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진행성 고형 종양 또는 림프종 환자 치료에서 3-AP 및 젬시타빈

2013년 9월 27일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

진행성 고형 종양 및 림프종 환자에서 고정 용량의 젬시타빈과 트리아핀의 장기 주입에 대한 1상 연구

이 1상 시험은 진행성 고형 종양 또는 림프종 환자 치료에서 3-AP의 최적 용량과 3-AP를 젬시타빈과 함께 투여할 때의 부작용을 연구하고 있습니다. 3-AP 및 젬시타빈(GEM)과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 3-AP는 세포를 약물에 더 민감하게 만들어서 젬시타빈이 더 많은 암세포를 죽이는 데 도움이 될 수 있습니다. 3-AP는 또한 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 진행성 고형 종양 또는 림프종 환자에서 고정 용량 젬시타빈 염산염(GEM)과 병용하여 24시간 주입으로 투여된 3-AP의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해.

2차 목표:

I. 장기 특이성, 시간 경과, 예측 가능성 및 가역성과 관련하여 3-AP/GEM 조합의 정성적 및 정량적 독성을 정의합니다.

II. 가능한 경우 해당 환자에서 이 조합의 치료 반응을 문서화합니다.

III. 특정 시간에 치료 전후에 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 데옥시시티딘 삼인산(dCTP) 수치를 측정하고 결과를 3-AP의 활성 및 독성과 연관시키려고 합니다.

IV. 제한된 약동학 분석을 수행합니다.

개요: 이것은 3-AP(Triapine®)의 용량 증량 연구입니다. 환자는 24시간에 걸쳐 3-AP(Triapine®) IV를 받은 후 1일과 8일에 100-125분에 걸쳐 젬시타빈 염산염 IV를 받았습니다. 치료는 매주 반복됩니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 12개 과정에 대해 3주.

완전 반응(CR)을 달성한 환자는 문서화된 CR 외에 1개의 추가 치료 과정을 받습니다. 3-6명의 환자 코호트는 최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-AP(Triapine®)의 점증 용량을 받습니다. MTD는 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다. 연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 주기적으로 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

30

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양 또는 림프종

    • 표준 치료법으로는 치료가 불가능한 것으로 간주되는 질병
  • ECOG 수행 상태 ≤ 2
  • 기대 수명 > 12주
  • WBC ≥ 3,000/mm^3
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm^3
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3
  • 총 빌리루빈 정상
  • AST/ALT ≤ 정상 상한치의 2.5배
  • 크레아티닌 정상 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
  • 임신 또는 수유 중이 아님
  • 음성 임신 테스트
  • 가임 환자는 연구 치료 전과 치료 중에 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
  • 3-AP(Triapine®) 및/또는 젬시타빈 염산염과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
  • 알려진 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍 없음
  • 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 없음
  • 폐 질환 없음(예: 휴식 시 호흡곤란, 보충 산소 요구량 또는 기준선 산소 포화도 < 92%)

  • 사전 젬시타빈 염산염은 표준 30분 주입으로 제공되는 경우 허용됨

    • 이전 젬시타빈 염산염 이후 최소 4주
  • 환자는 전이성 설정에서 < 2 라인의 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
  • 사전 3-AP(Triapine®) 또는 고정 용량 젬시타빈 염산염 없음
  • 이전 니트로소우레아 또는 미토마이신 C 이후 최소 6주
  • 이전 방사선 치료 후 3주 이상
  • 다른 동시 조사 요원 없음
  • HIV 양성 환자에서 병용 항레트로바이러스 요법 없음
  • 다른 동시 항암제 또는 치료법 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(젬시타빈 염산염, 트리아핀)
환자는 24시간에 걸쳐 3-AP(Triapineî) IV를 받은 후 1일과 8일에 100-125분에 걸쳐 젬시타빈 염산염 IV를 받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 12개 과정 동안 3주마다 반복됩니다.
의약품: 젬시타빈염산염
다른 이름들:
  • 젬자
  • 젬시타빈
  • dFdC
  • 디플루오로데옥시시티딘 염산염
의약품: 트리아핀
다른 이름들:
  • 3-AP
  • OCX-191

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)이 있는 환자 수로 평가한 MTD
기간: 첫 번째 치료 주기 동안 각 3-AP 주입 후 4시간 동안 임상적으로 관찰됨
MTD는 DLT를 경험한 3/6 환자 중 2명 미만의 최대 용량 수준입니다. 이 연구는 용량 증량의 표준 방법 1상 설계를 사용합니다. DLT는 3등급 비혈액학적 이상반응 또는 4등급 이상의 혈액학적 이상반응으로 정의됩니다. Lomotil로 개선되는 3등급 이상의 설사; 및 최초 식별 7일 이내에 3등급 이하로 회복되는 4등급 이상의 호중구 감소증.
첫 번째 치료 주기 동안 각 3-AP 주입 후 4시간 동안 임상적으로 관찰됨

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
NCI 일반 독성 기준, 버전 3.0을 사용하여 평가한 독성
기간: 치료 첫 주기 동안 각 3-AP 주입 후 4시간 동안 임상적으로 관찰하고 질병이 진행될 때까지 또는 치료 종료 후 최대 24개월 동안 모니터링
독성에는 호중구감소증 4등급(<500/mm3), 호중구감소성 발열(등급 4 호중구감소증 및 2등급 이상의 발열), 혈소판감소증 3-4등급(<50000/mm3) 및 비혈액학적 독성 3-4등급이 포함됩니다. . 개정된 부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 3.0에 있는 설명 및 등급 척도는 부작용 보고에 활용됩니다.
치료 첫 주기 동안 각 3-AP 주입 후 4시간 동안 임상적으로 관찰하고 질병이 진행될 때까지 또는 치료 종료 후 최대 24개월 동안 모니터링
치료 반응
기간: 치료 시작부터 8주마다 종양 및 방사선 측정. 기준선 스캔 외에도 객관적 반응의 초기 문서화 후 8주 후에 확인 스캔을 얻을 수 있습니다.
이 연구에서는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 위원회에서 제안한 새로운 국제 기준을 사용하여 반응 및 진행을 평가할 것입니다. 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다. 부분 반응(PR)은 기준선 합계 LD를 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 최소 30% 감소해야 합니다. 결과는 순전히 설명적일 것입니다.
치료 시작부터 8주마다 종양 및 방사선 측정. 기준선 스캔 외에도 객관적 반응의 초기 문서화 후 8주 후에 확인 스캔을 얻을 수 있습니다.
전체 응답 기간
기간: 질병 진행까지 또는 치료 종료 후 최대 24개월 동안 베이스라인.
전체 반응 기간은 CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족된 시간부터 재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 측정됩니다(진행성 질병에 대한 기준으로 치료 이후 기록된 가장 작은 측정값을 취함). 시작).
질병 진행까지 또는 치료 종료 후 최대 24개월 동안 베이스라인.
안정적인 질병의 기간
기간: 질병 진행까지 또는 치료 종료 후 최대 24개월 동안 베이스라인.
안정적인 질병은 치료 시작부터 진행 기준이 충족될 때까지 측정되며, 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정값을 기준으로 합니다.
질병 진행까지 또는 치료 종료 후 최대 24개월 동안 베이스라인.
PBMC의 dCTP 수준은 3-AP의 활성 및 독성과 관련이 있습니다.
기간: 3-AP 주입(1일) 직전과 직후에 분리된 PMBC, 그러나 코스 1과 코스 2 치료 모두에서 GEM이 시작되기 전(2일)
DCTP 수치가 3-AP에 의해 감소하면 성장 분율이 높은 종양 세포(RR 수치가 상승한 것으로 알려짐)에서 리보뉴클레오티드 환원 효소(RR) 억제의 실제 가능성이 있습니다. 3-AP의 정상 상태 수준과 순환 세포의 dCTP 농도를 연관시키는 것도 가능할 것입니다. 주입 전후의 PBMC의 RT-PCR은 dCTP 풀의 변화가 RR을 억제하는 3-AP와 상관관계가 있음을 재확인하는 데 도움이 될 것입니다.
3-AP 주입(1일) 직전과 직후에 분리된 PMBC, 그러나 코스 1과 코스 2 치료 모두에서 GEM이 시작되기 전(2일)
혈청 내 3-AP의 정상 상태 농도(Css)에 의해 평가되는 약동학
기간: 3-AP 주입의 마지막 4시간 동안 주입 첫날(코스 1만)
3-AP 주입의 마지막 4시간 동안 주입 첫날(코스 1만)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2006년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2012년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 2월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2006년 2월 16일

처음 게시됨 (추정)

2006년 2월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 9월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 9월 27일

마지막으로 확인됨

2013년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2009-00119 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA076576 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 7043 (CTEP)
  • NCI-7043
  • OSU-2005C0031
  • CDR0000455043
  • OSU 05016 (기타 식별자: Ohio State University Medical Center)

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