal kell csökkenteni a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegét, referenciaként az LD alapösszegét. Az eredmények pusztán leíró jellegűek lesznek.
Tumor- és radiológiai mérések a kezelés kezdetétől számítva 8 hetente. Az alapszintű szkennelésen kívül megerősítő szkenneléseket is végeznek 8 héttel az objektív válasz kezdeti dokumentálását követően.
Az általános válasz időtartama
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a kezelés befejezését követő legfeljebb 24 hónapig.
Az általános válasz időtartamát a CR vagy PR mérési kritériumainak teljesülésétől számítják (amelyiket először rögzítik) egészen addig az első időpontig, amikor a visszatérő vagy progresszív betegséget objektíven dokumentálják (progresszív betegség esetén referenciaként a kezelés óta rögzített legkisebb mérési eredményeket vesszük figyelembe) elkezdődött).
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a kezelés befejezését követő legfeljebb 24 hónapig.
Stabil betegség időtartama
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a kezelés befejezését követő legfeljebb 24 hónapig.
A stabil betegséget a kezelés kezdetétől a progresszió kritériumainak teljesüléséig mérjük, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb mérési eredményeket vesszük alapul.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a kezelés befejezését követő legfeljebb 24 hónapig.
A PBMC-kben a dCTP szintje korrelált a 3-AP aktivitásával és toxicitásával
Időkeret: Közvetlenül a 3-AP infúzió előtt és után (1. nap), de a GEM megkezdése előtt (2. nap) izolált PMBC-k mind az 1., mind a 2. kúrában
Ha a dCTP-szintet a 3-AP csökkenti, akkor a magasabb növekedési frakcióval rendelkező tumorsejtekben valós lehetőség van a ribonukleotid-reduktáz (RR) gátlására (amelyről ismert, hogy magasabb az RR szintje). Lehetőség lesz arra is, hogy a 3-AP egyensúlyi állapotát korreláljuk a dCTP koncentrációjával a keringő sejtekben. A PBMC-k infúzió előtti és utáni RT-PCR-je segíthet annak megnyugtatásában, hogy a dCTP pool változása korrelál a 3-AP-t gátló RR-vel.
Közvetlenül a 3-AP infúzió előtt és után (1. nap), de a GEM megkezdése előtt (2. nap) izolált PMBC-k mind az 1., mind a 2. kúrában
Farmakokinetika a szérum 3-AP egyensúlyi koncentrációjával (Css) értékelve
Időkeret: Az infúzió első napján (csak az 1. tanfolyam) a 3-AP infúzió utolsó 4 órájában
Az infúzió első napján (csak az 1. tanfolyam) a 3-AP infúzió utolsó 4 órájában

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. február 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. február 16.

Első közzététel (Becslés)

2006. február 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. szeptember 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. szeptember 27.

Utolsó ellenőrzés

2013. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2009-00119 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA076576 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 7043 (CTEP)
  • NCI-7043
  • OSU-2005C0031
  • CDR0000455043
  • OSU 05016 (Egyéb azonosító: Ohio State University Medical Center)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a gemcitabin-hidroklorid

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel