Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Białko NY-ESO-1 z Montanide i CpG 7909 jako szczepionka przeciwnowotworowa w kilku nowotworach

3 października 2022 zaktualizowane przez: Ludwig Institute for Cancer Research

Badanie fazy I z zastosowaniem szczepienia rekombinowanym białkiem NY-ESO-1 zmieszanym z CpG 7909 i Montanide ISA-51 VG u pacjentów z nowotworami, które często wykazują ekspresję NY-ESO-1.

Jest to otwarte, randomizowane badanie fazy I białka NY-ESO-1 z adiuwantami immunologicznymi CpG 7909 i Montanide ISA-51 VG u pacjentów z nowotworami, które często eksprymują NY-ESO-1.

Szczepienia miały być podawane podskórnie co 3 tygodnie po 4 dawki.

Pacjenci z jakimkolwiek nowotworem złośliwym, o którym wiadomo, że często wyraża NY-ESO-1, kwalifikowali się, niezależnie od tego, czy ekspresję antygenu w autologicznym guzie można było wykazać, czy nie, za pomocą PCR lub immunohistochemii.

Głównym celem badań było zdefiniowanie bezpieczeństwa.

Po drugie, badanie miało na celu ocenę, czy u pacjentów rozwinęła się specyficzna odpowiedź immunologiczna na białko NY-ESO-1. Próbki krwi miały być pobierane na początku badania, przed każdym szczepieniem, tydzień po każdym szczepieniu i podczas ostatniej wizyty badawczej w celu oceny limfocytów T CD4+ i CD8+ swoistych dla NY-ESO-1. Wydzielanie cytokin przez limfocyty T CD8+ i CD4+ swoiste dla NY-ESO-1, jako miara aktywacji limfocytów T, miało zostać określone za pomocą analizy FACS. Ponadto odporność humoralna miała być określona przez obecność przeciwciał specyficznych dla NY-ESO-1, które miały być ocenione u wszystkich pacjentów za pomocą testu ELISA.

Stan choroby miał być oceniany na początku badania i 2-4 tygodnie po czwartym szczepieniu u pacjentów z możliwą do oceny (mierzalną i niemierzalną) chorobą.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci mieli otrzymywać eksperymentalną (badawczą) szczepionkę przeciwnowotworową co 3 tygodnie, łącznie przez 4 terapie. Podawano go we wstrzyknięciu pod skórę w kończynę (nogę lub ramię). Szczepionka jest związkiem chemicznym przeznaczonym do wzmacniania układu odpornościowego (komórek i substancji chroniących organizm przed infekcją i ciałami obcymi) w celu zwalczania choroby, takiej jak infekcja lub rak. Ta szczepionka nazywa się białkiem NY-ESO-1. Białko NY-ESO-1 (antygen, który jest związkiem rozpoznawanym przez układ odpornościowy) występuje w wielu nowotworach. Białka takie jak NY-ESO-1 i ich fragmenty są celem, którego układ odpornościowy potrzebuje do rozpoznania komórek nowotworowych. Jeśli układ odpornościowy może rozpoznać te antygeny (substancje obce), być może będzie w stanie zabić komórki, które je przenoszą. NY-ESO-1 można znaleźć na różnych etapach raka i prawdopodobnie zostanie wyrażony (pokazany) w pewnym momencie cyklu życiowego tych typów raka (kwalifikujących się do tego badania). Dlatego to badanie ma na celu wzmocnienie (wzmocnienie) układu odpornościowego w stosunku do białka NY-ESO-1, niezależnie od tego, czy znajduje się ono w twoim guzie, czy nie.

Ponieważ nie wiemy, czy różne dawki białka NY-ESO-1 mogą skutkować różnym stopniem stymulacji immunologicznej, będziemy działać losowo (to znaczy przez rzut monetą lub innymi słowy przez przypadek). Możesz otrzymać niższą dawkę białka NY-ESO-1 (100 µg) lub wyższą dawkę (400 µg).

Szczepionka białkowa NY-ESO-1 miała być zmieszana z 2 substancjami, zwanymi adiuwantami (pełne nazwy to: CPG 7909 i Montanide ISA-51 VG). Adiuwanty to substancje zwiększające zdolność szczepionki do stymulacji układu odpornościowego. Mamy nadzieję, że dodanie dwóch adiuwantów do szczepionki szczególnie skutecznie wzmocni układ odpornościowy.

Ważne jest, aby zrozumieć, że szczepionki są tylko eksperymentalne (dochodzeniowe, badawcze) w leczeniu raka. Nie są zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) jako leczenie. Dlatego są oferowane tylko w badaniach klinicznych.

Wszystkie badania i zabiegi wykonano w trybie ambulatoryjnym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Nyu Clinical Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • NY Presbyterian- Columbia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Diagnostyka histologiczna raka wątrobowokomórkowego, raka pęcherza moczowego, raka piersi, niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC), czerniaka, mięsaka, raka prostaty, raka przełyku lub raka jajnika, niezależnie od ekspresji NY-ESO-1 w biopsji guza.

    lub

    Rozpoznanie histologiczne innych typów nowotworów, pod warunkiem, że biopsja guza może wykazać ekspresję NY-ESO-1 lub LAGE-1.

  2. Co najmniej 4 tygodnie od operacji przed pierwszym podaniem badanego środka.

  3. Wartości laboratoryjne w następujących granicach:

    • Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl
    • Liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Liczba limfocytów ≥ dolna granica normy w placówce
    • Liczba płytek krwi ≥ 80 x l0^9/l
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 x górna granica normy w placówce
    • AST/ALT ≤ 2 x górna granica normy instytucjonalnej
  4. Stan sprawności pacjentów w skali Karnofsky'ego musi wynosić ≥70%.
  5. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
  6. Wiek ≥ 18 lat.
  7. Zdolny i chętny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody w obecności świadków na udział w rozprawie.

Kryteria wyłączenia:

  1. Klinicznie istotna choroba serca (tj. zastoinowa niewydolność serca 3. klasy NYHA; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca).
  2. Inne poważne choroby, np. poważne infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne.
  3. Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych.
  4. Historia choroby niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej z wyjątkiem bielactwa.
  5. Choroba z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, chyba że jest leczona i stabilna.
  6. Inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego czerniaka we wczesnym stadium lub nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ.
  7. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub typu C.
  8. Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników).
  9. Jednoczesne leczenie sterydami. Dozwolone są sterydy miejscowe lub wziewne.
  10. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka.
  11. Ciąża lub laktacja.
  12. Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji.
  13. Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, które mogą upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
  14. Brak dostępności chorego do kontroli immunologicznej i klinicznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A; 100 μg białka NY-ESO-1 zmieszanego z CpG 7909 i Montanide ISA-51 VG
100 μg białka NY-ESO-1 zmieszane z 2,5 mg CpG 7909 i 1,25 ml Montanide ISA-51 VG. Szczepionkę podawano podskórnie co 3 tygodnie w sumie 4 dawki (1, 4, 7 i 10 tydzień badania).
Biologiczny: Szczepionka białkowa NY-ESO-1
Rekombinowane białko NY-ESO-1 zmieszane z CpG 7909 i Montanide ISA-51 VG
Eksperymentalny: Ramię B; 400 μg białka NY-ESO-1 zmieszanego z CpG 7909 i Montanide ISA-51 VG
400 μg białka NY-ESO-1 zmieszane z 2,5 mg CpG 7909 i 1,25 ml Montanide ISA-51 VG. Szczepionkę podawano podskórnie co 3 tygodnie w sumie 4 dawki (1, 4, 7 i 10 tydzień badania).
Biologiczny: Szczepionka białkowa NY-ESO-1
Rekombinowane białko NY-ESO-1 zmieszane z CpG 7909 i Montanide ISA-51 VG

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów zgłaszających zdarzenia niepożądane (AE) i toksyczność ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: do 14 tygodni

Wszystkie zdarzenia niepożądane występujące podczas badania zostały udokumentowane w zapisach źródłowych i na odpowiednich stronach formularza opisu przypadku (CRF) AE, niezależnie od założenia związku przyczynowego. Wszystkie zdarzenia, które miały miejsce po pierwszym podaniu badanego leku, miały zostać udokumentowane. Nasilenie AE oceniano według skali NCI CTCAE (wersja 3.0).

DLT zdefiniowano jako toksyczność hematologiczną i niehematologiczną ≥ 3. stopnia lub reakcję alergiczną ≥ 2. stopnia na uogólnioną pokrzywkę, która była zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związana z podaniem szczepionki zawierającej białko NY-ESO-1.
do 14 tygodni
Liczba osobników ze specyficzną dla NY-ESO-1 odpornością humoralną określoną przez wzrost miana przeciwciał w stosunku do linii podstawowej.
Ramy czasowe: Do 14 tygodni
Próbki krwi pobrano na początku badania oraz w tygodniach 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11 i 12-14 w celu oceny przeciwciał specyficznych dla NY-ESO-1 za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA). Surowice oceniano w zakresie rozcieńczeń od 1/100 do 1/100 000. Miana obliczono jako rozcieńczenie surowicy dające 50% maksymalnej gęstości optycznej uzyskanej przy użyciu standardowej surowicy dodatniej. Wyniki pozytywne to odwrotne miana w surowicy większe niż 100.
Do 14 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z odpowiedzią guza mierzoną za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: do 18 tygodni

Tomografię komputerową (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przeprowadzono podczas badania przesiewowego oraz w tygodniach 12-14 i 16-18, a odpowiedź guza oceniono zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) według Therasse P i in. . 2000.

Według RECIST docelowe zmiany zostały sklasyfikowane w następujący sposób: całkowita odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian; odpowiedź częściowa (PR): ≥ 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; choroba postępująca (PD): ≥ 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; choroba stabilna (SD): niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów; brak dowodów na chorobę (NED): brak dowodów na obecność choroby w ocenie początkowej i po początkowej.
do 18 tygodni
Liczba osobników ze specyficzną odpornością komórkową NY-ESO-1 mierzoną wzrostem liczby limfocytów T CD4+ swoistych dla NY-ESO-1 po stymulacji in vitro
Ramy czasowe: do 32 tygodni
Próbki krwi pobierano na początku badania oraz w tygodniach 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 i 28-32. Osobnicy wyrazili osobną zgodę na pobieranie krwi po 14 tygodniu. Indukcję specyficznych limfocytów T oceniano po stymulacji in vitro próbek przed i po traktowaniu pulą nakładających się peptydów obejmujących sekwencję białkową, a następnie oznaczano ilościowo specyficzne komórki wytwarzające IFN-γ przez barwienie wewnątrzkomórkowe. Odpowiedź uznano za istotną, jeśli częstość limfocytów T wykrytych w co najmniej jednej próbce po leczeniu była trzykrotnie wyższa niż w próbce wyjściowej.
do 32 tygodni
Liczba osobników ze specyficzną dla NY-ESO-1 odpornością komórkową mierzoną wzrostem liczby limfocytów T CD8+ swoistych dla NY-ESO po stymulacji in vitro
Ramy czasowe: do 32 tygodni
Próbki krwi pobierano na początku badania oraz w tygodniach 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 i 28-32. Osobnicy wyrazili osobną zgodę na pobieranie krwi po 14 tygodniu. Indukcję specyficznych limfocytów T oceniano po stymulacji in vitro próbek przed i po traktowaniu pulą nakładających się peptydów obejmujących sekwencję białkową, a następnie oznaczano ilościowo specyficzne komórki wytwarzające IFN-γ przez barwienie wewnątrzkomórkowe. Odpowiedź uznano za istotną, jeśli częstość limfocytów T wykrytych w co najmniej jednej próbce po leczeniu była trzykrotnie wyższa niż w próbce wyjściowej.
do 32 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Współpracownicy

NYU Langone Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Dyrektor Studium: Sylvia Adams, MD, NYU Langone Health
  • Główny śledczy: Gregory Mears, MD, Columbia University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 października 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 stycznia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 marca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LUD2003-022;NYU05-120;CUMC9147

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj