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NY-ESO-1-Protein mit Montanid und CpG 7909 als Krebsimpfstoff in mehreren Tumoren

3. Oktober 2022 aktualisiert von: Ludwig Institute for Cancer Research

Eine Phase-I-Studie unter Verwendung einer Impfung mit rekombinantem NY-ESO-1-Protein gemischt mit CpG 7909 und Montanide ISA-51 VG bei Patienten mit Krebserkrankungen, die häufig NY-ESO-1 exprimieren.

Dies ist eine offene, randomisierte Phase-I-Studie zum NY-ESO-1-Protein mit den Immunadjuvantien CpG 7909 und Montanide ISA-51 VG bei Patienten mit Tumoren, die häufig NY-ESO-1 exprimieren.

Die Impfungen sollten subkutan alle 3 Wochen für 4 Dosen verabreicht werden.

Patienten mit bösartigen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie NY-ESO-1 häufig exprimieren, kamen in Frage, unabhängig davon, ob die Antigenexpression im autologen Tumor durch PCR oder Immunhistochemie nachgewiesen werden konnte oder nicht.

Das primäre Ziel der Studie war die Definition der Sicherheit.

Zweitens sollte die Studie bewerten, ob Patienten eine spezifische immunologische Reaktion auf das NY-ESO-1-Protein entwickelten. Blutproben sollten zu Studienbeginn, vor jeder Impfung, eine Woche nach jeder Impfung und beim letzten Studienbesuch zur Beurteilung von NY-ESO-1-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zellen entnommen werden. Die Zytokinsekretion durch NY-ESO-1-spezifische CD8+ und CD4+ T-Zellen als Maß für die T-Zell-Aktivierung sollte durch FACS-Analyse bestimmt werden. Zusätzlich sollte die humorale Immunität durch das Vorhandensein von NY-ESO-1-spezifischen Antikörpern bestimmt werden, die bei allen Patienten durch ELISA bestimmt werden sollten.

Der Krankheitsstatus sollte bei Patienten mit auswertbarer (messbarer und nicht messbarer) Erkrankung zu Studienbeginn und 2–4 Wochen nach der vierten Impfung beurteilt werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Probanden sollten alle 3 Wochen einen Prüf- (Forschungs-) Krebsimpfstoff für insgesamt 4 Behandlungen erhalten. Es wurde durch Injektion unter die Haut einer Extremität (Bein oder Arm) verabreicht. Ein Impfstoff ist eine Verbindung, die das Immunsystem (die Zellen und Substanzen, die den Körper vor Infektionen und Fremdkörpern schützen) stärkt, um Krankheiten wie Infektionen oder Krebs zu bekämpfen. Dieser Impfstoff heißt NY-ESO-1-Protein. NY-ESO-1-Protein (ein Antigen, das eine Verbindung ist, die vom Immunsystem erkannt wird) wird bei vielen Krebsarten gefunden. Proteine ​​wie NY-ESO-1 und ihre Fragmente sind die Angriffspunkte, die das Immunsystem braucht, um Krebszellen zu erkennen. Wenn das Immunsystem diese Antigene (Fremdstoffe) erkennen kann, kann es möglicherweise die Zellen, die sie tragen, abtöten. NY-ESO-1 kann in verschiedenen Krebsstadien gefunden werden und wird wahrscheinlich irgendwann im Lebenszyklus dieser Krebsarten (die für diese Studie geeignet sind) exprimiert (gezeigt). Daher versucht diese Studie, das Immunsystem gegenüber dem NY-ESO-1-Protein anzukurbeln (zu stärken), unabhängig davon, ob es in Ihrem Tumor gefunden wird oder nicht.

Da wir nicht wissen, ob unterschiedliche Dosen des NY-ESO-1-Proteins zu unterschiedlich starker Immunstimulation führen können, werden wir randomisieren (dh per Münzwurf oder mit anderen Worten zufällig). Sie können entweder die niedrigere Dosis NY-ESO-1-Protein (100 µg) oder die höhere Dosis (400 µg) erhalten.

Der NY-ESO-1-Proteinimpfstoff sollte mit 2 Substanzen gemischt werden, die Adjuvantien genannt werden (die vollständigen Namen sind: CPG 7909 und Montanide ISA-51 VG). Adjuvantien sind Substanzen, die die Fähigkeit des Impfstoffs erhöhen, das Immunsystem zu stimulieren. Durch die Zugabe von zwei Adjuvantien zum Impfstoff erhofft man sich eine besonders effektive Stärkung des Immunsystems.

Es ist wichtig zu verstehen, dass Impfstoffe nur experimentell (Untersuchung, Forschung) für die Behandlung von Krebs sind. Sie sind von der Food and Drug Administration (FDA) nicht als Behandlung zugelassen. Daher werden sie nur in klinischen Studien angeboten.

Alle Untersuchungen und Behandlungen wurden ambulant durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Nyu Clinical Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • NY Presbyterian- Columbia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologische Diagnose von hepatozellulärem Karzinom, Blasenkrebs, Brustkrebs, nicht-kleinem Lungenkrebs (NSCLC), Melanom, Sarkom, Prostatakrebs, Speiseröhrenkrebs oder Eierstockkrebs, unabhängig von der NY-ESO-1-Expression in einer Tumorbiopsie.

    oder

    Histologische Diagnose anderer Krebsarten, sofern NY-ESO-1- oder LAGE-1-Expression in einer Tumorbiopsie gezeigt werden kann.

  2. Mindestens 4 Wochen seit der Operation vor der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs.

  3. Laborwerte innerhalb folgender Grenzen:

    • Hämoglobin ≥ 11,0 g/dl
    • Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x l0^9/L
    • Lymphozytenzahl ≥ Untergrenze des institutionellen Normalwerts
    • Thrombozytenzahl ≥ 80 x l0^9/l
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    • Serumbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts
    • AST/ALT ≤ 2 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts
  4. Die Patienten müssen einen Karnofsky-Performance-Status von ≥70 % haben.
  5. Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
  6. Alter ≥ 18 Jahre.
  7. Fähigkeit und Bereitschaft, bezeugte, schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Klinisch signifikante Herzerkrankung (d. h. Stauungsinsuffizienz der NYHA-Klasse 3; Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate; instabile Angina pectoris; koronare Angioplastie innerhalb der letzten 6 Monate; unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen).
  2. Andere schwere Erkrankungen, z. B. schwere Infektionen, die Antibiotika erfordern, Blutgerinnungsstörungen.
  3. Vorherige Knochenmark- oder Stammzelltransplantation.
  4. Geschichte der Immunschwächekrankheit oder Autoimmunkrankheit außer Vitiligo.
  5. Metastasierende Erkrankung des Zentralnervensystems, sofern nicht behandelt und stabil.
  6. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor Eintritt in die Studie, mit Ausnahme von behandeltem Melanom oder nicht-melanozytärem Hautkrebs im Frühstadium oder Zervixkarzinom in situ.
  7. Bekannte HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Positivität.
  8. Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienwirkstoffs (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe).
  9. Begleitbehandlung mit Steroiden. Topische oder inhalative Steroide sind erlaubt.
  10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
  11. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  12. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
  13. Psychiatrische oder Suchterkrankungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen können, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  14. Fehlende Verfügbarkeit des Patienten für immunologische und klinische Nachuntersuchungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A; 100 μg NY-ESO-1-Protein zusammengemischt mit CpG 7909 und Montanide ISA-51 VG
100 μg NY-ESO-1-Protein gemischt mit 2,5 mg CpG 7909 und 1,25 ml Montanide ISA-51 VG. Der Impfstoff wurde subkutan alle 3 Wochen für insgesamt 4 Dosen verabreicht (Studienwochen 1, 4, 7 und 10).
Biologisch: NY-ESO-1-Protein-Impfstoff
Rekombinantes NY-ESO-1-Protein gemischt mit CpG 7909 und Montanide ISA-51 VG
Experimental: Arm B; 400 μg NY-ESO-1-Protein zusammengemischt mit CpG 7909 und Montanide ISA-51 VG
400 μg NY-ESO-1-Protein gemischt mit 2,5 mg CpG 7909 und 1,25 ml Montanide ISA-51 VG. Der Impfstoff wurde subkutan alle 3 Wochen für insgesamt 4 Dosen verabreicht (Studienwochen 1, 4, 7 und 10).
Biologisch: NY-ESO-1-Protein-Impfstoff
Rekombinantes NY-ESO-1-Protein gemischt mit CpG 7909 und Montanide ISA-51 VG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden, die über unerwünschte Ereignisse (AEs) und dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) berichteten
Zeitfenster: bis zu 14 Wochen

Alle während der Studie aufgetretenen UE wurden unabhängig von der Annahme eines kausalen Zusammenhangs in den Quellakten und auf den jeweiligen UE Case Report Form (CRF) Seiten dokumentiert. Alle Ereignisse, die nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments aufgetreten sind, sollten dokumentiert werden. Der Schweregrad eines UE wurde nach der NCI-CTCAE-Skala (Version 3.0) bewertet.

