3-AP e Gemcitabina no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Linfoma
27 de setembro de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de Fase I de uma infusão prolongada de triapina em combinação com uma taxa de dose fixa de gencitabina em pacientes com tumores sólidos avançados e linfomas
Este estudo de fase I está estudando a melhor dose de 3-AP e os efeitos colaterais da administração de 3-AP junto com gencitabina no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados ou linfoma.
Drogas usadas na quimioterapia, como 3-AP e gencitabina (GEM), funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, matando as células ou impedindo-as de se dividir.
O 3-AP pode ajudar a gencitabina a matar mais células cancerígenas, tornando as células mais sensíveis ao medicamento.
O 3-AP também pode interromper o crescimento de células tumorais, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
- Linfoma de células B da Zona Marginal Extranodal de Tecido Linfóide Associado à Mucosa
- Linfoma Nodal de Zona Marginal de Células B
- Linfoma de Burkitt adulto recorrente
- Linfoma Adulto Difuso de Células Grandes Recorrente
- Linfoma Recorrente de Células Mistas Difusas em Adultos
- Linfoma Adulto Recorrente Difuso de Pequenas Células Clivadas
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico Adulto Recorrente
- Linfoma linfoblástico adulto recorrente
- Linfoma Folicular Grau 1 Recorrente
- Linfoma folicular de grau 2 recorrente
- Linfoma folicular recorrente de grau 3
- Linfoma de Células do Manto Recorrente
- Linfoma de Zona Marginal Recorrente
- Linfoma Esplênico de Zona Marginal
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Tumor Sólido Adulto Não Especificado, Protocolo Específico
- Linfoma Anaplásico de Grandes Células
- Linfoma angioimunoblástico de células T
- Linfoma Intraocular
- Linfoma de Hodgkin adulto recorrente
- Leucemia/Linfoma Recorrente de Células T do Adulto
- Linfoma não Hodgkin cutâneo recorrente de células T
- Micose Fungóide Recorrente/Síndrome de Sézary
- Linfoma linfocítico pequeno recorrente
- Linfoma do Intestino Delgado
- Linfoma de Burkitt Adulto Estágio III
- Linfoma Difuso de Células Grandes Estágio III Adulto
- Linfoma Difuso de Células Mistas Adulto Estágio III
- Linfoma Difuso de Pequenas Células Clivadas Adulto Estádio III
- Linfoma de Hodgkin adulto estágio III
- Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto Estágio III
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células T estágio III
- Linfoma Folicular Estágio III Grau 1
- Linfoma folicular estágio III grau 2
- Linfoma folicular de grau 3 estágio III
- Linfoma de células do manto estágio III
- Linfoma de Zona Marginal Estágio III
- Estágio III Micose Fungoide/Síndrome de Sezary
- Linfoma linfocítico pequeno estágio III
- Linfoma de Burkitt Adulto Estágio IV
- Linfoma Difuso de Células Grandes Adulto Estádio IV
- Linfoma Difuso de Células Mistas em Adulto Estágio IV
- Linfoma Adulto Difuso de Pequenas Células Clivadas Estágio IV Adulto
- Linfoma de Hodgkin Adulto Estágio IV
- Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto Estágio IV
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células T estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 1 Estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 2 Estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 3 Estágio IV
- Linfoma de células do manto estágio IV
- Linfoma de Zona Marginal Estágio IV
- Fase IV Micose Fungóide/Síndrome de Sezary
- Linfoma linfocítico pequeno estágio IV
- Linfoma não Hodgkin Primário do Sistema Nervoso Central
- Linfoma Imunoblástico Adulto de Células Grandes Estágio IV
- Linfoma Linfoblástico Adulto Estágio IV
- Linfoma Linfoblástico Adulto Estágio III
- Linfoma Imunoblástico Adulto de Células Grandes Estágio III
- Linfoma de Hodgkin Primário do Sistema Nervoso Central
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerável (MTD) de 3-AP administrado como uma infusão de 24 horas em combinação com uma dose fixa de cloridrato de gencitabina (GEM) em pacientes com tumores sólidos avançados ou linfomas.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Definir as toxicidades qualitativas e quantitativas da combinação 3-AP/GEM em relação à especificidade do órgão, curso de tempo, previsibilidade e reversibilidade.
II. Documentar a resposta terapêutica desta combinação nesses pacientes, quando possível.
III. Medir os níveis de trifosfato de desoxicitidina (dCTP) nas células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) antes e depois do tratamento em horários específicos e tentar correlacionar os achados com a atividade e toxicidade do 3-AP.
4. Realizar análises farmacocinéticas limitadas.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de 3-AP (Triapine®). Os pacientes recebem 3-AP (Triapine®) IV durante 24 horas, seguido de cloridrato de gemcitabina IV durante 100-125 minutos nos dias 1 e 8. O tratamento é repetido a cada 3 semanas para 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes que atingem a resposta completa (CR) recebem 1 curso adicional de terapia além da CR documentada. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de 3-AP (Triapine®) até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Tumores sólidos avançados ou linfoma confirmados histologicamente ou citologicamente
- Doença considerada incurável com tratamento padrão
- Status de desempenho ECOG ≤ 2
- Expectativa de vida > 12 semanas
- WBC ≥ 3.000/mm^3
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Bilirrubina total normal
- AST/ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
- Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes e durante o tratamento do estudo
- Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 3-AP (Triapine®) e/ou cloridrato de gencitabina
- Nenhuma deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
- Nenhuma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
- Sem doença pulmonar (por exemplo, dispneia em repouso, necessidade de oxigênio suplementar ou saturação basal de oxigênio < 92%)
Cloridrato de gemcitabina prévio permitido se administrado como uma infusão padrão de 30 minutos
- Pelo menos 4 semanas desde o uso anterior de cloridrato de gencitabina
- O paciente pode ter recebido < 2 linhas de quimioterapia no cenário metastático
- Sem uso prévio de 3-AP (Triapine®) ou cloridrato de dose fixa de gencitabina
- Pelo menos 6 semanas desde nitrosouréias ou mitomicina C anteriores
- Mais de 3 semanas desde a radioterapia anterior
- Nenhum outro agente experimental concomitante
- Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante em pacientes HIV positivos
- Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (cloridrato de gemcitabina, triapina)
Os pacientes recebem 3-AP (Triapine®) IV durante 24 horas seguido de cloridrato de gemcitabina IV durante 100-125 minutos nos dias 1 e 8. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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MTD conforme avaliado pelo número de pacientes com toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: Observado clinicamente por 4 horas após cada infusão de 3-AP durante o primeiro ciclo de tratamento
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MTD é o nível de dose máxima com menos de 2 de 3/6 pacientes experimentando DLT.
O estudo usa o projeto de fase I do método padrão de escalonamento de dose.
DLT será definido como evento adverso hematológico maior ou igual a Grau 3 ou maior ou igual a Grau 4, EXCETO: náusea maior ou igual a Grau 3 e vômito maior ou igual a Grau 3 que melhora com terapia antiemética; diarreia maior ou igual a Grau 3 que melhora com Lomotil; e maior ou igual a Grau 4 Neutropenia que recupera para menor ou igual a Grau 3 dentro de 7 dias após a primeira identificação.
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Observado clinicamente por 4 horas após cada infusão de 3-AP durante o primeiro ciclo de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade avaliada usando os Critérios Comuns de Toxicidade NCI, Versão 3.0
Prazo: Observado clinicamente por 4 horas após cada infusão de 3-AP durante o primeiro ciclo de tratamento e monitorado até a progressão da doença ou por no máximo 24 meses após o término do tratamento
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As toxicidades incluem neutropenia grau 4 (<500/mm3), febre neutropênica (neutropenia grau 4 e febre maior ou igual a grau 2), trombocitopenia grau 3-4 (<50.000/mm3) e toxicidades não hematológicas graus 3-4 .
As descrições e escalas de classificação encontradas no NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 3.0 revisada serão utilizadas para a notificação de eventos adversos.
