Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NY-ESO-1 proteiini, jossa on montanidia ja CpG 7909 syöpärokotteena useissa kasvaimissa

maanantai 3. lokakuuta 2022 päivittänyt: Ludwig Institute for Cancer Research

Vaiheen I tutkimus, jossa käytetään rokotusta NY-ESO-1-rekombinanttiproteiinilla sekoitettuna CpG 7909:n ja Montanide ISA-51 VG:n kanssa potilailla, joilla on syöpä, joka usein ilmentää NY-ESO-1:tä.

Tämä on vaiheen I avoin, satunnaistettu tutkimus NY-ESO-l-proteiinista immuuniadjuvanttien CpG 7909 ja Montanide ISA-51 VG kanssa potilailla, joilla on kasvaimia, jotka ilmentävät usein NY-ESO-1:tä.

Rokotukset piti antaa ihonalaisesti 3 viikon välein 4 annosta.

Potilaat, joilla oli mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jonka tiedetään usein ilmentävän NY-ESO-1:tä, olivat kelvollisia riippumatta siitä, voitiinko antigeenin ilmentyminen autologisessa kasvaimessa osoittaa vai ei joko PCR:llä tai immunohistokemialla.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli määritellä turvallisuus.

Toissijaisesti tutkimuksessa arvioitiin, kehittyivätkö potilaat spesifinen immunologinen vaste NY-ESO-1-proteiinille. Verinäytteet piti ottaa lähtötilanteessa, ennen jokaista rokotusta, viikko kunkin rokotuksen jälkeen ja viimeisellä tutkimuskäynnillä NY-ESO-1-spesifisten CD4+- ja CD8+-T-solujen arvioimiseksi. NY-ESO-1-spesifisten CD8+- ja CD4+-T-solujen sytokiinieritys T-soluaktivaation mittana määritettiin FACS-analyysillä. Lisäksi humoraalinen immuniteetti määritettiin NY-ESO-1-spesifisten vasta-aineiden läsnäolon perusteella, jotka oli arvioitava kaikista potilaista ELISA:lla.

Sairauden tila oli arvioitava lähtötilanteessa ja 2–4 ​​viikkoa neljännen rokotuksen jälkeen potilailla, joilla oli arvioitava (mitattavissa oleva ja ei-mitattavissa oleva) sairaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koehenkilöt saivat tutkittavan (tutkimuksellisen) syöpärokotteen joka 3. viikko yhteensä 4 hoitokertaa. Se annettiin injektiona ihon alle raajaan (jalkaan tai käsivarteen). Rokote on yhdiste, joka on suunniteltu vahvistamaan immuunijärjestelmää (soluja ja aineita, jotka suojaavat kehoa infektioilta ja vierailta aineilta) sairauksien, kuten infektioiden tai syövän, torjumiseksi. Tätä rokotetta kutsutaan NY-ESO-1-proteiiniksi. NY-ESO-1-proteiinia (antigeeni, joka on immuunijärjestelmän tunnistama yhdiste) löytyy monista syövistä. Proteiinit, kuten NY-ESO-1 ja niiden fragmentit, ovat kohteita, joita immuunijärjestelmä tarvitsee tunnistaakseen syöpäsoluja. Jos immuunijärjestelmä pystyy tunnistamaan nämä antigeenit (vieraat aineet), se saattaa pystyä tappamaan niitä kantavat solut. NY-ESO-1:tä löytyy syöpien eri vaiheista, ja se todennäköisesti ilmentyy (näytetään) jossain vaiheessa näiden syöpien (jotka ovat kelvollisia tähän tutkimukseen) elinkaaren aikana. Siksi tämä tutkimus yrittää tehostaa (vahvistaa) immuunijärjestelmää kohti NY-ESO-1-proteiinia riippumatta siitä, löytyykö sitä kasvaimestasi vai ei.

Koska emme tiedä, voivatko NY-ESO-1-proteiinin erilaiset annokset johtaa eriasteiseen immuuni stimulaatioon, teemme satunnaista (eli kolikon heilautuksessa tai toisin sanoen sattumalta). Saatat saada joko pienemmän annoksen NY-ESO-1-proteiinia (100 µg) tai suuremman annoksen (400 µg).

NY-ESO-1-proteiinirokote oli tarkoitus sekoittaa kahteen aineeseen, joita kutsutaan adjuvanteiksi (täydet nimet ovat: CPG 7909 ja Montanide ISA-51 VG). Adjuvantit ovat aineita, jotka lisäävät rokotteen kykyä stimuloida immuunijärjestelmää. Lisäämällä rokotteeseen kaksi adjuvanttia toivotaan immuunijärjestelmän tehostamisen olevan erityisen tehokasta.