DLT war definiert als hämatologische und nicht-hämatologische Toxizität ≥ Grad 3 oder allergische Reaktion ≥ Grad 2 bei generalisierter Urtikaria, die definitiv, wahrscheinlich oder möglicherweise mit der Verabreichung des NY-ESO-1-Protein-Impfstoffs in Zusammenhang stand.
bis zu 14 Wochen
Anzahl der Probanden mit NY-ESO-1-spezifischer humoraler Immunität, bestimmt durch einen Anstieg des Antikörpertiters gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Bis zu 14 Wochen
Blutproben wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11 und 12–14 zur Bestimmung von NY-ESO-1-spezifischen Antikörpern durch einen enzymgebundenen Immunadsorptionstest (ELISA) entnommen. Die Seren wurden über einen Bereich von Verdünnungen von 1/100 bis 1/100.000 bewertet. Die Titer wurden als Serumverdünnung berechnet, die 50 % der maximalen optischen Dichte ergab, die unter Verwendung eines positiven Standardserums erhalten wurde. Positive Ergebnisse waren reziproke Serumtiter von mehr als 100.
Bis zu 14 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit Tumoransprechen, gemessen anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Zeitfenster: bis 18 Wochen

Computertomographie (CT)- oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans wurden beim Screening und in den Wochen 12–14 und 16–18 durchgeführt, und das Tumoransprechen wurde gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) nach Therasse P et al . 2000.

Gemäß RECIST wurden Zielläsionen wie folgt kategorisiert: vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR): ≥ 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; fortschreitende Erkrankung (PD): ≥ 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; stabile Krankheit (SD): kleine Veränderungen, die die obigen Kriterien nicht erfüllen; kein Anzeichen einer Krankheit (NED): kein Anzeichen einer Krankheit zu Studienbeginn und nach der Erstuntersuchung.
bis 18 Wochen
Anzahl der Probanden mit NY-ESO-1-spezifischer zellulärer Immunität, gemessen anhand einer Zunahme von NY-ESO-1-spezifischen CD4+-T-Zellen nach in-vitro-Stimulation
Zeitfenster: bis zu 32 Wochen
Blutproben wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12–14, 16–18, 20–22, 24–26 und 28–32 entnommen. Die Probanden wurden separat für Blutentnahmen nach Woche 14 eingewilligt. Die Induktion spezifischer T-Zellen wurde nach In-vitro-Stimulation von Proben vor und nach der Behandlung mit einem Pool überlappender Peptide, die die Proteinsequenz überspannen, bewertet, gefolgt von der Quantifizierung spezifischer IFN-γ-produzierender Zellen durch intrazelluläre Färbung. Das Ansprechen wurde als signifikant angesehen, wenn die Häufigkeit von T-Zellen, die in mindestens einer Probe nach der Behandlung nachgewiesen wurden, die in der Basislinienprobe gefundene um das Dreifache überstieg.
bis zu 32 Wochen
Anzahl der Probanden mit NY-ESO-1-spezifischer zellulärer Immunität, gemessen anhand einer Zunahme von NY-ESO--spezifischen CD8+-T-Zellen nach in-vitro-Stimulation
Zeitfenster: bis zu 32 Wochen
Blutproben wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12–14, 16–18, 20–22, 24–26 und 28–32 entnommen. Die Probanden wurden separat für Blutentnahmen nach Woche 14 eingewilligt. Die Induktion spezifischer T-Zellen wurde nach In-vitro-Stimulation von Proben vor und nach der Behandlung mit einem Pool überlappender Peptide, die die Proteinsequenz überspannen, bewertet, gefolgt von der Quantifizierung spezifischer IFN-γ-produzierender Zellen durch intrazelluläre Färbung. Das Ansprechen wurde als signifikant angesehen, wenn die Häufigkeit von T-Zellen, die in mindestens einer Probe nach der Behandlung nachgewiesen wurden, die in der Basislinienprobe gefundene um das Dreifache überstieg.
bis zu 32 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Mitarbeiter

NYU Langone Health

Ermittler

  • Hauptermittler: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Studienleiter: Sylvia Adams, MD, NYU Langone Health
  • Hauptermittler: Gregory Mears, MD, Columbia University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. März 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Oktober 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. März 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. März 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. März 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • LUD2003-022;NYU05-120;CUMC9147

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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