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Observado clinicamente por 4 horas após cada infusão de 3-AP durante o primeiro ciclo de tratamento e monitorado até a progressão da doença ou por no máximo 24 meses após o término do tratamento
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Resposta terapêutica
Prazo: Tumor e medições radiológicas a cada 8 semanas desde o início do tratamento. Além de uma varredura de linha de base, varreduras de confirmação também serão obtidas 8 semanas após a documentação inicial de uma resposta objetiva.
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A resposta e a progressão serão avaliadas neste estudo usando os novos critérios internacionais propostos pelo Comitê de Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Resposta Completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
A Resposta Parcial (PR) requer uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma LD da linha de base.
Os resultados serão puramente descritivos.
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Tumor e medições radiológicas a cada 8 semanas desde o início do tratamento. Além de uma varredura de linha de base, varreduras de confirmação também serão obtidas 8 semanas após a documentação inicial de uma resposta objetiva.
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Duração da resposta geral
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou por no máximo 24 meses após o término do tratamento.
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A duração da resposta geral é medida a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para CR ou PR (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente (tomando como referência para doença progressiva as menores medições registradas desde o tratamento iniciado).
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Linha de base até a progressão da doença ou por no máximo 24 meses após o término do tratamento.
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Duração da doença estável
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou por no máximo 24 meses após o término do tratamento.
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A doença estável é medida desde o início do tratamento até o preenchimento dos critérios de progressão, tomando como referência as menores medidas registradas desde o início do tratamento.
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Linha de base até a progressão da doença ou por no máximo 24 meses após o término do tratamento.
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Níveis de dCTP em PBMCs correlacionados com atividade e toxicidade de 3-AP
Prazo: PMBCs isolados imediatamente antes e após a infusão de 3-AP (dia 1), mas antes do GEM ser iniciado (dia 2) no curso 1 e no curso 2 do tratamento
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Se os níveis de dCTP forem diminuídos pelo 3-AP, existe uma possibilidade real de inibição da ribonucleotídeo redutase (RR) em células tumorais com uma fração de crescimento mais alta (conhecido por ter níveis elevados de RR).
Também será possível correlacionar os níveis estacionários de 3-AP com a concentração de dCTP nas células circulantes.
O RT-PCR de PBMCs antes e depois da infusão seria útil para assegurar que a alteração do pool de dCTP está correlacionada com RR inibidor de 3-AP.
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PMBCs isolados imediatamente antes e após a infusão de 3-AP (dia 1), mas antes do GEM ser iniciado (dia 2) no curso 1 e no curso 2 do tratamento
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Farmacocinética avaliada pela concentração em estado estacionário (Css) de 3-AP no soro
Prazo: No primeiro dia de infusão (somente curso 1) durante as últimas 4 horas de infusão de 3-AP
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No primeiro dia de infusão (somente curso 1) durante as últimas 4 horas de infusão de 3-AP
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de fevereiro de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de fevereiro de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
17 de fevereiro de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de setembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de setembro de 2013
Última verificação
1 de setembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias por local
- Atributos da doença
- Doença
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Vírus Tumorais
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Leucemia Linfóide
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Infecções Herpesviridae
- Leucemia de Células B
- Neoplasias oculares
- Linfadenopatia
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Síndrome
- Leucemia
- Doença de Hodgkin
- Recorrência
- Linfoma Não-Hodgkin
- Micoses
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma de Células do Manto
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico
- Linfoma Plasmablástico
- Waldenstrom Macroglobulinemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Linfoma de Células T
- Linfoma de Células T Cutâneo
- Leucemia de Células T
- Leucemia-Linfoma de Células T do Adulto
- Micose Fungóide
- Síndrome de Sezary
- Linfoma de Células Grandes Anaplásico
- Linfoma Intraocular
- Linfadenopatia imunoblástica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2009-00119 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA076576 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 7043 (CTEP)
- NCI-7043
- OSU-2005C0031
- CDR0000455043
- OSU 05016 (Outro identificador: Ohio State University Medical Center)
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