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3-AP y gemcitabina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o linfoma

27 de septiembre de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase I de una infusión prolongada de triapina en combinación con una tasa de dosis fija de gemcitabina en pacientes con tumores sólidos avanzados y linfomas

Este ensayo de fase I está estudiando la mejor dosis de 3-AP y los efectos secundarios de administrar 3-AP junto con gemcitabina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o linfoma. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como 3-AP y gemcitabina (GEM), funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. El 3-AP puede ayudar a que la gemcitabina destruya más células cancerosas al hacer que las células sean más sensibles al medicamento. El 3-AP también puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerable (MTD) de 3-AP administrada como una infusión de 24 horas en combinación con una dosis fija de clorhidrato de gemcitabina (GEM) en pacientes con tumores sólidos avanzados o linfomas.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Definir las toxicidades cualitativas y cuantitativas de la combinación 3-AP/GEM con respecto a la especificidad de órgano, curso temporal, previsibilidad y reversibilidad.

II. Documentar la respuesta terapéutica de esta combinación en aquellos pacientes cuando sea posible.

tercero Para medir los niveles de trifosfato de desoxicitidina (dCTP) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) antes y después del tratamiento en momentos específicos y tratar de correlacionar los hallazgos con la actividad y la toxicidad de 3-AP.

IV. Para realizar análisis farmacocinéticos limitados.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de 3-AP (Triapine®). Los pacientes reciben 3-AP (Triapine®) IV durante 24 horas seguido de clorhidrato de gemcitabina IV durante 100-125 minutos los días 1 y 8. El tratamiento se repite cada 3 semanas para 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes que logran una respuesta completa (RC) reciben 1 curso adicional de terapia más allá de la RC documentada. Las cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de 3-AP (Triapine®) hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumores sólidos avanzados o linfomas confirmados histológica o citológicamente

    • Enfermedad considerada incurable con tratamiento estándar
  • Estado funcional ECOG ≤ 2
  • Esperanza de vida > 12 semanas
  • GB ≥ 3000/mm^3
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirrubina total normal
  • AST/ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
  • Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes y durante el tratamiento del estudio.
  • Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a 3-AP (Triapine®) y/o clorhidrato de gemcitabina
  • Sin deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
  • Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Sin enfermedad pulmonar (p. ej., disnea en reposo, requerimiento de oxígeno suplementario o saturación de oxígeno inicial < 92 %)

  • Clorhidrato de gemcitabina previo permitido si se administra como una infusión estándar de 30 minutos

    • Al menos 4 semanas desde clorhidrato de gemcitabina anterior
  • El paciente puede haber recibido < 2 líneas de quimioterapia en el entorno metastásico
  • Sin 3-AP (Triapine®) previo o clorhidrato de gemcitabina en dosis fija
  • Al menos 6 semanas desde nitrosoureas o mitomicina C previas
  • Más de 3 semanas desde la radioterapia previa
  • Ningún otro agente en investigación concurrente
  • Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente en pacientes con VIH
  • Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (clorhidrato de gemcitabina, triapina)
Los pacientes reciben 3-AP (Triapine®) IV durante 24 horas seguido de clorhidrato de gemcitabina IV durante 100-125 minutos los días 1 y 8. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: clorhidrato de gemcitabina
Otros nombres:
  • Gemzar
  • gemcitabina
  • dfdc
  • clorhidrato de difluorodesoxicitidina
Droga: triapina
Otros nombres:
  • 3-AP
  • OCX-191

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
MTD evaluada por el número de pacientes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Observado clínicamente durante 4 horas después de cada infusión de 3-AP durante el primer ciclo de tratamiento
MTD es el nivel de dosis máxima con menos de 2 de 3/6 pacientes que experimentan DLT. El estudio utiliza el diseño de fase I del método estándar de escalada de dosis. DLT se definirá como un evento adverso no hematológico mayor o igual a Grado 3 o hematológico mayor o igual a Grado 4 EXCEPTO: náuseas de Grado 3 mayor o igual y vómitos de Grado 3 mayor o igual que mejoran con terapia antiemética; diarrea mayor o igual a Grado 3 que mejora con Lomotil; y mayor o igual al grado 4 Neutropenia que se recupera a menos o igual al grado 3 dentro de los 7 días de la primera identificación.
Observado clínicamente durante 4 horas después de cada infusión de 3-AP durante el primer ciclo de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad evaluada utilizando los Criterios comunes de toxicidad del NCI, Versión 3.0
Periodo de tiempo: Observado clínicamente durante 4 horas después de cada infusión de 3-AP durante el primer ciclo de tratamiento y monitoreado hasta la progresión de la enfermedad o por un máximo de 24 meses después de la terminación del tratamiento
Las toxicidades incluyen neutropenia de grado 4 (<500/mm3), fiebre neutropénica (neutropenia de grado 4 y fiebre mayor o igual a grado 2), trombocitopenia de grado 3-4 (<50000/mm3) y toxicidades no hematológicas de grados 3-4 . Las descripciones y escalas de calificación que se encuentran en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) revisados ​​del NCI, versión 3.0, se utilizarán para la notificación de eventos adversos.
Observado clínicamente durante 4 horas después de cada infusión de 3-AP durante el primer ciclo de tratamiento y monitoreado hasta la progresión de la enfermedad o por un máximo de 24 meses después de la terminación del tratamiento
Respuesta terapéutica
Periodo de tiempo: Mediciones tumorales y radiológicas cada 8 semanas desde el inicio del tratamiento. Además de una exploración inicial, también se obtendrán exploraciones de confirmación 8 semanas después de la documentación inicial de una respuesta objetiva.
La respuesta y la progresión se evaluarán en este estudio utilizando los nuevos criterios internacionales propuestos por el Comité de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). La Respuesta Completa (RC) es la desaparición de todas las lesiones diana. La Respuesta Parcial (RP) requiere al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la LD de referencia. Los resultados serán puramente descriptivos.
Mediciones tumorales y radiológicas cada 8 semanas desde el inicio del tratamiento. Además de una exploración inicial, también se obtendrán exploraciones de confirmación 8 semanas después de la documentación inicial de una respuesta objetiva.
Duración de la respuesta global
Periodo de tiempo: Basal hasta la progresión de la enfermedad o durante un máximo de 24 meses tras la finalización del tratamiento.
La duración de la respuesta general se mide desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para RC o PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva (tomando como referencia para la enfermedad progresiva las mediciones más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento). comenzó).
Basal hasta la progresión de la enfermedad o durante un máximo de 24 meses tras la finalización del tratamiento.
Duración de la enfermedad estable
Periodo de tiempo: Basal hasta la progresión de la enfermedad o durante un máximo de 24 meses tras la finalización del tratamiento.
La enfermedad estable se mide desde el inicio del tratamiento hasta que se cumplen los criterios de progresión, tomando como referencia las medidas más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento.
Basal hasta la progresión de la enfermedad o durante un máximo de 24 meses tras la finalización del tratamiento.
Los niveles de dCTP en PBMC se correlacionaron con la actividad y toxicidad de 3-AP
Periodo de tiempo: PMBC aisladas inmediatamente antes y después de la infusión de 3-AP (día 1), pero antes de que se inicie GEM el (día 2) tanto en el curso 1 como en el curso 2 de tratamiento
Si los niveles de dCTP disminuyen con 3-AP, existe una posibilidad real de inhibición de la ribonucleótido reductasa (RR) en células tumorales con una fracción de crecimiento más alta (que se sabe que tienen niveles elevados de RR). También será posible correlacionar los niveles de estado estacionario de 3-AP con la concentración de dCTP en las células circulantes. La RT-PCR de las PBMC antes y después de la infusión sería útil para garantizar que el cambio del conjunto de dCTP se correlaciona con la inhibición de RR de 3-AP.
PMBC aisladas inmediatamente antes y después de la infusión de 3-AP (día 1), pero antes de que se inicie GEM el (día 2) tanto en el curso 1 como en el curso 2 de tratamiento
Farmacocinética evaluada por la concentración en estado estacionario (Css) de 3-AP en suero
Periodo de tiempo: El primer día de infusión (solo ciclo 1) durante las últimas 4 horas de infusión de 3-AP
El primer día de infusión (solo ciclo 1) durante las últimas 4 horas de infusión de 3-AP

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de febrero de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de febrero de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de septiembre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de septiembre de 2013

Última verificación

1 de septiembre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2009-00119 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA076576 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 7043 (CTEP)
  • NCI-7043
  • OSU-2005C0031
  • CDR0000455043
  • OSU 05016 (Otro identificador: Ohio State University Medical Center)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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