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3-AP e gemcitabina nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o linfoma

27 settembre 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I su un'infusione prolungata di triapina in combinazione con una dose fissa di gemcitabina in pazienti con tumori solidi e linfomi avanzati

Questo studio di fase I sta studiando la migliore dose di 3-AP e gli effetti collaterali della somministrazione di 3-AP insieme a gemcitabina nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o linfoma. I farmaci usati nella chemioterapia, come 3-AP e gemcitabina (GEM), agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. 3-AP può aiutare la gemcitabina a uccidere più cellule tumorali rendendo le cellule più sensibili al farmaco. Il 3-AP può anche arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerabile (MTD) di 3-AP somministrata come infusione di 24 ore in combinazione con gemcitabina cloridrato (GEM) a dose fissa in pazienti con tumori solidi avanzati o linfomi.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Definire le tossicità qualitative e quantitative della combinazione 3-AP/GEM per quanto riguarda la specificità dell'organo, il decorso temporale, la prevedibilità e la reversibilità.

II. Documentare la risposta terapeutica di questa combinazione in quei pazienti quando possibile.

III. Misurare i livelli di deossicitidina trifosfato (dCTP) nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) prima e dopo il trattamento in momenti specifici e cercare di correlare i risultati all'attività e alla tossicità del 3-AP.

IV. Per eseguire un'analisi farmacocinetica limitata.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di 3-AP (Triapine®). I pazienti ricevono 3-AP (Triapine®) IV per 24 ore seguito da gemcitabina cloridrato IV per 100-125 minuti nei giorni 1 e 8. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti che ottengono una risposta completa (CR) ricevono 1 ulteriore ciclo di terapia oltre alla CR documentata. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di 3-AP (Triapine®) fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore solido avanzato o linfoma confermato istologicamente o citologicamente

    • Malattia considerata incurabile con il trattamento standard
  • Performance status ECOG ≤ 2
  • Aspettativa di vita > 12 settimane
  • GB ≥ 3.000/mm^3
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Bilirubina totale normale
  • AST/ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima e durante il trattamento in studio
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 3-AP (Triapine®) e/o gemcitabina cloridrato
  • Nessun deficit noto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
  • Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
  • Nessuna malattia polmonare (per es., dispnea a riposo, fabbisogno di ossigeno supplementare o saturazione di ossigeno al basale <92%)

  • Pregressa gemcitabina cloridrato consentita se somministrata come infusione standard di 30 minuti

    • Almeno 4 settimane dal precedente trattamento con gemcitabina cloridrato
  • Il paziente può aver ricevuto < 2 linee di chemioterapia nel setting metastatico
  • Nessun precedente 3-AP (Triapine®) o gemcitabina cloridrato a dose fissa
  • Almeno 6 settimane da precedenti nitrosouree o mitomicina C
  • Più di 3 settimane dalla precedente radioterapia
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante in pazienti HIV positivi
  • Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (gemcitabina cloridrato, triapina)
I pazienti ricevono 3-AP (Triapine®) IV per 24 ore seguito da gemcitabina cloridrato IV per 100-125 minuti nei giorni 1 e 8. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: gemcitabina cloridrato
Altri nomi:
  • Gemzar
  • gemcitabina
  • dFdC
  • difluorodeossicitidina cloridrato
Droga: triapina
Altri nomi:
  • 3 AP
  • OCX-191

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MTD come valutato dal numero di pazienti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Osservato clinicamente per 4 ore dopo ciascuna infusione di 3 AP durante il primo ciclo di trattamento
MTD è il livello di dose massimo con meno di 2 pazienti su 3/6 che hanno manifestato DLT. Lo studio utilizza il metodo standard di fase I di progettazione dell'escalation della dose. La DLT sarà definita come evento avverso non ematologico di grado 3 maggiore o uguale o maggiore o uguale al grado 4 ematologico ECCETTO: nausea di grado 3 maggiore o uguale e vomito di grado 3 maggiore o uguale che migliora con la terapia antiemetica; maggiore o uguale a diarrea di grado 3 che migliora con Lomotil; e maggiore o uguale al Grado 4 Neutropenia che recupera a minore o uguale al Grado 3 entro 7 giorni dalla prima identificazione.
Osservato clinicamente per 4 ore dopo ciascuna infusione di 3 AP durante il primo ciclo di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità valutata utilizzando i criteri comuni di tossicità dell'NCI, versione 3.0
Lasso di tempo: Osservato clinicamente per 4 ore dopo ciascuna infusione di 3 AP durante il primo ciclo di trattamento e monitorato fino alla progressione della malattia o per un massimo di 24 mesi dopo la fine del trattamento
Le tossicità includono neutropenia di grado 4 (<500/mm3), febbre neutropenica (neutropenia di grado 4 e maggiore o uguale a febbre di grado 2), trombocitopenia di grado 3-4 (<50000/mm3) e tossicità non ematologiche di grado 3-4 . Per la segnalazione degli eventi avversi verranno utilizzate le descrizioni e le scale di classificazione trovate nella versione 3.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) rivisti dell'NCI.
Osservato clinicamente per 4 ore dopo ciascuna infusione di 3 AP durante il primo ciclo di trattamento e monitorato fino alla progressione della malattia o per un massimo di 24 mesi dopo la fine del trattamento
Risposta terapeutica
Lasso di tempo: Misurazioni tumorali e radiologiche ogni 8 settimane dall'inizio del trattamento. Oltre a una scansione di base, saranno ottenute anche scansioni di conferma 8 settimane dopo la documentazione iniziale di una risposta obiettiva.
La risposta e la progressione saranno valutate in questo studio utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti dal comitato RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). La risposta completa (CR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La risposta parziale (PR) richiede una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma del DL basale. I risultati saranno puramente descrittivi.
Misurazioni tumorali e radiologiche ogni 8 settimane dall'inizio del trattamento. Oltre a una scansione di base, saranno ottenute anche scansioni di conferma 8 settimane dopo la documentazione iniziale di una risposta obiettiva.
Durata della risposta complessiva
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o per un massimo di 24 mesi dopo la fine del trattamento.
La durata della risposta complessiva è misurata dal momento in cui i criteri di misurazione sono soddisfatti per CR o PR (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata (prendendo come riferimento per la malattia progressiva le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento iniziato).
Basale fino alla progressione della malattia o per un massimo di 24 mesi dopo la fine del trattamento.
Durata della malattia stabile
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o per un massimo di 24 mesi dopo la fine del trattamento.
La malattia stabile viene misurata dall'inizio del trattamento fino al raggiungimento dei criteri per la progressione, prendendo come riferimento le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento.
Basale fino alla progressione della malattia o per un massimo di 24 mesi dopo la fine del trattamento.
Livelli di dCTP nei PBMC correlati all'attività e alla tossicità del 3-AP
Lasso di tempo: PMBC isolati immediatamente prima e dopo l'infusione di 3-AP (giorno 1), ma prima dell'inizio del GEM (giorno 2) sia nel corso 1 che nel corso 2 del trattamento
Se i livelli di dCTP sono diminuiti di 3-AP, esiste una reale possibilità di inibizione della ribonucleotide reduttasi (RR) nelle cellule tumorali con una frazione di crescita più elevata (nota per avere livelli elevati di RR). Sarà anche possibile correlare i livelli allo stato stazionario di 3-AP con la concentrazione di dCTP nelle cellule circolanti. La RT-PCR delle PBMC prima e dopo l'infusione sarebbe utile per rassicurare che il cambiamento del pool dCTP è correlato con l'inibizione di 3-AP RR.
PMBC isolati immediatamente prima e dopo l'infusione di 3-AP (giorno 1), ma prima dell'inizio del GEM (giorno 2) sia nel corso 1 che nel corso 2 del trattamento
Farmacocinetica valutata dalla concentrazione allo stato stazionario (Css) di 3-AP nel siero
Lasso di tempo: Il primo giorno di infusione (solo ciclo 1) durante le ultime 4 ore di infusione di 3 AP
Il primo giorno di infusione (solo ciclo 1) durante le ultime 4 ore di infusione di 3 AP

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 febbraio 2006

Primo Inserito (Stima)

17 febbraio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2013

Ultimo verificato

1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00119 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA076576 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 7043 (CTEP)
  • NCI-7043
  • OSU-2005C0031
  • CDR0000455043
  • OSU 05016 (Altro identificatore: Ohio State University Medical Center)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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