On tärkeää ymmärtää, että rokotteet ovat vain kokeellisia (tutkimus-, tutkimus-) syövän hoitoon. Food and Drug Administration (FDA) ei ole hyväksynyt niitä hoitona. Siksi niitä tarjotaan vain kliinisissä tutkimuksissa.

Kaikki tutkimukset ja hoidot tehtiin avohoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Nyu Clinical Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • NY Presbyterian- Columbia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Maksasolusyövän, virtsarakon syövän, rintasyövän, ei-pienen keuhkosyövän (NSCLC), melanooman, sarkooman, eturauhassyövän, ruokatorven syövän tai munasarjasyövän histologinen diagnoosi, riippumatta NY-ESO-1:n ilmentymisestä kasvainbiopsiassa.

    tai

    Muiden syöpien histologinen diagnoosi edellyttäen, että NY-ESO-1:n tai LAGE-1:n ilmentyminen voidaan osoittaa kasvainbiopsiassa.

  2. Vähintään 4 viikkoa leikkauksesta ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta.

  3. Laboratorioarvot seuraavissa rajoissa:

    • Hemoglobiini ≥ 11,0 g/dl
    • Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x l0^9/l
    • Lymfosyyttien määrä ≥ institutionaalisen normaalin alaraja
    • Verihiutalemäärä ≥ 80 x l0^9/l
    • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
    • Seerumin bilirubiini ≤ 2 x institutionaalisen normaalin yläraja
    • AST/ALT ≤ 2 x laitoksen normaalin yläraja
  4. Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava ≥70 %.
  5. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
  6. Ikä ≥ 18 vuotta.
  7. Pystyy ja haluaa antaa todistajan, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen oikeudenkäyntiin osallistumiselle.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. NYHA luokan 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia viimeisen 6 kuukauden aikana; hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt).
  2. Muut vakavat sairaudet, esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot, verenvuotohäiriöt.
  3. Aiempi luuydin- tai kantasolusiirto.
  4. Aiemmin immuunikato- tai autoimmuunisairaus paitsi vitiligo.
  5. Metastaattinen keskushermostosairaus, ellei se ole hoidettu ja vakaa.
  6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi hoidettu varhaisvaiheen melanooma tai ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
  7. Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -positiivisuus.
  8. Kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta (6 viikkoa nitrosoureoilla).
  9. Samanaikainen steroidihoito. Paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
  10. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimusaine, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta.
  11. Raskaus tai imetys.
  12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisykeinoja.
  13. Psyykkiset tai riippuvuushäiriöt, jotka voivat vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus.
  14. Potilaan puute immunologiseen ja kliiniseen seurantaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A; 100 μg NY-ESO-1 proteiinia sekoitettuna CpG 7909:n ja Montanide ISA-51 VG:n kanssa
100 μg NY-ESO-1-proteiinia sekoitettuna 2,5 mg:n CpG 7909:n ja 1,25 ml:n kanssa Montanide ISA-51 VG:tä. Rokote annettiin ihonalaisesti 3 viikon välein yhteensä 4 annosta (tutkimusviikot 1, 4, 7 ja 10).
Biologinen: NY-ESO-1 proteiinirokote
NY-ESO-1 rekombinanttiproteiini sekoitettuna CpG 7909:n ja Montanide ISA-51 VG:n kanssa
Kokeellinen: Varsi B; 400 μg NY-ESO-1-proteiinia sekoitettuna CpG 7909:n ja Montanide ISA-51 VG:n kanssa
400 µg NY-ESO-1-proteiinia sekoitettuna 2,5 mg:n CpG 7909:n ja 1,25 ml:n kanssa Montanide ISA-51 VG:tä. Rokote annettiin ihonalaisesti 3 viikon välein yhteensä 4 annosta (tutkimusviikot 1, 4, 7 ja 10).
Biologinen: NY-ESO-1 proteiinirokote
NY-ESO-1 rekombinanttiproteiini sekoitettuna CpG 7909:n ja Montanide ISA-51 VG:n kanssa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutuksista (AE) ja annosta rajoittavista toksisista vaikutuksista (DLT) raportoivien potilaiden määrä
Aikaikkuna: jopa 14 viikkoa

Kaikki tutkimuksen aikana ilmenneet haittavaikutukset dokumentoitiin lähdetietueisiin ja vastaaville AE-tapausraporttilomakkeelle (CRF) riippumatta syy-yhteyden olettamuksesta. Kaikki tapahtumat, jotka tapahtuivat tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon jälkeen, oli dokumentoitava. AE:n vakavuus arvioitiin NCI CTCAE -asteikon (versio 3.0) mukaan.

DLT määriteltiin ≥ asteen 3 hematologiseksi ja ei-hematologiseksi toksisuudeksi tai ≥ asteen 2 allergiseksi reaktioksi yleistyneen nokkosihottumalle, joka oli ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti liittynyt NY-ESO-1-proteiinirokotteen antamiseen.
jopa 14 viikkoa
Koehenkilöiden määrä, joilla on NY-ESO-1-spesifinen humoraalinen immuniteetti määritettynä vasta-ainetiitterin nousun perusteella lähtötasosta.
Aikaikkuna: Jopa 14 viikkoa
Verinäytteet otettiin lähtötilanteessa ja viikoilla 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11 ja 12-14 NY-ESO-1-spesifisten vasta-aineiden arvioimiseksi entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA). Seerumit arvioitiin laimennoksilla 1/100 - 1/100 000. Tiitterit laskettiin seerumilaimennoksena, joka antoi 50 % maksimaalisesta optisesta tiheydestä, joka saatiin käyttämällä standardipositiivista seerumia. Positiiviset tulokset olivat vastavuoroiset seerumititterit, jotka olivat yli 100.
Jopa 14 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koehenkilöiden määrä, joilla on kasvainvasteita, mitattuna vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
Aikaikkuna: jopa 18 viikkoa

Tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) suoritettiin seulonnalla ja viikoilla 12-14 ja 16-18, ja kasvainvaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaisesti Therasse P et al. . 2000.

RECISTin mukaan kohdeleesiot luokiteltiin seuraavasti: täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; osittainen vaste (PR): ≥ 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; progressiivinen sairaus (PD): ≥ 20 %:n kasvu kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; stabiili sairaus (SD): pienet muutokset, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä; ei näyttöä sairaudesta (NED): ei näyttöä taudista lähtötilanteen ja sen jälkeisissä arvioinneissa.
jopa 18 viikkoa
Koehenkilöiden määrä, joilla on NY-ESO-1-spesifinen soluimmuniteetti mitattuna NY-ESO-1-spesifisten CD4+ T-solujen lisääntymisellä in vitro -stimulaation jälkeen
Aikaikkuna: jopa 32 viikkoa
Verinäytteet otettiin lähtötilanteessa ja viikoilla 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 ja 28-32. Koehenkilöt hyväksyttiin erikseen verinäytteenottoon viikon 14 jälkeen. Spesifisten T-solujen induktio arvioitiin sen jälkeen, kun esi- ja jälkikäsittelynäytteitä oli stimuloitu in vitro proteiinisekvenssin kattavalla päällekkäisten peptidien poolilla, mitä seurasi spesifisten IFN-y:tä tuottavien solujen kvantifiointi solunsisäisellä värjäyksellä. Vastetta pidettiin merkittävänä, jos vähintään yhdessä hoidon jälkeisessä näytteessä havaittujen T-solujen esiintymistiheys ylitti 3-kertaisesti perusnäytteessä havaitun.
jopa 32 viikkoa
Koehenkilöiden määrä, joilla on NY-ESO-1-spesifinen soluimmuniteetti mitattuna NY-ESO-spesifisten CD8+ T-solujen lisääntymisellä in vitro -stimulaation jälkeen
Aikaikkuna: jopa 32 viikkoa
Verinäytteet otettiin lähtötilanteessa ja viikoilla 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 ja 28-32. Koehenkilöt hyväksyttiin erikseen verinäytteenottoon viikon 14 jälkeen. Spesifisten T-solujen induktio arvioitiin sen jälkeen, kun esi- ja jälkikäsittelynäytteitä oli stimuloitu in vitro proteiinisekvenssin kattavalla päällekkäisten peptidien poolilla, mitä seurasi spesifisten IFN-y:tä tuottavien solujen kvantifiointi solunsisäisellä värjäyksellä. Vastetta pidettiin merkittävänä, jos vähintään yhdessä hoidon jälkeisessä näytteessä havaittujen T-solujen esiintymistiheys ylitti 3-kertaisesti perusnäytteessä havaitun.
jopa 32 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ludwig Institute for Cancer Research

Yhteistyökumppanit

NYU Langone Health

Tutkijat

  • Päätutkija: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Opintojohtaja: Sylvia Adams, MD, NYU Langone Health
  • Päätutkija: Gregory Mears, MD, Columbia University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 21. maaliskuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 10. lokakuuta 2006

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. tammikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. maaliskuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. maaliskuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 7. maaliskuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LUD2003-022;NYU05-120;CUMC9147

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa