Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

3-AP ja gemsitabiini hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia tai lymfooma

perjantai 27. syyskuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus pitkäaikaisesta triapiini-infuusiosta yhdistettynä kiinteään gemsitabiiniannosnopeuteen potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja lymfoomat

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan parasta 3-AP:n annosta ja 3-AP:n yhdessä gemsitabiinin kanssa antamisen sivuvaikutuksia hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten 3-AP ja gemsitabiini (GEM), toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. 3-AP voi auttaa gemsitabiinia tappamaan enemmän syöpäsoluja tekemällä soluista herkempiä lääkkeelle. 3-AP voi myös pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. 3-AP:n suurimman siedettävän annoksen (MTD) määrittäminen annettuna 24 tunnin infuusiona yhdessä kiinteän annoksen gemsitabiinihydrokloridin (GEM) kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää 3-AP/GEM-yhdistelmän kvalitatiiviset ja kvantitatiiviset toksisuudet elinspesifisyyden, ajan kulun, ennustettavuuden ja palautuvuuden suhteen.

II. Dokumentoida tämän yhdistelmän terapeuttinen vaste näillä potilailla, jos mahdollista.

III. Mittaa deoksisytidiinitrifosfaatin (dCTP) tasoja ääreisveren mononukleaarisissa soluissa (PBMC:t) ennen hoitoa ja sen jälkeen tiettyinä aikoina ja yrittää korreloida löydöksiä 3-AP:n aktiivisuuteen ja toksisuuteen.

IV. Suorittaa rajoitettu farmakokineettinen analyysi.

YHTEENVETO: Tämä on 3-AP:n (Triapine®) annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaat saavat 3-AP (Triapine®) IV 24 tunnin ajan, minkä jälkeen gemsitabiinihydrokloridi IV 100-125 minuutin ajan päivinä 1 ja 8. Hoito toistetaan joka 3 viikkoa 12 kurssin aikana ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Täydellisen vasteen (CR) saavuttaneet potilaat saavat 1 lisähoitojakson dokumentoidun CR:n lisäksi. 3-6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia 3-AP:ta (Triapine®), kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfooma

    • Sairaus katsotaan parantumattomaksi tavanomaisella hoidolla
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
  • Elinajanodote > 12 viikkoa
  • WBC ≥ 3 000/mm^3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
  • Kokonaisbilirubiini normaali
  • AST/ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
  • Kreatiniini normaali TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ennen tutkimushoitoa ja sen aikana
  • Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 3-AP (Triapine®) ja/tai gemsitabiinihydrokloridi
  • Ei tunnettua glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutetta
  • Ei hallitsemattomia rinnakkaissairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Ei keuhkosairautta (esim. hengenahdistus levossa, ylimääräinen hapentarve tai lähtötilanteen happisaturaatio < 92 %)

  • Aiempi gemsitabiinihydrokloridi on sallittu, jos se annetaan tavallisena 30 minuutin infuusiona

    • Vähintään 4 viikkoa edellisestä gemsitabiinihydrokloridista
  • Potilas on saattanut saada < 2 riviä kemoterapiaa metastaattisissa olosuhteissa
  • Ei aikaisempaa 3-AP:ta (Triapine®) tai kiinteän annoksen gemsitabiinihydrokloridia
  • Vähintään 6 viikkoa aikaisemmista nitrosoureoista tai mitomysiini C:stä
  • Yli 3 viikkoa edellisestä sädehoidosta
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisilla potilailla
  • Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä tai hoitoja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (gemsitabiinihydrokloridi, triapiini)
Potilaat saavat 3-AP (Triapineî) IV 24 tunnin ajan, minkä jälkeen gemsitabiinihydrokloridi IV 100-125 minuutin ajan päivinä 1 ja 8. Hoito toistetaan 3 viikon välein 12 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Lääke: gemsitabiinihydrokloridi
Muut nimet:
  • Gemzar
  • gemsitabiini
  • dFdC
  • difluorideoksisytidiinihydrokloridi
Lääke: triapiini
Muut nimet:
  • 3-AP
  • OCX-191

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MTD arvioituna annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kärsivien potilaiden lukumäärällä
Aikaikkuna: Havaittu kliinisesti 4 tunnin ajan jokaisen 3-AP-infuusion jälkeen ensimmäisen hoitojakson aikana
MTD on suurin annostaso, jossa alle 2 potilaasta 3/6 kokee DLT:n. Tutkimuksessa käytetään standardimenetelmän vaiheen I annoksen nostamisen suunnittelua. DLT määritellään suuremmaksi tai yhtä suureksi kuin asteen 3 ei-hematologinen haittatapahtuma tai suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 4 hematologinen haittatapahtuma PAITSI: suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 pahoinvointi ja suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 oksentelu, joka paranee antiemeettisellä hoidolla; suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 ripuli, joka paranee Lomotililla; ja suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 4 neutropenia, joka paranee asteeseen 3 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tunnistamisesta.
Havaittu kliinisesti 4 tunnin ajan jokaisen 3-AP-infuusion jälkeen ensimmäisen hoitojakson aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyys arvioituna käyttämällä NCI Common Toxicity Criteria, versiota 3.0
Aikaikkuna: Havaittu kliinisesti 4 tunnin ajan jokaisen 3-AP-infuusion jälkeen ensimmäisen hoitojakson aikana ja seurattu taudin etenemiseen saakka tai enintään 24 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen
Toksisuuksia ovat asteen 4 neutropenia (<500/mm3), neutropeeninen kuume (asteen 4 neutropenia ja suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 kuume), trombosytopenia asteen 3-4 (<50 000/mm3) ja ei-hematologiset toksisuusasteet 3-4 . Haittavaikutusten raportoinnissa käytetään tarkistetun NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 3.0 kuvauksia ja luokitusasteikkoja.
Havaittu kliinisesti 4 tunnin ajan jokaisen 3-AP-infuusion jälkeen ensimmäisen hoitojakson aikana ja seurattu taudin etenemiseen saakka tai enintään 24 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen
Terapeuttinen vaste
Aikaikkuna: Kasvain- ja radiologiset mittaukset 8 viikon välein hoidon aloittamisesta. Perusskannauksen lisäksi tehdään myös varmistusskannaukset 8 viikkoa objektiivisen vasteen alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
Vaste ja eteneminen arvioidaan tässä tutkimuksessa käyttämällä uusia kansainvälisiä kriteereitä, joita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -komitea on ehdottanut. Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden häviämistä. Osittainen vaste (PR) edellyttää vähintään 30 %:n pienenemistä kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun otetaan viitearvona perussumma LD. Tulokset ovat puhtaasti kuvailevia.
Kasvain- ja radiologiset mittaukset 8 viikon välein hoidon aloittamisesta. Perusskannauksen lisäksi tehdään myös varmistusskannaukset 8 viikkoa objektiivisen vasteen alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
Kokonaisvasteen kesto
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen saakka tai enintään 24 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (etenevän taudin viitearvoksi otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon jälkeen aloitettu).
Lähtötilanne taudin etenemiseen saakka tai enintään 24 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
Vakaan taudin kesto
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen saakka tai enintään 24 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
Stabiilia sairautta mitataan hoidon alusta, kunnes etenemiskriteerit täyttyvät, referenssinä otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen.
Lähtötilanne taudin etenemiseen saakka tai enintään 24 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
DCTP:n tasot PBMC:issä korreloivat 3-AP:n aktiivisuuteen ja toksisuuteen
Aikaikkuna: PMBC:t, jotka eristettiin välittömästi ennen ja jälkeen 3-AP-infuusion (päivä 1), mutta ennen GEM:n aloittamista (päivä 2) sekä hoitojaksolla 1 että kurssilla 2
Jos 3-AP alentaa dCTP-tasoja, on olemassa todellinen mahdollisuus ribonukleotidireduktaasin (RR) estoon kasvainsoluissa, joilla on suurempi kasvufraktio (jolla tiedetään olevan kohonneet RR-tasot). On myös mahdollista korreloida 3-AP:n vakaan tilan tasot dCTP-pitoisuuden kanssa kiertävissä soluissa. PBMC:iden RT-PCR ennen infuusiota ja sen jälkeen auttaisi varmistamaan, että dCTP-poolin muutos korreloi 3-AP:n inhiboivan RR:n kanssa.
PMBC:t, jotka eristettiin välittömästi ennen ja jälkeen 3-AP-infuusion (päivä 1), mutta ennen GEM:n aloittamista (päivä 2) sekä hoitojaksolla 1 että kurssilla 2
Farmakokinetiikka seerumin 3-AP:n vakaan tilan pitoisuuden (Css) perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Ensimmäisenä infuusiopäivänä (vain kurssi 1) 3-AP-infuusion viimeisen 4 tunnin aikana
Ensimmäisenä infuusiopäivänä (vain kurssi 1) 3-AP-infuusion viimeisen 4 tunnin aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. kesäkuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. helmikuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. helmikuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 17. helmikuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 30. syyskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. syyskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00119 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA076576 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 7043 (CTEP)
  • NCI-7043
  • OSU-2005C0031
  • CDR0000455043
  • OSU 05016 (Muu tunniste: Ohio State University Medical Center)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Georgia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa