Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NY-ESO-1 protein med montanid og CpG 7909 som kræftvaccine i flere tumorer

3. oktober 2022 opdateret af: Ludwig Institute for Cancer Research

Et fase I-studie med brug af vaccination med NY-ESO-1 rekombinant protein blandet med CpG 7909 og Montanide ISA-51 VG hos patienter med kræft, der ofte udtrykker NY-ESO-1.

Dette er et fase I, åbent, randomiseret studie af NY-ESO-l-protein med immunadjuvanser CpG 7909 og Montanide ISA-51 VG hos patienter med tumorer, der ofte udtrykker NY-ESO-1.

Vaccinationerne skulle administreres subkutant hver 3. uge i 4 doser.

Patienter med enhver malignitet, der vides at udtrykke NY-ESO-1 hyppigt, var kvalificerede, uanset om antigenekspression i den autologe tumor kunne påvises eller ej ved enten PCR eller immunhistokemi.

Det primære formål med undersøgelsen var at definere sikkerhed.

Sekundært skulle undersøgelsen evaluere, om patienter udviklede et specifikt immunologisk respons på NY-ESO-1-proteinet. Blodprøver skulle tages ved baseline, før hver vaccination, en uge efter hver vaccination og ved det sidste studiebesøg til vurdering af NY-ESO-1-specifikke CD4+ og CD8+ T-celler. Cytokinsekretion af NY-ESO-1-specifikke CD8+ og CD4+ T-celler, som et mål for T-celleaktivering, skulle bestemmes ved FACS-analyse. Derudover skulle humoral immunitet bestemmes ved tilstedeværelsen af ​​NY-ESO-1-specifikke antistoffer, som skulle vurderes hos alle patienter ved ELISA.

Sygdomsstatus skulle vurderes ved baseline og 2-4 uger efter den fjerde vaccination hos patienter med evaluerbar (målbar og ikke-målbar) sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersonerne skulle modtage en forsøgs- (forsknings)kræftvaccine hver 3. uge i i alt 4 behandlinger. Det blev givet ved injektion under huden i en ekstremitet (ben eller arm). En vaccine er en forbindelse designet til at styrke immunsystemet (de celler og stoffer, der beskytter kroppen mod infektioner og fremmedlegemer) for at bekæmpe en sygdom som infektioner eller kræft. Denne vaccine kaldes NY-ESO-1 protein. NY-ESO-1-protein (et antigen, som er en forbindelse, der genkendes af immunsystemet) findes i mange kræftformer. Proteiner som NY-ESO-1 og deres fragmenter er de mål, immunsystemet har brug for for at genkende kræftceller. Hvis immunsystemet kan genkende disse antigener (fremmede stoffer), kan det muligvis dræbe de celler, der bærer dem. NY-ESO-1 kan findes på forskellige stadier af kræftformer og vil sandsynligvis blive udtrykt (vist) på et tidspunkt i livscyklussen for disse typer kræft (der er berettiget til denne undersøgelse). Derfor forsøger denne undersøgelse at booste (styrke) immunsystemet mod NY-ESO-1 protein, uanset om det findes i din tumor eller ej.

Da vi ikke ved, om forskellige doser af NY-ESO-1-proteinet kan resultere i forskellige grader af immunstimulering, vil vi randomisere (det vil sige ved at slå en mønt eller med andre ord tilfældigt). Du kan modtage enten den lavere dosis af NY-ESO-1-protein (100 µg) eller den højere dosis (400 µg).

NY-ESO-1 proteinvaccinen skulle blandes med 2 stoffer, kaldet adjuvanser (de fulde navne er: CPG 7909 og Montanide ISA-51 VG). Adjuvanser er stoffer, der skal øge vaccinens evne til at stimulere immunsystemet. Ved at tilføje to adjuvanser til vaccinen håber man, at boostningen af ​​immunsystemet vil være særligt effektiv.

Det er vigtigt at forstå, at vacciner kun er eksperimentelle (undersøgelser, forskning) til behandling af kræft. De er ikke godkendt af Food and Drug Administration (FDA) som behandling. Derfor tilbydes de kun i kliniske forsøg.

Alle tests og behandlinger blev udført som ambulant.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Nyu Clinical Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NY Presbyterian- Columbia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk diagnose af hepatocellulært carcinom, blærekræft, brystkræft, ikke-små lungekræft (NSCLC), melanom, sarkom, prostatacancer, esophageal cancer eller ovariecancer, uafhængigt af NY-ESO-1-ekspression i en tumorbiopsi.

    eller

    Histologisk diagnose af andre typer cancer, forudsat at NY-ESO-1- eller LAGE-1-ekspression kan vises i en tumorbiopsi.

  2. Mindst 4 uger efter operationen før første dosering af undersøgelsesmidlet.

  3. Laboratorieværdier inden for følgende grænser:

    • Hæmoglobin ≥ 11,0 g/dL
    • Neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Lymfocyttal ≥ nedre grænse for institutionel normal
    • Blodpladeantal ≥ 80 x l0^9/L
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
    • Serumbilirubin ≤ 2 x øvre grænse for institutionel normal
    • ASAT/ALT ≤ 2 x øvre grænse for institutionel normal
  4. Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus på ≥70 %.
  5. Forventet levetid ≥ 6 måneder.
  6. Alder ≥ 18 år.
  7. I stand til og villig til at give vidnet, skriftligt informeret samtykke til deltagelse i retssagen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikant hjertesygdom (dvs. NYHA klasse 3 kongestiv hjerteinsufficiens; myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder; ustabil angina; koronar angioplastik inden for de seneste 6 måneder; ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier).
  2. Andre alvorlige sygdomme, f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser.
  3. Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
  4. Anamnese med immundefekt sygdom eller autoimmun sygdom undtagen vitiligo.
  5. Metastatisk sygdom i centralnervesystemet, medmindre den er behandlet og stabil.
  6. Anden malignitet inden for 3 år før deltagelse i undersøgelsen, bortset fra behandlet tidligt stadium melanom eller non-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ.
  7. Kendt HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C positivitet.
  8. Kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesmiddel (6 uger for nitrosoureas).
  9. Samtidig behandling med steroider. Aktuelle eller inhalationssteroider er tilladt.
  10. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før første dosis af forsøgsmidlet.
  11. Graviditet eller amning.
  12. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en medicinsk acceptabel prævention.
  13. Psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke.
  14. Manglende tilgængelighed af patienten til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A; 100 μg NY-ESO-1 protein blandet med CpG 7909 og Montanide ISA-51 VG
100 μg NY-ESO-1 protein blandet sammen med 2,5 mg CpG 7909 og 1,25 mL Montanide ISA-51 VG. Vaccinen blev administreret subkutant hver 3. uge i i alt 4 doser (undersøgelsesuge 1, 4, 7 og 10).
Biologisk: NY-ESO-1 proteinvaccine
NY-ESO-1 rekombinant protein blandet med CpG 7909 og Montanide ISA-51 VG
Eksperimentel: Arm B; 400 μg NY-ESO-1 protein blandet med CpG 7909 og Montanide ISA-51 VG
400 μg NY-ESO-1 protein blandet sammen med 2,5 mg CpG 7909 og 1,25 mL Montanide ISA-51 VG. Vaccinen blev administreret subkutant hver 3. uge i i alt 4 doser (undersøgelsesuge 1, 4, 7 og 10).
Biologisk: NY-ESO-1 proteinvaccine
NY-ESO-1 rekombinant protein blandet med CpG 7909 og Montanide ISA-51 VG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der rapporterer bivirkninger (AE'er) og dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: op til 14 uger

Alle AE'er, der opstod under undersøgelsen, blev dokumenteret i kilderegistrene og på de respektive AE-caserapportformularsider (CRF), uanset antagelsen om en årsagssammenhæng. Alle hændelser, der opstod efter den første administration af undersøgelseslægemidlet, skulle dokumenteres. Sværhedsgraden af ​​en AE blev vurderet i henhold til NCI CTCAE-skalaen (version 3.0).

DLT blev defineret som ≥ Grad 3 hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet eller ≥ Grad 2 allergisk reaktion for generaliseret nældefeber, der var bestemt, sandsynligvis eller muligvis relateret til administrationen af ​​NY-ESO-1 proteinvaccinen.
op til 14 uger
Antal forsøgspersoner med NY-ESO-1-specifik humoral immunitet som bestemt ved en stigning i antistoftiter fra baseline.
Tidsramme: Op til 14 uger
Blodprøver blev taget ved baseline og i uge 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11 og 12-14 til vurdering af NY-ESO-1-specifikke antistoffer ved hjælp af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Sera blev vurderet over en række fortyndinger fra 1/100 til 1/100.000. Titere blev beregnet som serumfortyndingen, der gav 50% af maksimal optisk densitet opnået ved anvendelse af et standard positivt serum. Positive resultater var gensidige serumtitre større end 100.
Op til 14 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med tumorrespons målt ved responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: op til 18 uger

Computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger blev udført ved screening og uge 12-14 og 16-18, og tumorrespons blev vurderet i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ifølge Therasse P et al. . 2000.

Per RECIST blev mållæsioner kategoriseret som følger: komplet respons (CR): forsvinden af ​​alle mållæsioner; partiel respons (PR): ≥ 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; progressiv sygdom (PD): ≥ 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; stabil sygdom (SD): små ændringer, der ikke opfylder ovenstående kriterier; ingen tegn på sygdom (NED): ingen tegn på sygdom ved baseline og post-baseline vurderinger.
op til 18 uger
Antal forsøgspersoner med NY-ESO-1-specifik cellulær immunitet målt ved en stigning i NY-ESO-1-specifikke CD4+ T-celler efter in vitro-stimulering
Tidsramme: op til 32 uger
Blodprøver blev taget ved baseline og i uge 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 og 28-32. Forsøgspersonerne fik separat samtykke til blodudtagninger efter uge 14. Induktionen af ​​specifikke T-celler blev vurderet efter in vitro-stimulering af præ- og efterbehandlingsprøver med en pulje af overlappende peptider, der spænder over proteinsekvensen, efterfulgt af kvantificering af specifikke IFN-y-producerende celler ved intracellulær farvning. Responsen blev betragtet som signifikant, hvis frekvensen af ​​T-celler påvist i mindst én prøve efter behandling oversteg 3 gange den, der blev fundet i basislinjeprøven.
op til 32 uger
Antal forsøgspersoner med NY-ESO-1-specifik cellulær immunitet målt ved en stigning i NY-ESO--specifikke CD8+ T-celler efter in vitro-stimulering
Tidsramme: op til 32 uger
Blodprøver blev taget ved baseline og i uge 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 og 28-32. Forsøgspersonerne fik separat samtykke til blodudtagninger efter uge 14. Induktionen af ​​specifikke T-celler blev vurderet efter in vitro-stimulering af præ- og efterbehandlingsprøver med en pulje af overlappende peptider, der spænder over proteinsekvensen, efterfulgt af kvantificering af specifikke IFN-y-producerende celler ved intracellulær farvning. Responsen blev betragtet som signifikant, hvis frekvensen af ​​T-celler påvist i mindst én prøve efter behandling oversteg 3 gange den, der blev fundet i basislinjeprøven.
op til 32 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbejdspartnere

NYU Langone Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Studieleder: Sylvia Adams, MD, NYU Langone Health
  • Ledende efterforsker: Gregory Mears, MD, Columbia University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. marts 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. oktober 2006

Studieafslutning (Faktiske)

10. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2006

Først opslået (Skøn)

7. marts 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • LUD2003-022;NYU05-120;CUMC9147

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner