このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

モンタニドおよび CpG 7909 を含む NY-ESO-1 タンパク質は、いくつかの腫瘍における癌ワクチンとして使用されます

2022年10月3日 更新者：Ludwig Institute for Cancer Research

NY-ESO-1を発現することが多いがん患者を対象に、CpG 7909およびMontanide ISA-51 VGと混合したNY-ESO-1組換えタンパク質によるワクチン接種を使用した第I相試験。

これは、ＮＹ－ＥＳＯ－１をしばしば発現する腫瘍を有する患者における、免疫アジュバントＣｐＧ７９０９およびモンタニドＩＳＡ－５１ＶＧを用いたＮＹ－ＥＳＯ－１タンパク質の第Ｉ相非盲検無作為試験である。

ワクチン接種は、3週間ごとに4回皮下投与することになっていました。

NY-ESO-1を頻繁に発現することが知られている悪性腫瘍の患者は、自己腫瘍における抗原発現がPCRまたは免疫組織化学によって証明できるかどうかに関係なく、適格でした。

この研究の主な目的は、安全性を定義することでした。

第二に、この研究は、患者が NY-ESO-1 タンパク質に対して特異的な免疫反応を示すかどうかを評価することでした。 血液サンプルは、NY-ESO-1 特異的 CD4+ および CD8+ T 細胞を評価するために、ベースライン時、各ワクチン接種前、各ワクチン接種の 1 週間後、および最後の試験来院時に採取する必要がありました。 Ｔ細胞活性化の尺度としてのＮＹ－ＥＳＯ－１特異的ＣＤ８＋およびＣＤ４＋Ｔ細胞によるサイトカイン分泌は、ＦＡＣＳ分析によって決定されることになった。 さらに、体液性免疫は、ELISA によってすべての患者で評価される NY-ESO-1 特異的抗体の存在によって決定されることになっていました。

疾患状態は、評価可能な（測定可能および測定不可能な）疾患を有する患者のベースライン時および 4 回目のワクチン接種の 2 ～ 4 週間後に評価することになっていました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

被験者は、合計4回の治療のために3週間ごとに治験（研究）がんワクチンを受けることになっていました。 四肢（脚または腕）の皮膚の下に注射することによって投与されました。 ワクチンは、感染症やがんなどの病気と闘うために、免疫系 (感染症や異物から体を守る細胞や物質) を強化するように設計された化合物です。 このワクチンはNY-ESO-1タンパク質と呼ばれます。 NY-ESO-1 タンパク質（免疫系によって認識される化合物である抗原）は、多くのがんに見られます。 NY-ESO-1 やそのフラグメントなどのタンパク質は、免疫系ががん細胞を認識するために必要な標的です。 免疫系がこれらの抗原 (異物) を認識することができれば、それらを運ぶ細胞を殺すことができるかもしれません。 NY-ESO-1 はがんのさまざまな段階で見られ、これらのタイプのがん (この研究に適格) のライフサイクルのある時点で発現する可能性があります (示されています)。 したがって、この研究では、NY-ESO-1タンパク質が腫瘍内にあるかどうかに関係なく、NY-ESO-1タンパク質に対する免疫システムをブースト（強化）しようとしています.

NY-ESO-1 タンパク質の投与量が異なると免疫刺激の程度が異なる可能性があるかどうかは不明であるため、無作為化します (つまり、コインを投げるか、言い換えれば、偶然に)。 低用量の NY-ESO-1 タンパク質 (100 μg) または高用量 (400 μg) のいずれかを受け取ることができます。

NY-ESO-1タンパク質ワクチンは、アジュバントと呼ばれる2つの物質と混合されることになっていました（正式名称はCPG 7909とMontanide ISA-51 VGです）。 アジュバントは、免疫系を刺激するワクチンの能力を高める物質です。 ワクチンに 2 つのアジュバントを追加することで、免疫システムの増強が特に効果的になることが期待されています。

ワクチンは癌の治療のための実験的（調査、研究）にすぎないことを理解することが重要です. これらは、食品医薬品局 (FDA) によって治療として承認されていません。 したがって、それらは臨床試験でのみ提供されます。

すべての検査と治療は外来患者として行われました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

22

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Nyu Clinical Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • NY Presbyterian- Columbia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 肝細胞癌、膀胱癌、乳癌、非小肺癌 (NSCLC)、黒色腫、肉腫、前立腺癌、食道癌、または卵巣癌の組織学的診断。腫瘍生検における NY-ESO-1 発現とは無関係。

    また

    NY-ESO-1またはLAGE-1の発現が腫瘍生検で示される場合、他のタイプの癌の組織学的診断。

  2. -治験薬の最初の投与前の手術から少なくとも4週間。

  3. 以下の制限内の検査値:

    • ヘモグロビン≧11.0g/dL
    • 好中球数≧1.5×l0^9/L
    • -リンパ球数≧制度的正常の下限
    • 血小板数≧80×l0^9/L
    • 血清クレアチニン≤2.0mg/dL
    • -血清ビリルビン≤2 x 制度的正常の上限
    • AST/ALT ≤ 2 x 施設の正常上限
  4. -患者は70％以上のカルノフスキーパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
  5. -平均余命は6ヶ月以上。
  6. 年齢は18歳以上。
  7. -治験への参加について、目撃された書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。

除外基準:

  1. 臨床的に重要な心臓病（すなわち NYHA クラス 3 のうっ血性心不全; -過去6か月以内の心筋梗塞;不安定狭心症; -過去6か月以内の冠動脈形成術;コントロールされていない心房または心室の不整脈）。
  2. その他の深刻な病気、例えば、抗生物質を必要とする深刻な感染症、出血性疾患。
  3. -以前の骨髄または幹細胞移植。
  4. -白斑を除く免疫不全疾患または自己免疫疾患の病歴。
  5. 治療を受けて安定していない限り、中枢神経系への転移性疾患。
  6. -研究に参加する前の3年以内の他の悪性腫瘍、ただし、治療された初期段階の黒色腫または非黒色腫の皮膚がん、または上皮内子宮頸がんを除く。
  7. -既知のHIV、B型肝炎またはC型肝炎陽性。
  8. -治験薬の初回投与前4週間以内の化学療法、放射線療法または免疫療法（ニトロソ尿素の場合は6週間）。
  9. ステロイドによる併用治療。 局所または吸入ステロイドは許可されています。
  10. -治験薬の初回投与前4週間以内に、別の治験薬が関与する他の臨床試験への参加。
  11. 妊娠中または授乳中。
  12. 医学的に許容される避妊手段を使用していない、出産の可能性のある女性。
  13. -インフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性のある精神障害または中毒性障害。
  14. 免疫学的および臨床的フォローアップ評価のための患者の利用可能性の欠如。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A; CpG 7909 および Montanide ISA-51 VG と混合した 100 μg NY-ESO-1 タンパク質
2.5 mg CpG 7909 および 1.25 mL Montanide ISA-51 VG と混合した 100 μg NY-ESO-1 タンパク質。 ワクチンは、3 週間ごとに合計 4 回皮下投与されました (研究週 1、4、7、および 10)。
生物学的：NY-ESO-1タンパク質ワクチン
CpG 7909 および Montanide ISA-51 VG と混合した NY-ESO-1 組換えタンパク質
実験的：アーム B; CpG 7909 および Montanide ISA-51 VG と混合した 400 μg NY-ESO-1 タンパク質
2.5 mg CpG 7909 および 1.25 mL Montanide ISA-51 VG と混合した 400 μg NY-ESO-1 タンパク質。 ワクチンは、3 週間ごとに合計 4 回皮下投与されました (研究週 1、4、7、および 10)。
生物学的：NY-ESO-1タンパク質ワクチン
CpG 7909 および Montanide ISA-51 VG と混合した NY-ESO-1 組換えタンパク質

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）および用量制限毒性（DLT）を報告した被験者の数
時間枠：14週間まで

調査中に発生したすべての AE は、因果関係の仮定に関係なく、ソース レコードとそれぞれの AE ケース レポート フォーム (CRF) ページに記録されました。 治験薬の最初の投与後に発生したすべてのイベントを記録する必要がありました。 AE の重症度は、NCI CTCAE スケール (バージョン 3.0) に従って評価されました。

DLT は、グレード 3 以上の血液毒性および非血液毒性、または NY-ESO-1 タンパク質ワクチンの投与に確実に、おそらく、またはおそらく関連する全身性蕁麻疹に対するグレード 2 以上のアレルギー反応として定義されました。
14週間まで
ベースラインからの抗体力価の増加によって決定される、NY-ESO-1特異的体液性免疫を有する被験者の数。
時間枠：最長14週間
酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) による NY-ESO-1 特異的抗体の評価のために、ベースライン時と 2、4、5、7、8、10、11、および 12 ～ 14 週目に血液サンプルを採取しました。 血清は、1/100 から 1/100,000 までの希釈範囲にわたって評価されました。 力価は、標準的な陽性血清を使用して得られた最大光学密度の 50% を与える血清希釈として計算されました。 陽性の結果は、100 を超える逆数の血清力価でした。
最長14週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）によって測定される、腫瘍反応を有する被験者の数
時間枠：18週間まで

コンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンをスクリーニング時および第 12 週から第 14 週および第 16 週から第 18 週に実施し、Therasse P らによる固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) に従って腫瘍応答を評価しました。 . 2000年。

RECISTに従って、標的病変は次のように分類されました。完全奏効（CR）：すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;進行性疾患 (PD): 標的病変の最長直径の合計が 20% 以上増加;安定疾患 (SD): 上記の基準を満たさない小さな変化。疾患の証拠なし（NED）：ベースラインおよびベースライン後の評価で疾患の証拠はありません。
18週間まで
In vitro 刺激後の NY-ESO-1 特異的 CD4+ T 細胞の増加によって測定される NY-ESO-1 特異的細胞免疫を持つ被験者の数
時間枠：32週間まで
ベースライン時と、2、4、5、7、8、10、11、12～14、16～18、20～22、24～26、および 28～32 週に血液サンプルを採取しました。 被験者は、14週目以降の採血について個別に同意を得ました。 特異的 T 細胞の誘導は、タンパク質配列にまたがる重複ペプチドのプールで処理前および処理後のサンプルを in vitro で刺激した後、細胞内染色によって特異的な IFN-γ 産生細胞を定量化した後に評価されました。 少なくとも1つの治療後サンプルで検出されたT細胞の頻度が、ベースラインサンプルで見つかった頻度の3倍を超えた場合、応答は有意であると見なされました。
32週間まで
In vitro 刺激後の NY-ESO-特異的 CD8+ T 細胞の増加によって測定される NY-ESO-1 特異的細胞性免疫を有する被験者の数
時間枠：32週間まで
ベースライン時と、2、4、5、7、8、10、11、12～14、16～18、20～22、24～26、および 28～32 週に血液サンプルを採取しました。 被験者は、14週目以降の採血について個別に同意を得ました。 特異的 T 細胞の誘導は、タンパク質配列にまたがる重複ペプチドのプールで処理前および処理後のサンプルを in vitro で刺激した後、細胞内染色によって特異的な IFN-γ 産生細胞を定量化した後に評価されました。 少なくとも1つの治療後サンプルで検出されたT細胞の頻度が、ベースラインサンプルで見つかった頻度の3倍を超えた場合、応答は有意であると見なされました。
32週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ludwig Institute for Cancer Research

協力者

NYU Langone Health

捜査官

  • 主任研究者：Nina Bhardwaj, MD, PhD、NYU Langone Health
  • スタディディレクター：Sylvia Adams, MD、NYU Langone Health
  • 主任研究者：Gregory Mears, MD、Columbia University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2006年3月21日

一次修了 (実際)

2006年10月10日

研究の完了 (実際)

2014年1月10日

試験登録日

最初に提出

2006年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年3月6日

最初の投稿 (見積もり)

2006年3月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年10月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年10月3日

最終確認日

2022年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • LUD2003-022;NYU05-120;CUMC9147

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する